Étude parapluie de phase II dirigée par le séquençage de nouvelle génération (TRUMP)

Critère d'intégration:

1. CBNPC de stade IIIB ou IV non résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement
2. Patients n'ayant jamais reçu de schéma thérapeutique anticancéreux
3. Maladie mesurable selon RECIST v.1.1 (Les lésions irradiées ne sont considérées comme mesurables que si elles ont clairement progressé depuis la radiothérapie)
4. Avec ou sans métastases cérébrales ou leptoméningées (BM/LM). Pour les patients présentant des symptômes de BM/LM, aucun besoin de traitement local ne doit être confirmé par l'investigateur et aucune baisse spectaculaire de l'état de performance en 2 semaines.
5. Statut de performance ECOG ≤ 2
6. Espérance de survie > 12 semaines
7. Les patients doivent être aptes et disposés à subir une biopsie tumorale obligatoire conformément aux directives et aux exigences de l'établissement traitant pour une telle procédure s'il n'y a pas de biopsie d'archives disponible.
8. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté par le patient ou son représentant légalement acceptable avant toute procédure spécifique à l'étude.
9. La radiothérapie palliative était autorisée avant l'inscription, et le degré de toxicité lié à la radiothérapie ne devait pas dépasser 1 (ctcae4.03).
10. Aucun médicament chinois anti-tumoral n'a été utilisé dans le passé, ou n'a été utilisé pour pas plus de 3 doses, et arrêté pendant plus de 2 semaines avant l'inscription.
11. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L sans utilisation de facteur de croissance au cours des 14 derniers jours. Plaquettes ≥ 90 × 10^9/L sans transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours. Hémoglobine > 9g/dL.
12. Test de grossesse négatif (uniquement pour les femmes avec possibilité de grossesse). Aucune possibilité de grossesse définie comme au moins un an après la ménopause, ou ayant subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie. Tous les patients (hommes ou femmes) ont accepté de prendre des mesures contraceptives pendant le traitement et dans les 8 semaines suivant le traitement.

Critère d'exclusion:

1. Hépatite active (AgHBs positif et nombre de copies du VHB dans la limite supérieure de la normale)
2. Maladie pulmonaire interstitielle active antérieure ou actuelle (PPI)
3. Patients connus pour être séropositifs ou atteints d'autres maladies d'immunodéficience congénitale acquises, ou ayant des antécédents médicaux de transplantation d'organes.
4. Chirurgie majeure ≤ 2 semaines avant l'entrée à l'étude.
5. Toute autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années avant l'inscription à l'étude, à l'exception du carcinome basocellulaire non complètement réséqué, du cancer de la vessie in situ, du carcinome cervical in situ.
6. Patients précédemment traités avec les médicaments expérimentaux ou connus pour être allergiques aux ingrédients ou excipients des médicaments expérimentaux.
7. Femmes enceintes ou allaitantes.
8. Patients présentant un dysfonctionnement de la déglutition, une maladie gastro-intestinale active ou d'autres maladies qui affectent de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments oraux. Les patients qui ont déjà subi une gastrectomie subtotale. (cette norme s'applique uniquement aux bras avec médicaments oraux)
9. Température corporelle supérieure à 38 ℃ au cours de la dernière semaine, ou il y a eu une infection active avec une signification clinique. Tuberculose active ;
10. Preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlables (telles que troubles mentaux, neurologiques, épilepsie ou démence graves, maladies respiratoires, cardiovasculaires, hépatiques ou rénales instables ou non compensées, hypertension non contrôlée [supérieure à l'hypertension de niveau 3 CTCAE après traitement médicamenteux]);
11. Patients à tendance hémorragique ou prenant des anticoagulants ;
12. Il existe des anomalies cliniques significatives du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque supérieur au degré II, une arythmie ventriculaire ou une fibrillation auriculaire cliniquement significative, un angor instable, une insuffisance cardiaque congestive, une insuffisance cardiaque chronique de grade NYHA ≥ 2.
13. Un infarctus du myocarde, un pontage aortocoronarien/périphérique ou un accident vasculaire cérébral est survenu dans les 3 mois.
14. L'intervalle QTc de l'ECG à 12 dérivations était ≥ 450 ms chez l'homme et ≥ 470 ms chez la femme ;
15. Diagnostiqué avec une autre maladie maligne au cours des cinq dernières années en plus du NSCLC.
16. Plus de 30 % de la moelle osseuse avaient reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le traitement.
17. Tous les médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT ont été utilisés dans les 2 semaines précédant la première administration.
18. Un inhibiteur/inducteur puissant du CYP3A4 ou un substrat du CYP3A4 ont été utilisés dans les 2 semaines, y compris, mais sans s'y limiter, l'azanavir, la clarithromycine, l'inddénavir, l'itraconazole, le kétoconazole, la néfazodone, le néfinavir, le ritonavir, le xaquinavir, la talicamycine, l'acésodamycine, le voriconazole, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifampicine , rifampine, Hypericum perforatum, dihydroergotamine, ergotamine, pimozite, astémizole, cisapride et terfénadine.
19. Un puissant inhibiteur de la P-gp a été utilisé dans les 2 semaines (y compris, mais sans s'y limiter, le vérapamil, la cyclosporine A et le vérapamil droit).
20. Autres risques potentiels qui ne conviennent pas à l'étude.