Fase II overkoepelende studie geleid door Next Generation Sequencing (TRUMP)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd, inoperabel stadium IIIB of stadium IV NSCLC
2. Patiënten die nog nooit een antikankerbehandelingsregime hebben gekregen Opmerking: Patiënten die adjuvante of neoadjuvante chemotherapie hebben gekregen en gemetastaseerde ziekte ontwikkelden na 12 maanden vanaf het einde van die therapie, komen in aanmerking voor inschrijving.
3. Meetbare ziekte volgens RECIST v.1.1 (bestraalde laesies worden niet als meetbaar beschouwd, tenzij ze duidelijk zijn gevorderd sinds radiotherapie)
4. Met of zonder hersen- of leptomeningeale metastase (BM/LM). Voor patiënten met symptomen van BM/LM geldt dat de onderzoeker geen behoefte heeft aan lokale therapie en geen dramatische achteruitgang van de prestatiestatus in 2 weken.
5. ECOG-prestatiestatus ≤ 2
6. Verwachte overleving > 12 weken
7. Patiënten moeten geschikt en bereid zijn om een ​​verplichte tumorbiopsie te ondergaan volgens de richtlijnen van de behandelende instelling en de vereisten voor een dergelijke procedure als er geen archiefbiopsie beschikbaar is.
8. Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming door de patiënt of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
9. Palliatieve radiotherapie was toegestaan ​​vóór inschrijving, en radiotherapiegerelateerde toxiciteitsgraad mag niet hoger zijn dan 1 (ctcae4.03).
10. Er is in het verleden geen Chinees antitumorgeneesmiddel gebruikt, of niet meer dan 3 doses gebruikt en meer dan 2 weken voor inschrijving gestopt.
11. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5x10^9/L zonder gebruik van groeifactor in de afgelopen 14 dagen. Bloedplaatjes ≥ 90 × 10^9/L zonder bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen. Hemoglobine > 9g/dL.
12. Negatieve zwangerschapstest (alleen voor vrouwen met mogelijkheid tot zwangerschap). Geen mogelijkheid van zwangerschap gedefinieerd als ten minste één jaar na de menopauze, of chirurgische sterilisatie of hysterectomie hebben ondergaan. Alle patiënten (mannelijk of vrouwelijk) stemden ermee in anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de behandeling en binnen 8 weken na de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve hepatitis (HBsAg-positief en aantal HBV-kopieën in bovengrens van normaal)
2. Vorige of huidige actieve interstitiële longziekte (ILD)
3. Patiënten waarvan bekend is dat ze HIV-positief zijn of met andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, of met een medische voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
4. Grote operatie ≤ 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
5. Alle andere maligniteiten in de laatste 5 jaar vóór deelname aan het onderzoek, met uitzondering van niet-volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom, in situ blaaskanker, cervicaal carcinoom in situ.
6. Patiënten die eerder zijn behandeld met de onderzoeksgeneesmiddelen of waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor ingrediënten of hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen.
7. Zwangere of zogende vrouwen.
8. Patiënten met slikstoornissen, actieve gastro-intestinale aandoeningen of andere ziekten die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van orale geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden. De patiënten die eerder een subtotale gastrectomie hebben ondergaan. (deze norm is alleen van toepassing op de armen met orale medicijnen)
9. Lichaamstemperatuur boven de 38℃ in de afgelopen week, of er was een actieve infectie met klinische betekenis. Actieve tuberculose;
10. Bewijs van ernstige of onbeheersbare systemische ziekten (zoals ernstige mentale, neurologische, epilepsie of dementie, onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, cardiovasculaire, lever- of nieraandoeningen, ongecontroleerde hypertensie [hoger dan CTCAE Level 3 hypertensie na medicamenteuze behandeling]);
11. Patiënten met bloedingsneiging of die antistollingsmiddelen gebruiken;
12. Er zijn significante klinische afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG, zoals compleet linkerbundeltakblok, hartblok boven graad II, klinisch significante ventriculaire aritmie of atriumfibrilleren, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, chronisch hartfalen met NYHA-graad ≥ 2.
13. Myocardinfarct, coronaire/perifere arteriële bypass of cerebrovasculair accident trad op binnen 3 maanden.
14. QTc van ECG met 12 afleidingen was ≥ 450 ms bij mannen en ≥ 470 ms bij vrouwen;
15. Gediagnosticeerd met een andere kwaadaardige ziekte in de afgelopen vijf jaar naast NSCLC.
16. Meer dan 30% van het beenmerg was binnen 4 weken voor de behandeling bestraald.
17. Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, werden gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening.
18. Sterke CYP3A4-remmer/-inductie of CYP3A4-substraat werden binnen 2 weken gebruikt, inclusief maar niet beperkt tot azanavir, claritromycine, inddenavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nefinavir, ritonavir, xaquinavir, talicamycine, acesodamycine, voriconazol, carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifampicine rifampicine, Hypericum perforatum, dihydro-ergotamine, ergotamine, pimoziet, astemizol, cisapride en terfenadine.
19. Binnen 2 weken werd een sterke P-gp-remmer gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot verapamil, cyclosporine A en juiste verapamil).
20. Andere mogelijke risico's die niet geschikt zijn voor het onderzoek.