Fase II paraplystudie regissert av Next Generation Sequencing (TRUMP)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet, ikke-opererbar stadium IIIB eller stadium IV NSCLC
2. Pasienter som aldri har mottatt noe kreftbehandlingsregime Merk: Pasienter som har mottatt adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi og utviklet metastatisk sykdom etter 12 måneder fra slutten av behandlingen vil være kvalifisert for registrering.
3. Målbar sykdom i henhold til RECIST v.1.1 (Bestrålte lesjoner regnes ikke som målbare med mindre de har utviklet seg tydelig siden strålebehandling)
4. Med eller uten hjerne- eller leptomeningeal metastase (BM/LM). For pasienter med symptomer på BM/LM bør ikke behov for lokal terapi bekreftes av utreder og ingen dramatisk nedgang i ytelsesstatus i løpet av 2 uker.
5. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
6. Forventet overlevelse > 12 uker
7. Pasienter må være egnet og villige til å gjennomgå obligatorisk tumorbiopsi i henhold til behandlende institusjons retningslinjer og krav til slik prosedyre dersom det ikke er tilgjengelig arkivbiopsi.
8. Levering av signert og datert skriftlig informert samtykke fra pasienten eller juridisk akseptabel representant før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
9. Palliativ strålebehandling var tillatt før innmelding, og strålebehandlingsrelatert toksisitetsgrad skulle ikke overstige 1 (ctcae4.03).
10. Ingen anti-tumor kinesisk medisin har blitt brukt tidligere, eller har vært brukt i ikke mer enn 3 doser, og stoppet i mer enn 2 uker før registrering.
11. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5x10^9/L uten bruk av vekstfaktor de siste 14 dagene. Blodplater ≥ 90 × 10^9/L uten blodoverføring de siste 14 dagene. Hemoglobin > 9g/dL.
12. Negativ graviditetstest (kun for kvinner med mulighet for graviditet). Ingen mulighet for graviditet definert som minst ett år etter overgangsalderen, eller å ha gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi. Alle pasienter (mann eller kvinne) gikk med på å ta prevensjonstiltak under behandlingen og innen 8 uker etter behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv hepatitt (HBsAg-positiv og HBV-kopinummer i øvre normalgrense)
2. Tidligere eller nåværende aktiv interstitiell lungesykdom (ILD)
3. Pasienter som er kjent for å være HIV-positive eller med andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, eller med en medisinsk historie med organtransplantasjon.
4. Større operasjon ≤ 2 uker før studiestart.
5. Eventuelle andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene før studieregistrering, bortsett fra u fullstendig reseksjonert basalcellekarsinom, in situ blærekreft, cervical carcinoma in situ.
6. Pasienter som tidligere er behandlet med undersøkelsesmedisinene eller kjent for å være allergiske mot ingredienser eller hjelpestoffer i undersøkelsesmedisinene.
7. Gravide eller ammende kvinner.
8. Pasienter med svelgedysfunksjon, aktiv gastrointestinal sykdom eller andre sykdommer som i betydelig grad påvirker absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av orale legemidler. Pasientene som har hatt subtotal gastrectomy tidligere. (denne standarden gjelder kun armer med orale legemidler)
9. Kroppstemperatur over 38 ℃ den siste uken, eller det var aktiv infeksjon med klinisk betydning. Aktiv tuberkulose;
10. Bevis på alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sykdommer (som alvorlig mental, nevrologisk, epilepsi eller demens, ustabile eller ukompenserte respiratoriske, kardiovaskulære, lever- eller nyresykdommer, ukontrollert hypertensjon [høyere enn CTCAE nivå 3 hypertensjon etter medikamentell behandling]);
11. Pasienter med blødningstendenser eller tar antikoagulantia;
12. Det er betydelige kliniske abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, slik som komplett venstre grenblokk, hjerteblokk over grad II, klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller atrieflimmer, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, kronisk hjertesvikt med NYHA-grad ≥ 2.
13. Hjerteinfarkt, koronar/perifer arterie-bypass eller cerebrovaskulær ulykke skjedde innen 3 måneder.
14. QTc for 12 avlednings-EKG var ≥ 450 ms hos menn og ≥ 470 ms hos kvinner;
15. Diagnostisert med en annen ondartet sykdom de siste fem årene i tillegg til NSCLC.
16. Mer enn 30 % av benmargen hadde fått strålebehandling innen 4 uker før behandling.
17. Alle legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet ble brukt innen 2 uker før første administrasjon.
18. Sterk CYP3A4-hemmer/induksjon eller CYP3A4-substrat ble brukt innen 2 uker, inkludert, men ikke begrenset til, azanavir, klaritromycin, inddenavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nefinavir, ritonavir, xaquinavir, talicamycin, voriconazolemycin, acesodamycin, carba-rifen, , rifampin, Hypericum perforatum, dihydroergotamin, ergotamin, pimozit, astemizol, cisaprid og terfenadin.
19. Sterk P-gp-hemmer ble brukt innen 2 uker (inkludert men ikke begrenset til verapamil, ciklosporin A og høyre verapamil).
20. Andre potensielle risikoer som ikke er egnet for studien.