Badanie parasolowe fazy II kierowane przez sekwencjonowanie nowej generacji (TRUMP)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, nieoperacyjny NSCLC w stadium IIIB lub IV
2. Pacjenci, którzy nigdy nie otrzymywali żadnego schematu leczenia przeciwnowotworowego Uwaga: Pacjenci, którzy otrzymywali chemioterapię adjuwantową lub neoadiuwantową, u których rozwinęła się choroba przerzutowa po 12 miesiącach od zakończenia tej terapii, kwalifikują się do włączenia do badania.
3. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v.1.1 (Zmian napromieniowanych nie uważa się za mierzalne, chyba że nastąpiła wyraźna progresja od czasu radioterapii)
4. Z lub bez przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (BM/LM). W przypadku pacjentów z objawami BM/LM badacz nie powinien potwierdzać potrzeby leczenia miejscowego ani dramatycznego pogorszenia stanu sprawności w ciągu 2 tygodni.
5. Stan sprawności ECOG ≤ 2
6. Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni
7. Pacjenci muszą być odpowiedni i chętni do poddania się obowiązkowej biopsji guza zgodnie z wytycznymi instytucji leczącej i wymaganiami dotyczącymi takiej procedury, jeśli nie ma dostępnej archiwalnej biopsji.
8. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przez pacjenta lub prawnie akceptowanego przedstawiciela przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
9. Radioterapia paliatywna była dozwolona przed włączeniem do badania, a stopień toksyczności związanej z radioterapią nie powinien przekraczać 1 (ctcae4.03).
10. W przeszłości nie stosowano żadnego chińskiego leku przeciwnowotworowego lub stosowano go w nie więcej niż 3 dawkach i przerwano na ponad 2 tygodnie przed włączeniem.
11. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5x10^9/l bez stosowania czynnika wzrostu w ciągu ostatnich 14 dni. Płytki krwi ≥ 90 × 10^9/l bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 14 dni. Hemoglobina > 9 g/dl.
12. Negatywny test ciążowy (tylko dla kobiet z możliwością ciąży). Brak możliwości zajścia w ciążę definiowany jako co najmniej rok po menopauzie lub przebyta sterylizacja chirurgiczna lub histerektomia. Wszyscy pacjenci (mężczyźni lub kobiety) zgodzili się na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie leczenia iw ciągu 8 tygodni po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne zapalenie wątroby (HBsAg dodatni i liczba kopii HBV w górnej granicy normy)
2. Przebyta lub obecna czynna śródmiąższowa choroba płuc (ILD)
3. Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV lub z innymi nabytymi, wrodzonymi niedoborami odporności lub z historią medyczną przeszczepiania narządów.
4. Duża operacja ≤ 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
5. Wszelkie inne nowotwory w ciągu ostatnich 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem niecałkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego, raka pęcherza moczowego in situ, raka in situ szyjki macicy.
6. Pacjenci leczeni wcześniej badanymi lekami lub znani z alergii na składniki lub substancje pomocnicze badanych leków.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
8. Pacjenci z zaburzeniami połykania, czynną chorobą przewodu pokarmowego lub innymi chorobami, które znacząco wpływają na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leków doustnych. Pacjenci, którzy wcześniej przeszli subtotalną resekcję żołądka. (ten standard dotyczy tylko ramion z lekami doustnymi)
9. Temperatura ciała powyżej 38 ℃ w ciągu ostatniego tygodnia lub wystąpiła aktywna infekcja o znaczeniu klinicznym. Aktywna gruźlica;
10. Dowody na poważne lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (takie jak ciężka choroba psychiczna, neurologiczna, padaczka lub demencja, niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek, niekontrolowane nadciśnienie [nadciśnienie wyższe niż CTCAE na poziomie 3 po leczeniu farmakologicznym]);
11. Pacjenci ze skłonnością do krwawień lub przyjmujący leki przeciwzakrzepowe;
12. Występują istotne nieprawidłowości kliniczne rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca powyżej stopnia II, klinicznie istotna arytmia komorowa lub migotanie przedsionków, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, przewlekła niewydolność serca stopnia NYHA ≥ 2.
13. Zawał mięśnia sercowego, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych lub incydent naczyniowo-mózgowy wystąpił w ciągu 3 miesięcy.
14. QTc 12-odprowadzeniowego EKG wynosiło ≥ 450 ms u mężczyzn i ≥ 470 ms u kobiet;
15. Zdiagnozowano inną chorobę nowotworową w ciągu ostatnich pięciu lat oprócz NSCLC.
16. Ponad 30% szpiku kostnego zostało poddane radioterapii w ciągu 4 tygodni przed leczeniem.
17. Wszelkie leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, były stosowane w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.
18. W ciągu 2 tygodni zastosowano silny inhibitor/induktor CYP3A4 lub substrat CYP3A4, w tym między innymi azanawir, klarytromycynę, inddenawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nefinawir, rytonawir, ksakwinawir, talikamycynę, acesodamycynę, worykonazol, karbamazepinę, fenobarbital, fenytoinę, ryfampinę , ryfampicyna, Hypericum perforatum, dihydroergotamina, ergotamina, pimozyt, astemizol, cyzapryd i terfenadyna.
19. W ciągu 2 tygodni zastosowano silny inhibitor P-gp (w tym między innymi werapamil, cyklosporynę A i prawy werapamil).
20. Inne potencjalne zagrożenia, które nie są odpowiednie do badania.