Fáze II zastřešující studie řízená Next Generation Sequencing (TRUMP)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzené, neresekabilní stadium IIIB nebo stadium IV NSCLC
2. Pacienti, kteří nikdy nepodstoupili žádný protinádorový léčebný režim Poznámka: Pacienti, kteří podstoupili adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii a po 12 měsících od ukončení této terapie se u nich vyvinulo metastatické onemocnění, by byli způsobilí k zařazení.
3. Měřitelné onemocnění podle RECIST v.1.1 (ozářené léze se nepovažují za měřitelné, pokud od radioterapie jasně nepostoupily)
4. S nebo bez mozkových nebo leptomeningeálních metastáz (BM/LM). U pacientů se symptomy BM/LM by zkoušející neměl potvrdit nutnost lokální terapie a nemělo by dojít k dramatickému poklesu výkonnostního stavu během 2 týdnů.
5. Stav výkonu ECOG ≤ 2
6. Očekávané přežití > 12 týdnů
7. Pacienti musí být vhodní a ochotní podstoupit povinnou biopsii nádoru podle pokynů ošetřujícího pracoviště a požadavků na takový postup, pokud není k dispozici archivní biopsie.
8. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu pacientem nebo právně přijatelným zástupcem před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
9. Paliativní radioterapie byla povolena před zařazením do studie a stupeň toxicity související s radioterapií by neměl být vyšší než 1 (ctcae4.03).
10. V minulosti nebyla použita žádná protinádorová čínská medicína nebo nebyla použita více než 3 dávky a byla zastavena déle než 2 týdny před zařazením.
11. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5x10^9/l bez použití růstového faktoru v posledních 14 dnech. Krevní destičky ≥ 90 × 10^9/l bez krevní transfuze v posledních 14 dnech. Hemoglobin > 9 g/dl.
12. Negativní těhotenský test (pouze pro ženy s možností otěhotnění). Žádná možnost těhotenství definovaná jako nejméně jeden rok po menopauze nebo po chirurgické sterilizaci nebo hysterektomii. Všichni pacienti (muži i ženy) souhlasili s používáním antikoncepčních opatření během léčby a do 8 týdnů po léčbě.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní hepatitida (HBsAg pozitivní a počet kopií HBV v horní hranici normy)
2. Předchozí nebo aktuální aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD)
3. Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní nebo s jinými získanými vrozenými onemocněními imunodeficience nebo s transplantací orgánů v anamnéze.
4. Velký chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před vstupem do studie.
5. Jakékoli jiné malignity během posledních 5 let před zařazením do studie, kromě ne zcela resekovaného bazaliomu, in situ rakoviny močového měchýře, cervikálního karcinomu in situ.
6. Pacienti dříve léčení zkoumanými léky nebo pacienti, o nichž je známo, že jsou alergičtí na složky nebo pomocné látky zkoumaných léků.
7. Těhotné nebo kojící ženy.
8. Pacienti s dysfunkcí polykání, aktivním gastrointestinálním onemocněním nebo jinými onemocněními, která významně ovlivňují absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování perorálních léčiv. Pacienti, kteří již dříve podstoupili subtotální gastrektomii. (tato norma platí pouze pro paže s perorálními drogami)
9. Tělesná teplota nad 38 ℃ za poslední týden nebo došlo k aktivní infekci s klinickým významem. aktivní tuberkulóza;
10. Důkazy o závažných nebo nekontrolovatelných systémových onemocněních (jako jsou těžká duševní, neurologická, epilepsie nebo demence, nestabilní nebo nekompenzované respirační, kardiovaskulární, jaterní nebo ledvinové onemocnění, nekontrolovaná hypertenze [vyšší než CTCAE úroveň 3 hypertenze po léčbě drogami]);
11. Pacienti se sklonem ke krvácení nebo užívající antikoagulancia;
12. Existují významné klinické abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, jako je kompletní blokáda levého raménka, srdeční blok nad II. stupněm, klinicky významná komorová arytmie nebo fibrilace síní, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, chronické srdeční selhání se stupněm NYHA ≥ 2.
13. Během 3 měsíců došlo k infarktu myokardu, bypassu koronárních / periferních tepen nebo cerebrovaskulární příhodě.
14. QTc 12svodového EKG bylo ≥ 450 ms u mužů a ≥ 470 ms u žen;
15. V posledních pěti letech diagnostikováno jiné maligní onemocnění kromě NSCLC.
16. Více než 30 % kostní dřeně podstoupilo radioterapii během 4 týdnů před léčbou.
17. Jakékoli léky, o kterých bylo známo, že prodlužují QT interval, byly použity během 2 týdnů před prvním podáním.
18. Během 2 týdnů byly použity silné inhibitory/induktory CYP3A4 nebo substrát CYP3A4, mimo jiné včetně azanaviru, klarithromycinu, inddenaviru, itrakonazolu, ketokonazolu, nefazodonu, nefinaviru, ritonaviru, xaquinaviru, talicamycinu, acesodamycinu, karbaampineptomycinu, karbarifamazineptinu, rifampin, Hypericum perforatum, dihydroergotamin, ergotamin, pimozit, astemizol, cisaprid a terfenadin.
19. Silný inhibitor P-gp byl použit během 2 týdnů (včetně, ale bez omezení, verapamilu, cyklosporinu A a pravého verapamilu).
20. Další potenciální rizika, která nejsou vhodná pro studii.