Umbrella-Studie der Phase II unter der Leitung von Next Generation Sequencing (TRUMP)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes, nicht resezierbares NSCLC im Stadium IIIB oder Stadium IV
2. Patienten, die noch nie ein Krebsbehandlungsschema erhalten haben Hinweis: Patienten, die eine adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie erhalten haben und 12 Monate nach Ende dieser Therapie eine metastasierende Erkrankung entwickelt haben, kommen für die Aufnahme in Frage.
3. Messbare Erkrankung gemäß RECIST v.1.1 (Bestrahlte Läsionen gelten nicht als messbar, es sei denn, sie sind seit der Strahlentherapie deutlich fortgeschritten)
4. Mit oder ohne Hirn- oder leptomeningeale Metastasen (BM/LM). Bei Patienten mit BM/LM-Symptomen sollte vom Prüfarzt bestätigt werden, dass keine lokale Therapie erforderlich ist und dass sich der Leistungsstatus in 2 Wochen nicht dramatisch verschlechtert.
5. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
6. Erwartetes Überleben > 12 Wochen
7. Die Patienten müssen geeignet und bereit sein, sich einer obligatorischen Tumorbiopsie gemäß den Richtlinien und Anforderungen der behandelnden Einrichtung für ein solches Verfahren zu unterziehen, wenn keine Archivbiopsie verfügbar ist.
8. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung des Patienten oder eines gesetzlich zulässigen Vertreters vor studienspezifischen Verfahren.
9. Eine palliative Strahlentherapie war vor der Einschreibung erlaubt, und der strahlentherapiebedingte Toxizitätsgrad sollte nicht mehr als 1 (ctcae4.03) betragen.
10. In der Vergangenheit wurde keine chinesische Anti-Tumor-Medizin verwendet oder wurde für nicht mehr als 3 Dosen verwendet und für mehr als 2 Wochen vor der Aufnahme gestoppt.
11. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L ohne Verwendung von Wachstumsfaktoren in den letzten 14 Tagen. Thrombozyten ≥ 90 × 10^9/L ohne Bluttransfusion in den letzten 14 Tagen. Hämoglobin > 9 g/dl.
12. Negativer Schwangerschaftstest (nur für Frauen mit Schwangerschaftsmöglichkeit). Keine Möglichkeit einer Schwangerschaft definiert als mindestens ein Jahr nach der Menopause oder nach einer chirurgischen Sterilisation oder Hysterektomie. Alle Patientinnen (männlich oder weiblich) stimmten zu, während der Behandlung und innerhalb von 8 Wochen nach der Behandlung empfängnisverhütende Maßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Hepatitis (HBsAg-positiv und HBV-Kopienzahl im oberen Normbereich)
2. Frühere oder aktuelle aktive interstitielle Lungenerkrankung (ILD)
3. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind oder an anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächekrankheiten leiden, oder mit einer Organtransplantation in der Krankengeschichte.
4. Größere Operation ≤ 2 Wochen vor Studieneintritt.
5. Alle anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre vor Studieneinschluss, mit Ausnahme von nicht vollständig reseziertem Basalzellkarzinom, In-situ-Blasenkrebs, Zervixkarzinom in situ.
6. Patienten, die zuvor mit den Prüfpräparaten behandelt wurden oder bekanntermaßen allergisch gegen Inhaltsstoffe oder Hilfsstoffe der Prüfpräparate sind.
7. Schwangere oder stillende Frauen.
8. Patienten mit Schluckstörungen, aktiver Magen-Darm-Erkrankung oder anderen Erkrankungen, die die Aufnahme, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung von oralen Arzneimitteln erheblich beeinträchtigen. Die Patienten, die zuvor eine subtotale Gastrektomie hatten. (dieser Standard gilt nur für Arme mit oralen Medikamenten)
9. Körpertemperatur über 38 °C in der vergangenen Woche oder aktive Infektion mit klinischer Bedeutung. Aktive Tuberkulose;
10. Anzeichen schwerer oder unkontrollierbarer systemischer Erkrankungen (wie schwere psychische, neurologische, Epilepsie oder Demenz, instabile oder unkompensierte Atemwegs-, Herz-Kreislauf-, Leber- oder Nierenerkrankungen, unkontrollierter Bluthochdruck [höher als CTCAE-Level-3-Bluthochdruck nach medikamentöser Behandlung]);
11. Patienten mit Blutungsneigung oder Einnahme von Antikoagulanzien;
12. Es gibt signifikante klinische Anomalien im Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs, wie z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock über Grad II, klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder Vorhofflimmern, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, chronische Herzinsuffizienz mit NYHA-Grad ≥ 2.
13. Myokardinfarkt, koronarer/peripherer arterieller Bypass oder zerebrovaskulärer Unfall trat innerhalb von 3 Monaten auf.
14. QTc des 12-Kanal-EKGs war ≥ 450 ms bei Männern und ≥ 470 ms bei Frauen;
15. Neben NSCLC wurde in den letzten fünf Jahren eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert.
16. Mehr als 30 % des Knochenmarks hatten innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung eine Strahlentherapie erhalten.
17. Alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung verwendet.
18. Starke CYP3A4-Inhibitoren/-Induktoren oder CYP3A4-Substrate wurden innerhalb von 2 Wochen verwendet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Azanavir, Clarithromycin, Inddenavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Nefinavir, Ritonavir, Xaquinavir, Talicamycin, Acesodamycin, Voriconazol, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifamp B. Rifampin, Hypericum perforatum, Dihydroergotamin, Ergotamin, Pimozit, Astemizol, Cisaprid und Terfenadin.
19. Innerhalb von 2 Wochen wurde ein starker P-gp-Inhibitor verwendet (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Verapamil, Cyclosporin A und richtiges Verapamil).
20. Andere potenzielle Risiken, die für die Studie nicht geeignet sind.