Зонтичное исследование фазы II под руководством секвенирования нового поколения (TRUMP)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный нерезектабельный НМРЛ стадии IIIB или стадии IV.
2. Пациенты, которые никогда не получали какой-либо схемы противоопухолевого лечения. Примечание. Пациенты, которые получали адъювантную или неоадъювантную химиотерапию и у которых развились метастазы через 12 месяцев после окончания этой терапии, имели право на регистрацию.
3. Измеримое заболевание в соответствии с RECIST v.1.1 (облученные поражения не считаются измеримыми, если они явно не прогрессировали после лучевой терапии)
4. С метастазами в головной мозг или лептоменингеальные метастазы или без них (BM/LM). Для пациентов с симптомами BM/LM исследователь не должен подтверждать необходимость местной терапии и отсутствие резкого ухудшения общего состояния через 2 недели.
5. Статус производительности ECOG ≤ 2
6. Ожидаемая выживаемость > 12 недель
7. Пациенты должны быть готовы и готовы пройти обязательную биопсию опухоли в соответствии с руководящими принципами и требованиями лечащего учреждения для такой процедуры, если нет доступной архивной биопсии.
8. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия пациента или законного представителя до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
9. Паллиативная лучевая терапия была разрешена до включения в исследование, а степень токсичности, связанной с лучевой терапией, не должна была превышать 1 (ctcae4.03).
10. Противоопухолевое китайское лекарство в прошлом не применялось или применялось не более 3 доз и было прекращено более чем за 2 недели до включения в исследование.
11. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5x10^9/л без использования фактора роста за последние 14 дней. Тромбоциты ≥ 90 × 10^9/л без переливания крови за последние 14 дней. Гемоглобин > 9 г/дл.
12. Отрицательный тест на беременность (только для женщин с возможностью беременности). Отсутствие возможности беременности определяется как минимум через год после менопаузы или после хирургической стерилизации или гистерэктомии. Все пациенты (мужчины или женщины) согласились принимать меры контрацепции во время лечения и в течение 8 недель после лечения.

Критерий исключения:

1. Активный гепатит (HBsAg положительный и количество копий HBV в верхней границе нормы)
2. Предыдущая или текущая активная интерстициальная болезнь легких (ИЗЛ)
3. Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны, или с другими приобретенными, врожденными иммунодефицитными заболеваниями, или с трансплантацией органов в анамнезе.
4. Серьезная операция ≤ 2 недель до включения в исследование.
5. Любые другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет до включения в исследование, за исключением неполностью резецированной базально-клеточной карциномы, рака мочевого пузыря in situ, карциномы шейки матки in situ.
6. Пациенты, ранее получавшие исследуемые препараты или известные как аллергики на ингредиенты или вспомогательные вещества исследуемых препаратов.
7. Беременные или кормящие женщины.
8. Пациенты с нарушением глотания, активными заболеваниями желудочно-кишечного тракта или другими заболеваниями, которые существенно влияют на всасывание, распределение, метаболизм и выведение пероральных препаратов. Пациенты, перенесшие ранее субтотальную гастрэктомию. (данный стандарт применим только к рукам с пероральными препаратами)
9. Температура тела выше 38 ℃ за последнюю неделю или имелась активная инфекция с клиническим значением. активный туберкулез;
10. Свидетельства серьезных или неконтролируемых системных заболеваний (таких как тяжелые психические, неврологические, эпилепсия или деменция, нестабильные или некомпенсированные респираторные, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени или почек, неконтролируемая артериальная гипертензия [гипертензия выше 3 уровня CTCAE после медикаментозного лечения]);
11. Пациенты со склонностью к кровотечениям или принимающие антикоагулянты;
12. Имеются значительные клинические нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое, такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца выше II степени, клинически значимая желудочковая аритмия или мерцательная аритмия, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность степени по NYHA. ≥ 2.
13. Инфаркт миокарда, шунтирование коронарных/периферических артерий или нарушение мозгового кровообращения произошли в течение 3 мес.
14. QTc на ЭКГ в 12 отведениях составлял ≥ 450 мс у мужчин и ≥ 470 мс у женщин;
15. Диагноз другого злокачественного заболевания за последние пять лет помимо НМРЛ.
16. Более 30% костного мозга подверглись лучевой терапии в течение 4 недель до лечения.
17. Любые препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT, применялись в течение 2 недель до первого введения.
18. Сильный ингибитор/индуктор CYP3A4 или субстрат CYP3A4 применялись в течение 2 недель, включая, помимо прочего, азанавир, кларитромицин, индденавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нефинавир, ритонавир, ксаквинавир, таликамицин, ацезодамицин, вориконазол, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампин. , рифампин, зверобой продырявленный, дигидроэрготамин, эрготамин, пимозит, астемизол, цизаприд и терфенадин.
19. Сильный ингибитор P-gp применяли в течение 2 недель (включая, помимо прочего, верапамил, циклоспорин А и правильный верапамил).
20. Другие потенциальные риски, не подходящие для исследования.