Renal HEIR-undersøgelse: nyrehæmodynamik, energi og insulinresistens i ungdomsbegyndende type 2-diabetesundersøgelse (Renal-HEIR)

Type 2-diabetes (T2D) hos unge stiger i prævalens parallelt med fedmeepidemien. I USA har næsten halvdelen af ​​patienter med nyresvigt DKD, og ​​≥80% har T2D. Sammenlignet med voksendebuterende T2D har unge med T2D en mere aggressiv fænotype med større insulinresistens (IR), hurtigere β-cellefald og højere forekomst af diabetisk nyresygdom (DKD), hvilket argumenterer for separate og dedikerede undersøgelser i debut hos unge T2D. Hyperfiltration er almindelig hos unge med T2D og forudsiger progressiv DKD. Hyperfiltration kan også være forbundet med tidlige ændringer i intrarenal hæmodynamisk funktion, herunder øget renal plasmaflow (RPF) og glomerulært tryk. På trods af den høje udbredelse og alvoren af ​​DKD i T2D-debut hos unge, mangler der i vid udstrækning effektive terapeutiske muligheder. Efterforskernes foreløbige data understøtter en stærk sammenhæng mellem IR og hyperfiltrering i ungdoms-debuterende T2D, men patologien, der bidrager til dette forhold, er stadig uklar. En bedre forståelse af patofysiologien bag hyperfiltrering og dens forhold til IR er afgørende for at informere udviklingen af ​​nye terapeutiske midler. Efterforskernes overordnede hypoteser er, at: 1) hyperfiltration i T2D-debut hos ungdom er forbundet med ændringer i intrarenal hæmodynamik, hvilket resulterer i øget renal iltbehov, 2) efterspørgslen er udækket af den ineffektive brændstofprofil forbundet med IR (nedsat glukoseoxidation og øge fri fedtsyre [FFA] oxidation), hvilket resulterer i renal hypoxi og i sidste ende nyreskade. For at adressere disse hypoteser vil efterforskerne måle perifer insulinfølsomhed, fedtinsulinfølsomhed (FFA-undertrykkelse), glomerulær filtrationshastighed (GFR), RPF og renal oxygenering hos unge med T2D (n=60), fedme (n=20) og i magre (n=20) kontroller. For yderligere at undersøge mekanismerne for nyreskade hos unge med T2D er to valgfri procedurer inkluderet i undersøgelsen: 1) nyrebiopsiprocedure og 2) induktion af inducerede pluripotente stamceller (iPSC'er) for at vurdere morfometri og genetisk ekspression af nyrevæv.