Munuaisperinnön tutkimus: Munuaisten hemodynamiikka, energia ja insuliiniresistenssi nuorten tyypin 2 diabeteksen tutkimuksessa (Renal-HEIR)
maanantai 14. elokuuta 2023 päivittänyt: University of Colorado, Denver
Nuorten tyypin 2 diabeteksen (T2D) esiintyvyys lisääntyy samanaikaisesti liikalihavuusepidemian kanssa.
Yhdysvalloissa lähes puolella munuaisten vajaatoimintaa sairastavista potilaista on DKD ja ≥ 80 prosentilla T2D.
Verrattuna aikuisilla alkavaan T2D-tautiin nuorilla, joilla on T2D, on aggressiivisempi fenotyyppi, jossa on suurempi insuliiniresistenssi (IR), nopeampi β-solujen väheneminen ja diabeettisen munuaissairauden (DKD) yleisempi esiintyvyys, mikä puoltaa erillisiä ja omistettuja tutkimuksia nuorten alkamisesta. T2D.
Hyperfiltraatio on yleistä nuorilla, joilla on T2D, ja se ennustaa etenevää DKD:tä.
Hyperfiltraatio voi myös liittyä varhaisiin muutoksiin munuaistensisäisessä hemodynaamisessa toiminnassa, mukaan lukien lisääntynyt munuaisplasman virtaus (RPF) ja glomeruluspaine.
Huolimatta DKD:n suuresta esiintyvyydestä ja vakavuudesta nuoruudessa alkavassa T2D:ssä, laajalti tehokkaita hoitovaihtoehtoja ei ole.
Tutkijoiden alustavat tiedot tukevat vahvaa yhteyttä IR:n ja hyperfiltraation välillä nuoruudessa alkavassa T2D:ssä, mutta tähän suhteeseen vaikuttava patologia on edelleen epäselvä.
Parempi ymmärrys hyperfiltraation taustalla olevasta patofysiologiasta ja sen suhteesta IR:hen on ratkaisevan tärkeää uusien lääkkeiden kehittämisessä.
Tutkijoiden yleiset hypoteesit ovat, että: 1) hyperfiltraatio nuoruudessa alkaneessa T2D:ssä liittyy muutoksiin munuaistensisäisessä hemodynamiikassa, mikä johtaa lisääntyneeseen munuaisten hapentarpeeseen, 2) kysyntää ei tyydytä IR:hen liittyvän tehottoman polttoaineprofiilin vuoksi (glukoosin hapettumisen ja lisää vapaiden rasvahappojen [FFA] hapettumista), mikä johtaa munuaisten hypoksiaan ja lopulta munuaisvaurioon.
Näiden hypoteesien ratkaisemiseksi tutkijat mittaavat perifeeristä insuliiniherkkyyttä, rasvan insuliiniherkkyyttä (FFA-suppressio), glomerulussuodatusnopeutta (GFR), RPF:ää ja munuaisten hapetusta nuorilla, joilla on T2D (n=60), lihavuus (n=20) ja laihassa (n=20) kontrollissa.
T2D-tautia sairastavien nuorten munuaisvaurion mekanismien tutkimiseksi tutkimukseen sisältyy kaksi valinnaista menettelyä: 1) munuaisbiopsia ja 2) indusoitujen pluripotenttien kantasolujen (iPSC) induktio munuaiskudoksen morfometriikan ja geneettisen ilmentymisen arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
100
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80238
- Children's Hospital Colorado
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lihavat nuoret T2D:llä ja ilman (≥ 54 kg) ja laihalla kontrollilla
- Ikä 12-21 vuotta
- Paino <300 lbs., ei implantoituja metallilaitteita
- HbA1c < 11 %, eikä äskettäin todettu diabeettista ketoasidoosia tai hyperosmolaarista hyperglykemiaa
- Ei anemiaa
- BMI > 5. prosenttipiste laihalle kontrollille
Poissulkemiskriteerit:
- T2D:n puhkeaminen (diagnoosi) > 18 vuoden iässä
- Prepubertaalinen
- eGFR <60 ml/min/1,73 m2 tai kreatiniini > 1,5 mg/dl tai aiempi ACR ≥ 300 mg/g
- ACE:n estäjät, angiotensiinireseptorin salpaajat (ARB), diureetit, natrium-glukoosin yhteiskuljetuksen (SGLT) 2 tai 1 salpaajat, päivittäiset tulehduskipulääkkeet tai aspiriini, sulfonamidit, prokaiini, tiatsosulfoni tai probenesidi.
- Kala- tai jodiallergia
- Raskaus
- MRI-skannauksen vasta-aiheet (klaustrofobia, implantoitavat laitteet, >300 lbs)
Muut poissulkemiskriteerit osallistujille, joille tehdään valinnainen munuaisbiopsia:
- Todisteet verenvuotohäiriöstä tai verenvuodon komplikaatioista
- Aspiriinin, tulehduskipulääkkeiden tai muiden verenohennusaineiden käyttö, jota ei voida turvallisesti lopettaa riittävän pitkäksi ajaksi ennen ja jälkeen biopsian, jotta verenvuotoriskiä ei lisätä
- Veren ureatyppi (BUN) > 80 g/dl
- INR > 1,4
- PTT > 35 sekuntia
- Hemoglobiini (Hgb) < 10 mg/dl
- Verihiutalemäärä < 100 000 / µl
- Hallitsematon tai vaikeasti hallittava verenpainetauti (> 150/90 mmHg biopsiapäivänä)
- eGFR < 40 ml/min/1,73 m2
- Yksi munuainen (joko historian perusteella, dokumentoitu aiemmalla kuvantamisella tai ennen biopsiaa tehdyllä ultraäänellä)
- > 2 cm ero vasemman ja oikean munuaisen koon välillä perustuen ennen biopsiaa tehdyllä ultraäänellä määritettyyn suurimpaan pituussuuntaiseen halkaisijaan.
- Munuaisen koko: Yksi tai molemmat munuaiset < 9 cm
- Hydronefroosi tai muut tärkeät munuaisten ultraäänilöydökset, kuten merkittävä kivisairaus
- Kaikki todisteet nykyisestä virtsatietulehduksesta, kuten biopsiapäivänä on ilmoitettu
- Kliinisiä todisteita ei-diabeettisesta munuaissairaudesta
- Positiivinen virtsan raskaustesti tai raskaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Kliininen tutkimus
Kaikille osallistujille tehdään GFR (Iohexol Inj 300 MG/ML), ERPF (Aminohippurate Sodium Inj 20%) munuaisten BOLD- ja ASL MRI:n lisäksi.
|
Diagnostinen apuväline/aine, jota käytetään tehokkaan munuaisten plasmavirtauksen (ERPF) mittaamiseen
Muut nimet:
Diagnostinen apuväline/aine, jota käytetään glomerulussuodatusnopeuden (GFR) mittaamiseen
Muut nimet:
Minimaalisesti invasiivinen avohoitomenetelmä interventioradiologiassa munuaiskudosytimien saamiseksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokas munuaisplasman virtaus (ERPF)
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
PAH-puhdistuma mitattuna
|
4 tuntia
|
|
Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR)
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Joheksolin puhdistumalla mitattuna
|
4 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Mitattu hyperinsulinemis-euglykeemisellä puristimella
|
4 tuntia
|
|
Munuaisten hapetus
Aikaikkuna: 60 min
|
Veren happitasosta riippuva (BOLD) MRI
|
60 min
|
|
Munuaisten perfuusio
Aikaikkuna: 10 min
|
Valtimon spin leimaus (ASL) MRI
|
10 min
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Podosyyttien numeerinen tiheys ja lukumäärä glomerulusta kohti
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Mitattu valomikroskopialla munuaisbiopsialla saadusta kudoksesta
|
4 tuntia
|
|
Jalkaprosessin glomerulusten leveys
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Mitattu elektronimikroskopialla munuaisbiopsialla saadusta kudoksesta
|
4 tuntia
|
|
Kerästen irtoaminen ja endoteelin fenestraatio
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Mitattu elektronimikroskopialla munuaisbiopsialla saadusta kudoksesta
|
4 tuntia
|
|
Kerästen podosyyttitilavuus
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Mitattu elektronimikroskopialla munuaisbiopsialla saadusta kudoksesta
|
4 tuntia
|
|
RNA:n lukumäärä ja identiteetti munuaissoluissa
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Mitattu munuaisbiopsialla saadusta kudoksesta
|
4 tuntia
|
|
Epigeneettinen profilointi
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Mitattu munuaisbiopsialla saadusta kudoksesta
|
4 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Petter Bjornstad, MD, University of Colorado School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Vinovskis C, Li LP, Prasad P, Tommerdahl K, Pyle L, Nelson RG, Pavkov ME, van Raalte D, Rewers M, Pragnell M, Mahmud FH, Cherney DZ, Johnson RJ, Nadeau KJ, Bjornstad P. Relative Hypoxia and Early Diabetic Kidney Disease in Type 1 Diabetes. Diabetes. 2020 Dec;69(12):2700-2708. doi: 10.2337/db20-0457. Epub 2020 Jul 31.
- Vigers T, Vinovskis C, Li LP, Prasad P, Heerspink H, D'Alessandro A, Reisz JA, Piani F, Cherney DZ, van Raalte DH, Nadeau KJ, Pavkov ME, Nelson RG, Pyle L, Bjornstad P. Plasma levels of carboxylic acids are markers of early kidney dysfunction in young people with type 1 diabetes. Pediatr Nephrol. 2023 Jan;38(1):193-202. doi: 10.1007/s00467-022-05531-3. Epub 2022 May 4.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. kesäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. lokakuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 28. kesäkuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. heinäkuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 12. heinäkuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 15. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16-1752
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .