Исследование почек HEIR: исследование почечной гемодинамики, энергетики и резистентности к инсулину у молодых людей с диабетом 2 типа (Renal-HEIR)

Распространенность сахарного диабета 2 типа (СД2) среди молодежи растет параллельно с эпидемией ожирения. В США почти у половины пациентов с почечной недостаточностью имеется ДБП, а у ≥80% — СД2. По сравнению с СД2 у взрослых, молодые люди с СД2 имеют более агрессивный фенотип с большей резистентностью к инсулину (ИР), более быстрым снижением уровня β-клеток и более высокой распространенностью диабетической болезни почек (ДБП), что требует проведения отдельных и специальных исследований у детей с дебютом Т2Д. Гиперфильтрация часто встречается у молодых людей с СД2 и предсказывает прогрессирующую ДБП. Гиперфильтрация также может быть связана с ранними изменениями внутрипочечной гемодинамики, включая увеличение почечного плазмотока (ППП) и клубочкового давления. Несмотря на высокую распространенность и тяжесть ДБП при СД2 с дебютом в молодом возрасте, отсутствуют широко эффективные терапевтические варианты. Предварительные данные исследователей подтверждают сильную связь между ИР и гиперфильтрацией при СД2 в молодом возрасте, но патология, способствующая этой взаимосвязи, остается неясной. Лучшее понимание патофизиологии, лежащей в основе гиперфильтрации, и ее связи с ИР имеет решающее значение для разработки новых терапевтических средств. Основные гипотезы исследователей заключаются в том, что: 1) гиперфильтрация при СД2 в молодом возрасте связана с изменениями внутрипочечной гемодинамики, что приводит к увеличению потребности почек в кислороде, 2) потребность не удовлетворяется неэффективным энергетическим профилем, связанным с ИР (снижение окисления глюкозы и увеличивают окисление свободных жирных кислот [FFA]), что приводит к почечной гипоксии и, в конечном итоге, к повреждению почек. Чтобы рассмотреть эти гипотезы, исследователи будут измерять периферическую чувствительность к инсулину, жировую чувствительность к инсулину (подавление FFA), скорость клубочковой фильтрации (СКФ), RPF и почечную оксигенацию у молодых людей с СД2 (n = 60), ожирением (n = 20) и в постном (n=20) контроле. Для дальнейшего изучения механизмов повреждения почек у молодых людей с СД2 в исследование включены две необязательные процедуры: 1) процедура биопсии почки и 2) индукция индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) для оценки морфометрии и генетической экспрессии почечной ткани.