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Renale HEIR-Studie: Renale Hämodynamik, Energetik und Insulinresistenz in der Jugenddiabetesstudie Typ 2 (Renal-HEIR)

14. August 2023 aktualisiert von: University of Colorado, Denver
Typ-2-Diabetes (T2D) bei Jugendlichen nimmt parallel zur Adipositas-Epidemie an Prävalenz zu. In den USA hat fast die Hälfte der Patienten mit Nierenversagen DKD und ≥ 80 % haben T2D. Im Vergleich zu T2D im Erwachsenenalter haben Jugendliche mit T2D einen aggressiveren Phänotyp mit größerer Insulinresistenz (IR), schnellerem Rückgang der β-Zellen und höherer Prävalenz von diabetischer Nierenerkrankung (DKD), was für separate und spezielle Studien zum Beginn im Jugendalter spricht T2D. Hyperfiltration ist in der Jugend mit T2D üblich und sagt eine fortschreitende DKD voraus. Hyperfiltration kann auch mit frühen Veränderungen der intrarenalen hämodynamischen Funktion verbunden sein, einschließlich erhöhtem renalem Plasmafluss (RPF) und glomerulärem Druck. Trotz der hohen Prävalenz und Schwere der DKD bei jugendlichem T2D fehlen umfassend wirksame therapeutische Optionen. Die vorläufigen Daten der Forscher unterstützen eine starke Assoziation zwischen IR und Hyperfiltration bei T2D im Jugendalter, aber die Pathologie, die zu dieser Beziehung beiträgt, bleibt unklar. Ein besseres Verständnis der der Hyperfiltration zugrunde liegenden Pathophysiologie und ihrer Beziehung zur IR ist entscheidend für die Entwicklung neuer Therapeutika. Die übergreifenden Hypothesen der Forscher lauten: 1) Hyperfiltration bei jugendlichem T2D ist mit Veränderungen der intrarenalen Hämodynamik verbunden, was zu einem erhöhten renalen Sauerstoffbedarf führt, 2) der Bedarf wird durch das ineffiziente Brennstoffprofil im Zusammenhang mit IR (verringerte Glukoseoxidation und erhöhen die Oxidation freier Fettsäuren [FFA]), was zu renaler Hypoxie und schließlich zu Nierenschäden führt. Um diese Hypothesen anzugehen, messen die Forscher die periphere Insulinsensitivität, die Fettinsulinsensitivität (FFA-Suppression), die glomeruläre Filtrationsrate (GFR), RPF und die renale Sauerstoffversorgung bei Jugendlichen mit T2D (n=60), Fettleibigkeit (n=20) und in mageren (n=20) Kontrollen. Um die Mechanismen von Nierenschäden bei Jugendlichen mit T2D weiter zu untersuchen, werden zwei optionale Verfahren in die Studie aufgenommen: 1) Nierenbiopsieverfahren und 2) Induktion von induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs), um Morphometrie und genetische Expression von Nierengewebe zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

100

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80238
        • Children's Hospital Colorado

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Übergewichtige Jugendliche mit und ohne T2D (≥54 kg) und schlanke Kontrollen
  • Alter 12-21 Jahre
  • Gewicht <300 lbs., keine implantierten Metallgeräte
  • HbA1c < 11 % und keine kürzlich aufgetretene diabetische Ketoazidose oder hyperosmolare Hyperglykämie
  • Keine Anämie
  • BMI > 5. Perzentil für magere Kontrollen

Ausschlusskriterien:

  • T2D-Beginn (Diagnose) > 18 Jahre
  • Vorpubertär
  • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 oder Kreatinin > 1,5 mg/dl oder ACR ≥ 300 mg/g in der Vorgeschichte
  • ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB), Diuretika, Natrium-Glucose-Co-Transport (SGLT) 2 oder 1 Blocker, tägliche NSAIDs oder Aspirin, Sulfonamide, Procain, Thiazosulfon oder Probenecid.
  • Allergie gegen Meeresfrüchte oder Jod
  • Schwangerschaft
  • MRT-Kontraindikationen (Klaustrophobie, implantierbare Geräte, >300 lbs)

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilnehmer, die sich einer optionalen Nierenbiopsie unterziehen:

  • Hinweise auf eine Blutgerinnungsstörung oder Komplikationen durch Blutungen
  • Verwendung von Aspirin, NSAIDs oder anderen Blutverdünnern, die vor und nach der Biopsie nicht sicher über einen ausreichend langen Zeitraum abgesetzt werden können, um kein zusätzliches Blutungsrisiko hinzuzufügen
  • Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) > 80 g/dl
  • INR > 1,4
  • PTT > 35 Sekunden
  • Hämoglobin (Hgb) < 10 mg/dL
  • Thrombozytenzahl < 100.000 / µL
  • Unkontrollierter oder schwer kontrollierbarer Bluthochdruck (> 150/90 mmHg am Tag der Biopsie)
  • eGFR < 40 ml/min/1,73 m2
  • Einzelne Niere (entweder durch Anamnese, dokumentiert durch vorherige Bildgebung oder vor der Biopsie durchgeführten Ultraschall)
  • > 2 cm Diskrepanz zwischen linker und rechter Nierengröße, basierend auf dem größten Längsdurchmesser, bestimmt durch Ultraschall vor der Biopsie.
  • Nierengröße: Eine oder beide Nieren < 9 cm
  • Hydronephrose oder andere wichtige renale Ultraschallbefunde wie signifikante Steinkrankheit
  • Jeder Hinweis auf eine aktuelle Harnwegsinfektion, wie am Tag der Biopsie angezeigt
  • Klinischer Nachweis einer nicht-diabetischen Nierenerkrankung
  • Positiver Urin-Schwangerschaftstest oder Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Klinische Untersuchung
Alle Teilnehmer werden zusätzlich zur Nieren-BOLD- und ASL-MRT einer GFR (Iohexol Inj 300 MG/ML), ERPF (Aminohippurat-Natrium-Inj 20 %) unterzogen.
Arzneimittel: Aminohippurat Natrium Inj 20%
Diagnostisches Hilfsmittel/Mittel zur Messung des effektiven renalen Plasmaflusses (ERPF)
Andere Namen:
  • Natrium-4-aminohippurat (PAH) inj 20 % 2 g/10 ml
  • Para-Aminohippurat
  • Aminohippursäure
Arzneimittel: Iohexol Inj 300 MG/ML
Diagnostisches Hilfsmittel/Mittel zur Messung der glomerulären Filtrationsrate (GFR)
Andere Namen:
  • Omnipaque 300
Verfahren: Nierenbiopsie
Minimalinvasives ambulantes Verfahren in der interventionellen Radiologie zur Gewinnung von Nierengewebestanzen.
Andere Namen:
  • Nierenbiopsie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Effektiver renaler Plasmafluss (ERPF)
Zeitfenster: 4 Stunden
Gemessen an der PAK-Clearance
4 Stunden
Glomeruläre Filtrationsrate (GFR)
Zeitfenster: 4 Stunden
Gemessen an der Iohexol-Clearance
4 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Insulinsensitivität
Zeitfenster: 4 Stunden
Gemessen mit hyperinsulinämischer-euglykämischer Klemme
4 Stunden
Renale Oxygenierung
Zeitfenster: 60min
Abhängig vom Blutsauerstoffgehalt (FETT) MRT
60min
Nierendurchblutung
Zeitfenster: 10 Minuten
Arterial Spin Labeling (ASL) MRT
10 Minuten

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Numerische Podozytendichte und Anzahl pro Glomerulus
Zeitfenster: 4 Stunden
Gemessen durch Lichtmikroskopie aus Gewebe, das durch Nierenbiopsie gewonnen wurde
4 Stunden
Fußfortsatzbreite der Glomeruli
Zeitfenster: 4 Stunden
Gemessen durch Elektronenmikroskopie aus Gewebe, das durch Nierenbiopsie gewonnen wurde
4 Stunden
Ablösung und endotheliale Fensterung der Glomeruli
Zeitfenster: 4 Stunden
Gemessen durch Elektronenmikroskopie aus Gewebe, das durch Nierenbiopsie gewonnen wurde
4 Stunden
Podozytenvolumen der Glomeruli
Zeitfenster: 4 Stunden
Gemessen durch Elektronenmikroskopie aus Gewebe, das durch Nierenbiopsie gewonnen wurde
4 Stunden
Anzahl und Identität von RNA in Nierenzellen
Zeitfenster: 4 Stunden
Gemessen an Gewebe, das durch Nierenbiopsie gewonnen wurde
4 Stunden
Epigenetische Profilerstellung
Zeitfenster: 4 Stunden
Gemessen an Gewebe, das durch Nierenbiopsie gewonnen wurde
4 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Ermittler

  • Hauptermittler: Petter Bjornstad, MD, University of Colorado School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Oktober 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Juni 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Juli 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 16-1752

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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