Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie HEIR nerek: badanie hemodynamiki nerek, energetyki i insulinooporności u młodzieży z cukrzycą typu 2 (Renal-HEIR)

14 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver
Cukrzyca typu 2 (T2D) u młodzieży wzrasta wraz z epidemią otyłości. W USA prawie połowa pacjentów z niewydolnością nerek ma DKD, a ≥80% ma T2D. W porównaniu z T2D o początku w wieku dorosłym, młodzież z T2D ma bardziej agresywny fenotyp z większą opornością na insulinę (IR), szybszym spadkiem liczby komórek β i częstszym występowaniem cukrzycowej choroby nerek (DKD), co przemawia za oddzielnymi i dedykowanymi badaniami u młodzieży T2D. Hiperfiltracja jest powszechna u młodzieży z T2D i wskazuje na postępującą DKD. Hiperfiltracja może być również związana z wczesnymi zmianami funkcji hemodynamicznej wewnątrznerkowej, w tym zwiększonym nerkowym przepływem osocza (RPF) i ciśnieniem kłębuszkowym. Pomimo dużej częstości występowania i ciężkości DKD w T2D o początku w młodości, brakuje powszechnie skutecznych opcji terapeutycznych. Wstępne dane badaczy potwierdzają silny związek między IR a hiperfiltracją w T2D o początku w młodości, ale patologia przyczyniająca się do tego związku pozostaje niejasna. Lepsze zrozumienie patofizjologii leżącej u podstaw hiperfiltracji i jej związku z IR ma kluczowe znaczenie dla opracowania nowych leków. Nadrzędne hipotezy badaczy są następujące: 1) hiperfiltracja w cukrzycy typu 2 rozpoczynającej się w wieku młodzieńczym jest związana ze zmianami hemodynamiki wewnątrznerkowej, co skutkuje zwiększonym zapotrzebowaniem na tlen przez nerki, 2) zapotrzebowanie to nie jest zaspokajane przez nieefektywny profil paliwowy związany z IR (zmniejszona oksydacja glukozy i zwiększają utlenianie wolnych kwasów tłuszczowych [FFA]), powodując niedotlenienie nerek i ostatecznie uszkodzenie nerek. Aby odpowiedzieć na te hipotezy, badacze zmierzą obwodową wrażliwość na insulinę, wrażliwość tkanki tłuszczowej na insulinę (supresja FFA), wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR), RPF i natlenienie nerek u młodzieży z T2D (n=60), otyłością (n=20) i w kontrolach ubogich (n=20). Aby dokładniej zbadać mechanizmy uszkodzenia nerek u młodzieży z cukrzycą typu 2, badanie obejmuje dwie opcjonalne procedury: 1) procedurę biopsji nerki i 2) indukcję indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC) w celu oceny morfometrii i ekspresji genetycznej tkanki nerki.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

100

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80238
        • Children's Hospital Colorado

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Otyła młodzież z T2D i bez T2D (≥54 kg) oraz szczupła grupa kontrolna
  • Wiek 12-21 lat
  • Waga <300 funtów, bez wszczepionych metalowych urządzeń
  • HbA1c < 11% i brak niedawno przebytej cukrzycowej kwasicy ketonowej lub hiperglikemii hiperosmolarnej
  • Brak anemii
  • BMI > 5 percentyla dla kontroli szczupłej

Kryteria wyłączenia:

  • Początek T2D (rozpoznanie) > 18 lat
  • przed okresem dojrzewania
  • eGFR <60 ml/min/1,73 m2 lub kreatynina > 1,5 mg/dl lub ACR ≥300 mg/g w wywiadzie
  • Inhibitory ACE, blokery receptora angiotensyny (ARB), leki moczopędne, blokery transportu sodowo-glukozowego (SGLT) 2 lub 1, NLPZ lub kwas acetylosalicylowy stosowane codziennie, sulfonamidy, prokaina, tiazosulfon lub probenecyd.
  • Alergia na owoce morza lub jod
  • Ciąża
  • Przeciwwskazania do skanowania MRI (klaustrofobia, urządzenia wszczepialne, >300 funtów)

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla uczestników poddawanych opcjonalnej biopsji nerki:

  • Dowody na zaburzenia krzepnięcia krwi lub powikłania związane z krwawieniem
  • Stosowanie aspiryny, NLPZ lub innych leków rozrzedzających krew, których nie można bezpiecznie odstawić na wystarczający okres czasu przed i po biopsji, aby nie zwiększać ryzyka krwawienia
  • Azot mocznikowy we krwi (BUN) > 80 gm/dL
  • INR > 1,4
  • PTT > 35 sekund
  • Hemoglobina (Hgb) < 10 mg/dl
  • Liczba płytek krwi < 100 000/µl
  • Niekontrolowane lub trudne do kontrolowania nadciśnienie tętnicze (> 150/90 mmHg w dniu biopsji)
  • eGFR < 40 ml/min/1,73 m2
  • Pojedyncza nerka (albo na podstawie historii, udokumentowanej wcześniejszym obrazowaniem lub USG wykonanym przed biopsją)
  • > 2 cm rozbieżności między rozmiarami lewej i prawej nerki na podstawie największej średnicy podłużnej określonej w badaniu ultrasonograficznym wykonanym przed biopsją.
  • Wielkość nerek: Jedna lub obie nerki < 9 cm
  • Wodonercze lub inne ważne wyniki badania ultrasonograficznego nerek, takie jak istotna kamica nerkowa
  • Wszelkie dowody aktualnej infekcji dróg moczowych, jak wskazano w dniu biopsji
  • Kliniczne dowody na niecukrzycową chorobę nerek
  • Pozytywny test ciążowy z moczu lub ciąża

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Badanie kliniczne
Wszyscy uczestnicy zostaną poddani GFR (Iohexol Inj 300 MG/ML), ERPF (Aminohippurate Sodium Inj 20%), oprócz BOLD nerek i MRI ASL.
Lek: Aminohipuran sodu w zastrzyku 20%
Pomoc/środek diagnostyczny stosowany do pomiaru efektywnego przepływu osocza przez nerki (ERPF)
Inne nazwy:
  • 4-aminohipuran sodu (WWA) inj 20% 2g/10mL
  • Para-aminohippuran
  • Kwas aminohipurowy
Lek: Iohexol Inj 300 MG/ML
Pomoc diagnostyczna/środek stosowany do pomiaru współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR)
Inne nazwy:
  • wszechobecny 300
Procedura: Biopsja nerki
Małoinwazyjna procedura ambulatoryjna w radiologii interwencyjnej mająca na celu uzyskanie rdzeni tkankowych nerki.
Inne nazwy:
  • Biopsja nerki

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Efektywny nerkowy przepływ osocza (ERPF)
Ramy czasowe: 4 godziny
Mierzone na podstawie klirensu WWA
4 godziny
Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR)
Ramy czasowe: 4 godziny
Mierzone na podstawie klirensu joheksolu
4 godziny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wrażliwość na insulinę
Ramy czasowe: 4 godziny
Mierzone metodą klamry hiperinsulinemiczno-euglikemicznej
4 godziny
Dotlenienie nerek
Ramy czasowe: 60 min
MRI zależny od poziomu tlenu we krwi (BOLD).
60 min
Perfuzja nerek
Ramy czasowe: 10 minut
Znakowanie spinu tętniczego (ASL) MRI
10 minut

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Gęstość liczbowa i liczba podocytów na kłębuszek
Ramy czasowe: 4 godziny
Mierzone za pomocą mikroskopu świetlnego z tkanki uzyskanej w wyniku biopsji nerki
4 godziny
Szerokość procesu stopy kłębuszków nerkowych
Ramy czasowe: 4 godziny
Zmierzone za pomocą mikroskopii elektronowej z tkanki uzyskanej w wyniku biopsji nerki
4 godziny
Odwarstwienie i fenestracja śródbłonka kłębuszków nerkowych
Ramy czasowe: 4 godziny
Zmierzone za pomocą mikroskopii elektronowej z tkanki uzyskanej w wyniku biopsji nerki
4 godziny
Objętość podocytów kłębuszków nerkowych
Ramy czasowe: 4 godziny
Zmierzone za pomocą mikroskopii elektronowej z tkanki uzyskanej w wyniku biopsji nerki
4 godziny
Liczba i tożsamość RNA w komórkach nerek
Ramy czasowe: 4 godziny
Mierzona na podstawie tkanki uzyskanej w wyniku biopsji nerki
4 godziny
Profilowanie epigenetyczne
Ramy czasowe: 4 godziny
Mierzona na podstawie tkanki uzyskanej w wyniku biopsji nerki
4 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Śledczy

  • Główny śledczy: Petter Bjornstad, MD, University of Colorado School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 października 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 czerwca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 16-1752

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj