Estudo HEIR Renal: Hemodinâmica Renal, Energética e Resistência à Insulina no Estudo do Diabetes Tipo 2 com Início na Juventude (Renal-HEIR)

O diabetes tipo 2 (DM2) na juventude está aumentando em prevalência em paralelo com a epidemia de obesidade. Nos EUA, quase metade dos pacientes com insuficiência renal têm DKD e ≥80% têm DM2. Em comparação com o DM2 de início na idade adulta, os jovens com DM2 têm um fenótipo mais agressivo com maior resistência à insulina (IR), declínio mais rápido das células β e maior prevalência de doença renal diabética (DRK), defendendo estudos separados e dedicados em jovens com início T2D. A hiperfiltração é comum em jovens com DM2 e prediz DKD progressiva. A hiperfiltração também pode estar associada a alterações precoces na função hemodinâmica intrarrenal, incluindo aumento do fluxo plasmático renal (RPF) e pressão glomerular. Apesar da alta prevalência e gravidade da DKD no DM2 com início na juventude, faltam opções terapêuticas amplamente eficazes. Os dados preliminares dos investigadores apóiam uma forte associação entre IR e hiperfiltração no DM2 com início na juventude, mas a patologia que contribui para essa relação permanece incerta. Uma melhor compreensão da fisiopatologia subjacente à hiperfiltração e sua relação com a RI é fundamental para informar o desenvolvimento de novas terapêuticas. As hipóteses gerais dos investigadores são que: 1) a hiperfiltração no DM2 de início juvenil está associada a alterações na hemodinâmica intrarrenal, resultando em aumento da demanda renal de oxigênio, 2) a demanda não é atendida pelo perfil de combustível ineficiente associado à RI (diminuição da oxidação da glicose e aumentar a oxidação de ácidos graxos livres [FFA]), resultando em hipóxia renal e, finalmente, dano renal. Para abordar essas hipóteses, os investigadores irão medir a sensibilidade periférica à insulina, sensibilidade à insulina adiposa (supressão de AFF), taxa de filtração glomerular (GFR), RPF e oxigenação renal em jovens com DM2 (n=60), obesidade (n=20) e em controles magros (n=20). Para investigar melhor os mecanismos de dano renal em jovens com DM2, dois procedimentos opcionais foram incluídos no estudo: 1) procedimento de biópsia renal e 2) indução de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) para avaliar a morfometria e a expressão genética do tecido renal.