Estudio HEIR renal: hemodinámica renal, energía y resistencia a la insulina en el estudio de diabetes tipo 2 de inicio juvenil (Renal-HEIR)

La diabetes tipo 2 (T2D) en la juventud está aumentando en prevalencia en paralelo con la epidemia de obesidad. En los EE. UU., casi la mitad de los pacientes con insuficiencia renal tienen DKD y ≥80 % tienen T2D. En comparación con la DT2 de inicio en la edad adulta, los jóvenes con DT2 tienen un fenotipo más agresivo con mayor resistencia a la insulina (IR), una disminución más rápida de las células β y una mayor prevalencia de enfermedad renal diabética (DKD), lo que justifica estudios separados y dedicados en la DT de inicio en la juventud. DT2. La hiperfiltración es común en jóvenes con DT2 y predice DKD progresiva. La hiperfiltración también puede estar asociada con cambios tempranos en la función hemodinámica intrarrenal, incluido el aumento del flujo plasmático renal (FPR) y la presión glomerular. A pesar de la alta prevalencia y gravedad de la ND en la DT2 de inicio en la juventud, faltan opciones terapéuticas ampliamente efectivas. Los datos preliminares de los investigadores respaldan una fuerte asociación entre la IR y la hiperfiltración en la DT2 de inicio en la juventud, pero la patología que contribuye a esta relación sigue sin estar clara. Una mejor comprensión de la fisiopatología subyacente a la hiperfiltración y su relación con la RI es fundamental para informar el desarrollo de nuevas terapias. Las hipótesis generales de los investigadores son que: 1) la hiperfiltración en la DT2 de inicio en la juventud está asociada con cambios en la hemodinámica intrarrenal, lo que resulta en una mayor demanda renal de oxígeno, 2) la demanda no se satisface por el perfil de combustible ineficiente asociado con la RI (menor oxidación de glucosa y aumentar la oxidación de ácidos grasos libres [FFA]), lo que resulta en hipoxia renal y, en última instancia, daño renal. Para abordar estas hipótesis, los investigadores medirán la sensibilidad a la insulina periférica, la sensibilidad a la insulina adiposa (supresión de FFA), la tasa de filtración glomerular (TFG), el RPF y la oxigenación renal en jóvenes con DT2 (n=60), obesidad (n=20) y en controles magros (n=20). Para investigar más a fondo los mecanismos del daño renal en jóvenes con DT2, se incluyen dos procedimientos opcionales en el estudio: 1) procedimiento de biopsia renal y 2) inducción de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) para evaluar la morfometría y la expresión genética del tejido renal.