Renal HEIR-studie: Nyrehemodynamikk, energi og insulinresistens i ungdomsstart type 2-diabetesstudie (Renal-HEIR)

Type 2 diabetes (T2D) hos ungdom øker i prevalens parallelt med fedmeepidemien. I USA har nesten halvparten av pasienter med nyresvikt DKD, og ​​≥80 % har T2D. Sammenlignet med voksendebut T2D, har ungdom med T2D en mer aggressiv fenotype med større insulinresistens (IR), raskere β-cellenedgang og høyere forekomst av diabetisk nyresykdom (DKD), og argumenterer for separate og dedikerte studier i ungdomsdebut. T2D. Hyperfiltrering er vanlig hos ungdom med T2D, og ​​forutsier progressiv DKD. Hyperfiltrering kan også være assosiert med tidlige endringer i intrarenal hemodynamisk funksjon, inkludert økt renal plasmastrøm (RPF) og glomerulært trykk. Til tross for den høye prevalensen og alvorligheten av DKD i ungdomstrinnsutbruddet T2D, mangler mye effektive terapeutiske alternativer. Etterforskernes foreløpige data støtter en sterk assosiasjon mellom IR og hyperfiltrering i ungdomsutbruddet T2D, men patologien som bidrar til dette forholdet er fortsatt uklart. En bedre forståelse av patofysiologien som ligger til grunn for hyperfiltrering og dens forhold til IR er avgjørende for å informere utviklingen av nye terapier. Etterforskernes overordnede hypoteser er at: 1) hyperfiltrering i ungdoms-debut T2D er assosiert med endringer i intrarenal hemodynamikk, noe som resulterer i økt renal oksygenbehov, 2) behovet blir ikke dekket av den ineffektive drivstoffprofilen assosiert med IR (redusert glukoseoksidasjon og øke fri fettsyre [FFA] oksidasjon), noe som resulterer i nyrehypoksi og til slutt nyreskade. For å adressere disse hypotesene vil etterforskerne måle perifer insulinfølsomhet, fettinsulinfølsomhet (FFA-suppression), glomerulær filtrasjonshastighet (GFR), RPF og nyreoksygenering hos ungdom med T2D (n=60), fedme (n=20) og i magre (n=20) kontroller. For ytterligere å undersøke mekanismene for nyreskade hos ungdom med T2D, er to valgfrie prosedyrer inkludert i studien: 1) nyrebiopsiprosedyre og 2) induksjon av induserte pluripotente stamceller (iPSCs) for å vurdere morfometri og genetisk ekspresjon av nyrevev.