Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Renal HEIR: Renální hemodynamika, energetika a inzulinová rezistence u diabetu 2. typu v mládí (Renal-HEIR)

14. srpna 2023 aktualizováno: University of Colorado, Denver
Diabetes 2. typu (T2D) u mládeže se zvyšuje v prevalenci souběžně s epidemií obezity. V USA má téměř polovina pacientů se selháním ledvin DKD a ≥ 80 % má T2D. Ve srovnání s T2D s nástupem v dospělosti mají mladí lidé s T2D agresivnější fenotyp s větší inzulinovou rezistencí (IR), rychlejším úbytkem β-buněk a vyšší prevalencí diabetického onemocnění ledvin (DKD), což argumentuje pro samostatné a specializované studie s nástupem v mládí T2D. Hyperfiltrace je běžná u mládeže s T2D a předpovídá progresivní DKD. Hyperfiltrace může být také spojena s časnými změnami intrarenální hemodynamické funkce, včetně zvýšeného renálního plazmatického průtoku (RPF) a glomerulárního tlaku. Navzdory vysoké prevalenci a závažnosti DKD u T2D s nástupem v mládí chybí široce účinné terapeutické možnosti. Předběžná data výzkumníků podporují silnou souvislost mezi IR a hyperfiltrací u T2D s nástupem v mládí, ale patologie přispívající k tomuto vztahu zůstává nejasná. Lepší pochopení patofyziologie, která je základem hyperfiltrace a jejího vztahu s IR, je rozhodující pro vývoj nových terapeutik. Zastřešující hypotézy výzkumníků jsou, že: 1) hyperfiltrace u T2D s nástupem v mládí je spojena se změnami v intrarenální hemodynamice, což vede ke zvýšené renální potřebě kyslíku, 2) poptávka není uspokojena neefektivním palivovým profilem spojeným s IR (snížená oxidace glukózy a zvyšují oxidaci volných mastných kyselin [FFA]), což vede k renální hypoxii a nakonec k poškození ledvin. K vyřešení těchto hypotéz budou výzkumníci měřit periferní inzulínovou senzitivitu, tukovou inzulínovou senzitivitu (suprese FFA), glomerulární filtraci (GFR), RPF a renální oxygenaci u mládeže s T2D (n=60), obezitou (n=20) a u hubených (n=20) kontrol. Pro další zkoumání mechanismů poškození ledvin v mládí s T2D jsou do studie zahrnuty dva volitelné postupy: 1) postup biopsie ledvin a 2) indukce indukovaných pluripotentních kmenových buněk (iPSC) pro posouzení morfometrie a genetické exprese renální tkáně.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

100

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80238
        • Children's Hospital Colorado

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Obézní mládež s a bez T2D (≥54 kg) a štíhlé kontroly
  • Věk 12-21 let
  • Hmotnost <300 lbs., bez implantovaných kovových zařízení
  • HbA1c < 11 % a žádná nedávná diabetická ketoacidóza nebo hyperosmolární hyperglykémie
  • Žádná anémie
  • BMI > 5. percentil pro štíhlé kontroly

Kritéria vyloučení:

  • T2D nástup (diagnóza) > 18 let
  • Předpubertální
  • eGFR <60ml/min/1,73m2 nebo kreatinin > 1,5 mg/dl nebo anamnéza ACR≥ 300 mg/g
  • ACE inhibitory, blokátory receptorů pro angiotenzin (ARB), diuretika, blokátory sodno-glukózového kotransportu (SGLT) 2 nebo 1, denní NSAID nebo aspirin, sulfonamidy, prokain, thiazosulfon nebo probenecid.
  • Alergie na mořské plody nebo jód
  • Těhotenství
  • Kontraindikace MRI skenování (klaustrofobie, implantovatelné přístroje, >300 liber)

Další vylučovací kritéria pro účastníky, kteří podstupují volitelnou biopsii ledvin:

  • Důkaz krvácivé poruchy nebo komplikace krvácení
  • Užívání aspirinu, nesteroidních protizánětlivých léků nebo jiných léků na ředění krve, které nelze bezpečně zastavit na dostatečně dlouhou dobu před a po biopsii, aby nevznikalo žádné další riziko krvácení
  • Dusík močoviny v krvi (BUN) > 80 g/dl
  • INR > 1,4
  • PTT > 35 sekund
  • Hemoglobin (Hgb) < 10 mg/dl
  • Počet krevních destiček < 100 000 / ul
  • Nekontrolovaná nebo obtížně kontrolovatelná hypertenze (> 150/90 mmHg v den biopsie)
  • eGFR < 40 ml/min/1,73 m2
  • Jedna ledvina (buď anamnézou, dokumentovaná předchozím zobrazením nebo ultrazvukem provedeným před biopsií)
  • > 2 cm rozdíl mezi velikostí levé a pravé ledviny na základě největšího podélného průměru stanoveného ultrazvukem provedeným před biopsií.
  • Velikost ledvin: Jedna nebo obě ledviny < 9 cm
  • Hydronefróza nebo jiné důležité renální ultrazvukové nálezy, jako je významné kamenné onemocnění
  • Jakýkoli důkaz současné infekce močových cest, jak je indikováno v den biopsie
  • Klinický průkaz nediabetického onemocnění ledvin
  • Pozitivní močový těhotenský test nebo těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Klinické vyšetřování
Všichni účastníci podstoupí GFR (Iohexol Inj 300 MG/ML), ERPF (Aminohipurate Sodium Inj 20 %) kromě renálního BOLD a ASL MRI.
Lék: Aminohipurát sodný Inj 20%
Diagnostická pomůcka/činidlo používané k měření efektivního průtoku plazmy ledvinami (ERPF)
Ostatní jména:
  • 4-aminohippurát sodný (PAH) inj 20% 2g/10ml
  • Para-aminohippurát
  • Kyselina aminohippurová
Lék: Iohexol Inj 300 MG/ML
Diagnostická pomůcka/činidlo používané k měření glomerulární filtrace (GFR)
Ostatní jména:
  • omnipaque 300
Postup: Renální biopsie
Minimálně invazivní ambulantní výkon v intervenční radiologii k získání jader renální tkáně.
Ostatní jména:
  • Biopsie ledvin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Efektivní renální průtok plazmy (ERPF)
Časové okno: 4 hodiny
Měřeno clearance PAH
4 hodiny
Rychlost glomerulární filtrace (GFR)
Časové okno: 4 hodiny
Měřeno clearance iohexolu
4 hodiny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Citlivost na inzulín
Časové okno: 4 hodiny
Měřeno hyperinzulinemicko-euglykemickou svorkou
4 hodiny
Renální oxygenace
Časové okno: 60 min
MRI závislá na hladině kyslíku v krvi (BOLD).
60 min
Renální perfuze
Časové okno: 10 min
Arteriální spin značení (ASL) MRI
10 min

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Numerická hustota a počet podocytů na glomerulus
Časové okno: 4 hodiny
Měřeno světelnou mikroskopií z tkáně získané renální biopsií
4 hodiny
Šířka procesu chodidla glomerulů
Časové okno: 4 hodiny
Měřeno elektronovou mikroskopií z tkáně získané renální biopsií
4 hodiny
Oddělení a endoteliální fenestrace glomerulů
Časové okno: 4 hodiny
Měřeno elektronovou mikroskopií z tkáně získané renální biopsií
4 hodiny
Objem podocytů glomerulů
Časové okno: 4 hodiny
Měřeno elektronovou mikroskopií z tkáně získané renální biopsií
4 hodiny
Počet a identita RNA v buňkách ledvin
Časové okno: 4 hodiny
Měřeno z tkáně získané renální biopsií
4 hodiny
Epigenetické profilování
Časové okno: 4 hodiny
Měřeno z tkáně získané renální biopsií
4 hodiny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Colorado, Denver

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Petter Bjornstad, MD, University of Colorado School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2018

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

12. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16-1752

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Aminohipurát sodný Inj 20%

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit