Studio HEIR renale: studio sull'emodinamica renale, l'energetica e la resistenza all'insulina nello studio sul diabete di tipo 2 ad esordio giovanile (Renal-HEIR)

Il diabete di tipo 2 (T2D) nei giovani sta aumentando in prevalenza parallelamente all'epidemia di obesità. Negli Stati Uniti, quasi la metà dei pazienti con insufficienza renale ha DKD e ≥80% ha T2D. Rispetto al T2D ad insorgenza in età adulta, i giovani con T2D hanno un fenotipo più aggressivo con una maggiore insulino-resistenza (IR), un più rapido declino delle cellule beta e una maggiore prevalenza di malattia renale diabetica (DKD), sostenendo studi separati e dedicati nell'insorgenza giovanile T2D. L'iperfiltrazione è comune nei giovani con T2D e predice la DKD progressiva. L'iperfiltrazione può anche essere associata a cambiamenti precoci della funzione emodinamica intrarenale, compreso l'aumento del flusso plasmatico renale (RPF) e della pressione glomerulare. Nonostante l'elevata prevalenza e gravità della DKD nel T2D ad esordio giovanile, mancano opzioni terapeutiche ampiamente efficaci. I dati preliminari dei ricercatori supportano una forte associazione tra IR e iperfiltrazione nel T2D ad esordio giovanile, ma la patologia che contribuisce a questa relazione rimane poco chiara. Una migliore comprensione della fisiopatologia alla base dell'iperfiltrazione e della sua relazione con l'IR è fondamentale per informare lo sviluppo di nuove terapie. Le ipotesi generali degli investigatori sono che: 1) l'iperfiltrazione nel T2D ad esordio giovanile è associata a cambiamenti nell'emodinamica intrarenale, con conseguente aumento della domanda renale di ossigeno, 2) la domanda non è soddisfatta dal profilo di carburante inefficiente associato a IR (diminuzione dell'ossidazione del glucosio e aumentare l'ossidazione degli acidi grassi liberi [FFA]), con conseguente ipossia renale e infine danno renale. Per affrontare queste ipotesi, i ricercatori misureranno la sensibilità all'insulina periferica, la sensibilità all'insulina adiposa (soppressione FFA), la velocità di filtrazione glomerulare (GFR), l'RPF e l'ossigenazione renale nei giovani con T2D (n=60), obesità (n=20) e nei controlli lean (n=20). Per indagare ulteriormente i meccanismi del danno renale nei giovani con T2D, nello studio sono incluse due procedure opzionali: 1) procedura di biopsia renale e 2) induzione di cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) per valutare la morfometria e l'espressione genetica del tessuto renale.