Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Renal HEIR Study: Renal Hemodynamics, Energetics en Insuline Resistance in Youth Onset Type 2 Diabetes Study (Renal-HEIR)

14 augustus 2023 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver
Type 2-diabetes (T2D) bij jongeren neemt toe in prevalentie parallel met de obesitas-epidemie. In de VS heeft bijna de helft van de patiënten met nierfalen DKD en ≥80% heeft T2D. Vergeleken met T2D met aanvang op volwassen leeftijd, hebben jongeren met T2D een agressiever fenotype met grotere insulineresistentie (IR), snellere afname van β-cellen en een hogere prevalentie van diabetische nierziekte (DKD), wat pleit voor afzonderlijke en specifieke onderzoeken naar T2D bij jongeren. T2D. Hyperfiltratie komt veel voor bij jongeren met T2D en voorspelt progressieve DKD. Hyperfiltratie kan ook in verband worden gebracht met vroege veranderingen in de intrarenale hemodynamische functie, waaronder verhoogde nierplasmastroom (RPF) en glomerulaire druk. Ondanks de hoge prevalentie en ernst van DKD bij T2D met aanvang in de jeugd, ontbreken breed effectieve therapeutische opties. De voorlopige gegevens van de onderzoekers ondersteunen een sterke associatie tussen IR en hyperfiltratie bij T2D met aanvang in de jeugd, maar de pathologie die bijdraagt ​​aan deze relatie blijft onduidelijk. Een beter begrip van de pathofysiologie die ten grondslag ligt aan hyperfiltratie en de relatie met IR is van cruciaal belang voor de ontwikkeling van nieuwe therapieën. De overkoepelende hypothesen van de onderzoekers zijn dat: 1) hyperfiltratie bij T2D op de jeugd geassocieerd is met veranderingen in de intrarenale hemodynamiek, resulterend in een verhoogde renale zuurstofbehoefte, 2) aan de vraag wordt niet voldaan door het inefficiënte brandstofprofiel geassocieerd met IR (verminderde glucose-oxidatie en verhoging van de oxidatie van vrij vetzuur [FFA]), resulterend in nierhypoxie en uiteindelijk nierbeschadiging. Om deze hypothesen aan te pakken, zullen de onderzoekers de perifere insulinegevoeligheid, vetinsulinegevoeligheid (FFA-onderdrukking), glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), RPF en renale oxygenatie meten bij jongeren met T2D (n=60), obesitas (n=20) en in magere (n=20) controles. Om de mechanismen van nierbeschadiging bij jongeren met T2D verder te onderzoeken, zijn twee optionele procedures in de studie opgenomen: 1) nierbiopsieprocedure en 2) inductie van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) om morfometrie en genetische expressie van nierweefsel te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80238
        • Children's Hospital Colorado

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Zwaarlijvige jongeren met en zonder T2D (≥54 kg) en lean controls
  • Leeftijd 12-21 jaar
  • Gewicht <300 lbs., geen geïmplanteerde metalen apparaten
  • HbA1c < 11% en geen recente diabetische ketoacidose of hyperosmolaire hyperglykemie
  • Geen bloedarmoede
  • BMI >5e percentiel voor lean controles

Uitsluitingscriteria:

  • T2D aanvang (diagnose) > 18 jaar
  • Prepuberaal
  • eGFR <60ml/min/1.73m2 of creatinine > 1,5 mg/dl of een voorgeschiedenis van ACR≥300 mg/g
  • ACE-remmers, angiotensine-receptorblokkers (ARB), diuretica, natrium-glucose co-transport (SGLT) 2 of 1 blokkers, dagelijkse NSAID's of aspirine, sulfonamiden, procaïne, thiazosulfon of probenecide.
  • Allergie voor zeevruchten of jodium
  • Zwangerschap
  • Contra-indicaties voor MRI-scanning (claustrofobie, implanteerbare apparaten, >300 lbs)

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelnemers die een optionele nierbiopsie ondergaan:

  • Bewijs van een bloedingsstoornis of complicaties door bloedingen
  • Gebruik van aspirine, NSAID's of andere bloedverdunners die niet veilig kunnen worden gestopt gedurende een voldoende lange periode vóór en na de biopsie om geen extra risico op bloedingen toe te voegen
  • Bloedureumstikstof (BUN) > 80 g/dL
  • INR > 1,4
  • PTT > 35 seconden
  • Hemoglobine (Hgb) < 10 mg/dL
  • Aantal bloedplaatjes < 100.000 / µL
  • Ongecontroleerde of moeilijk te beheersen hypertensie (> 150/90 mmHg op de dag van biopsie)
  • eGFR < 40 ml/min/1,73 m2
  • Enkele nier (hetzij door geschiedenis, gedocumenteerd door eerdere beeldvorming of echografie voorafgaand aan de biopsie)
  • > 2 cm discrepantie tussen linker en rechter nieromvang op basis van grootste longitudinale diameter bepaald door middel van echografie voorafgaand aan de biopsie.
  • Nieromvang: Een of beide nieren < 9 cm
  • Hydronefrose of andere belangrijke echografische bevindingen van de nieren, zoals significante steenziekte
  • Elk bewijs van een huidige urineweginfectie zoals aangegeven op de dag van de biopsie
  • Klinisch bewijs van niet-diabetische nierziekte
  • Positieve urine zwangerschapstest of zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Klinisch onderzoek
Alle deelnemers ondergaan GFR (Iohexol Inj 300 MG/ML), ERPF (Aminohippurate Sodium Inj 20%) naast renale BOLD en ASL MRI.
Geneesmiddel: Aminohippuraat Natrium Inj 20%
Diagnostisch hulpmiddel/middel gebruikt om de effectieve renale plasmastroom (ERPF) te meten
Andere namen:
  • Natrium 4-amino hippuraat (PAK) inj 20% 2g/10mL
  • Para-aminohippuraat
  • Aminohippurinezuur
Geneesmiddel: Iohexol Inj 300 MG/ML
Diagnostisch hulpmiddel/middel gebruikt om de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) te meten
Andere namen:
  • omnipak 300
Procedure: Nierbiopsie
Minimaal invasieve poliklinische procedure in interventionele radiologie om kernen van nierweefsel te verkrijgen.
Andere namen:
  • Nier biopsie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effectieve renale plasmastroom (ERPF)
Tijdsspanne: 4 uur
Gemeten aan de hand van PAK-klaring
4 uur
Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
Tijdsspanne: 4 uur
Gemeten aan de hand van iohexol-klaring
4 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: 4 uur
Gemeten door hyperinsulinemische-euglycemische klem
4 uur
Renale oxygenatie
Tijdsspanne: 60 min
Bloedzuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) MRI
60 min
Renale perfusie
Tijdsspanne: 10 minuten
Arteriële spin-labeling (ASL) MRI
10 minuten

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Podocyte numerieke dichtheid en aantal per glomerulus
Tijdsspanne: 4 uur
Gemeten door middel van lichtmicroscopie uit weefsel verkregen door nierbiopsie
4 uur
Voet processus breedte van glomeruli
Tijdsspanne: 4 uur
Gemeten door elektronenmicroscopie uit weefsel verkregen door nierbiopsie
4 uur
Onthechting en endotheliale fenestratie van glomeruli
Tijdsspanne: 4 uur
Gemeten door elektronenmicroscopie uit weefsel verkregen door nierbiopsie
4 uur
Podocytenvolume van glomeruli
Tijdsspanne: 4 uur
Gemeten door elektronenmicroscopie uit weefsel verkregen door nierbiopsie
4 uur
Aantal en identiteit van RNA in niercellen
Tijdsspanne: 4 uur
Gemeten uit weefsel verkregen door nierbiopsie
4 uur
Epigenetische profilering
Tijdsspanne: 4 uur
Gemeten uit weefsel verkregen door nierbiopsie
4 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Petter Bjornstad, MD, University of Colorado School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2023

Studie voltooiing (Geschat)

30 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juni 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16-1752

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Aminohippuraat Natrium Inj 20%

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mozambique

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren