Mesenkymal stamcelleterapi for levercirrhose
15. marts 2021 opdateret af: Stem Med Pte. Ltd.
Mesenkymal stamcelleterapi for levercirrhosis: Et fase I/II-studie
MSC'er er blevet undersøgt til behandling af leversygdomme såvel som ikke-leversygdomme. MSC'er har haft succes med at behandle tilstande som akut steroid-resistent GVHD hos hæmatopoietiske stamcelletransplanterede patienter og har også vist sig at forbedre MELD-scoren ved leversygdom i slutstadiet. Der blev ikke observeret alvorlige bivirkninger ved brug af autologe MSC'er som behandlingsmulighed. Resultatet af de hidtidige undersøgelser har været positive, og det opfordres til at undersøge brugen af MSC'er som celleterapi til behandling af leversygdomme.
Den estimerede frekvens af cirrhose hos HBV-patienter i Singapore er omkring 1,6 % pr. år, frekvensen af hepatocellulært karcinom er omkring 0,8 % pr. år generelt og 3,0 % pr. år hos cirrosepatienter. Ved at vide, at der i øjeblikket ikke er mange muligheder tilgængelige for levercirrosepatienter, og at de har en dårlig prognose med en gennemsnitlig levetid på < 12 måneder, bruger denne undersøgelse autologe MSC'er til at behandle levercirrhosepatienter i Singapore. Formålet med undersøgelsen er at demonstrere, at autolog knoglemarv er sikker at blive brugt til patienter med levercirrhose samt demonstrere, at knoglemarvs-MSC kan forbedre leverfunktionen og forlænge patientens overlevelse.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Levercirrhose refererer til ekstrem ardannelse i leveren, hvilket resulterer i suboptimal funktion af leveren. Det kan skyldes en række forskellige årsager, lige fra hepatitis B- og C-infektion, overdreven alkoholforbrug, autoimmune årsager, fedtlever og andre. Uanset årsagen, når leveren bliver skrumpelever, er det et nedadgående forløb.
Levercirrhose er irreversibel, og de fleste patienter vil gradvist forværres over tid. Når skrumpelever har nået stadiet af dekompensation, det vil sige udvikling af gulsot, ascites, variceal blødning, hepatisk encefalopati og koagulopati falder den toårige overlevelse til omkring 50%.
Den endelige behandling af dekompenseret cirrhose er levertransplantation. Mens en levertransplantation er potentielt helbredende, gør de høje omkostninger, manglen på en donor, behandlingsrelateret dødelighed og immunsuppressionskomplikationer denne mulighed kun mulig for et begrænset antal patienter. Langt de fleste har slet ikke en effektiv mulighed, og derfor er der behov for at udvikle alternative behandlingsformer. Forskellige typer stamceller var blevet undersøgt som en regenerativ terapi for levercirrhose. Disse stamceller omfatter knoglemarvs mesenkymale stamceller (MSC), knoglemarvs mononukleære celler (MNC) og perifere CD34 positive celler. Nogle tidlige undersøgelser har vist opmuntrende resultater hos patienter, der havde fået autolog knoglemarvsstamcelletransplantation. Der var forbedret leverfunktion hos disse patienter med skrumpelever.
Sponsoren foreslår en undersøgelse for at se nærmere på MSC-terapiens rolle for patienter med levercirrhose i Singapore. Dette vil være et fase I/II studie med hovedvægten på sikkerhedsprofilen først. Forsøget vil blive udført i overensstemmelse med protokollen, GCP og lokale regulatoriske krav.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Clinical Trial Department
- Telefonnummer: 63699191
- E-mail: clinicaltrials@stem-med.sg
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 258500
- Rekruttering
- Asian American Liver Centre - Gleneagles Hospital (Annexe Block)
-
Kontakt:
- Clinical Trial Department
- Telefonnummer: 63699191
- E-mail: clinicaltrials@stem-med.sg
-
Ledende efterforsker:
- Lee Kang Hoe
-
Singapore, Singapore, 258500
- Rekruttering
- Parkway Cancer Centre - Gleneagles Hospital
-
Kontakt:
- Clinical Trial Department
- Telefonnummer: 63699191
- E-mail: clinicaltrials@stem-med.sg
-
Ledende efterforsker:
- Teo Cheng Peng
-
Singapore, Singapore, 329563
- Rekruttering
- Desmond Wai Liver & Gastrointestinal Disease Centre - Mount Elizabeth Novena Specialist Centre
-
Kontakt:
- Clinical Trial Department
- Telefonnummer: 63699191
- E-mail: clinicaltrials@stem-med.sg
-
Ledende efterforsker:
- Wai Chun Tao, Desmond
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
21 år til 69 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Forsøgspersoner skal opfylde alle de inkluderende kriterier for at deltage i undersøgelsen:
- med tydelig levercirrhose, uanset ætiologi
- skal have barnets B eller C stadium
- skal have underskrevet en informeret samtykkeerklæring
Ekskluderingskriterier:
Forsøgspersoner med et af følgende kriterier betragtes som en udelukkelse fra undersøgelsen og vil ikke få tilladelse til at deltage:
- alder ≤21 år og >70 år
- med en forventet levetid på < 6 måneder
- kræftformer og knoglemarvssygdomme
- patienter med en aktiv infektion eller flere infektioner
- patienter med ukontrolleret hypertension og diabetes
- immunsupprimerede patienter (IST skal være stoppet mindst 4 uger før tilmelding til forsøget)
- patienter, der er hiv-positive
- patienter, der er gravide eller ammende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Behandlingsarm
En enkelt dosis på 0,5 til 1 x 10^6/kg autologe BM MSC'er (samlet volumen: 30 - 50 ml) vil blive infunderet via perifer venøs adgang.
|
I alt 100-200 ml vil blive høstet fra emnet, i enten en enkelt eller flere punkteringer.
Dette vil blive behandlet til autolog MSC-infusion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk undersøgelse
Tidsramme: Op til 34 uger
|
At være opmærksom på følgende:
|
Op til 34 uger
|
|
MR Elastografi
Tidsramme: Op til 34 uger
|
For at opdage leverstivhed
|
Op til 34 uger
|
|
Niveauet af serum alanin aminotransferase (ALT)
Tidsramme: Op til 34 uger
|
For at sikre fravær af forringelse af leverfunktionen.
|
Op til 34 uger
|
|
Niveauet af glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Tidsramme: Op til 34 uger
|
For at sikre fravær af forringelse af nyrefunktionen.
|
Op til 34 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveauet af serum protrombintid (PT)
Tidsramme: Op til 6 måneder efter infusion
|
At vurdere effektiviteten af behandlingen
|
Op til 6 måneder efter infusion
|
|
Niveauet af serum total bilirubin (TB)
Tidsramme: Op til 6 måneder efter infusion
|
At vurdere effektiviteten af behandlingen
|
Op til 6 måneder efter infusion
|
|
Niveauet af serumalbumin (ALB)
Tidsramme: Op til 6 måneder efter infusion
|
At vurdere effektiviteten af behandlingen
|
Op til 6 måneder efter infusion
|
|
MELD Score
Tidsramme: Op til 6 måneder efter infusion
|
At vurdere effektiviteten af behandlingen
|
Op til 6 måneder efter infusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Teo Cheng Peng, Parkway Cancer Centre
- Ledende efterforsker: Wai Chun Tao, Desmond, Desmond Wai Liver & Gastrointestinal Diseases Centre
- Ledende efterforsker: Lee Kang Hoe, Asian American Liver Centre
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Deeg HJ. How I treat refractory acute GVHD. Blood. 2007 May 15;109(10):4119-26. doi: 10.1182/blood-2006-12-041889. Epub 2007 Jan 18.
- Le Blanc K, Frassoni F, Ball L, Locatelli F, Roelofs H, Lewis I, Lanino E, Sundberg B, Bernardo ME, Remberger M, Dini G, Egeler RM, Bacigalupo A, Fibbe W, Ringden O; Developmental Committee of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease: a phase II study. Lancet. 2008 May 10;371(9624):1579-86. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60690-X.
- Peng L, Xie DY, Lin BL, Liu J, Zhu HP, Xie C, Zheng YB, Gao ZL. Autologous bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in liver failure patients caused by hepatitis B: short-term and long-term outcomes. Hepatology. 2011 Sep 2;54(3):820-8. doi: 10.1002/hep.24434. Epub 2011 Jul 14.
- Amer ME, El-Sayed SZ, El-Kheir WA, Gabr H, Gomaa AA, El-Noomani N, Hegazy M. Clinical and laboratory evaluation of patients with end-stage liver cell failure injected with bone marrow-derived hepatocyte-like cells. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Oct;23(10):936-41. doi: 10.1097/MEG.0b013e3283488b00.
- Poh Z, Goh BB, Chang PE, Tan CK. Rates of cirrhosis and hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B and the role of surveillance: a 10-year follow-up of 673 patients. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2015 Jun;27(6):638-43. doi: 10.1097/MEG.0000000000000341.
- Lyra AC, Soares MB, da Silva LF, Fortes MF, Silva AG, Mota AC, Oliveira SA, Braga EL, de Carvalho WA, Genser B, dos Santos RR, Lyra LG. Feasibility and safety of autologous bone marrow mononuclear cell transplantation in patients with advanced chronic liver disease. World J Gastroenterol. 2007 Feb 21;13(7):1067-73. doi: 10.3748/wjg.v13.i7.1067.
- Terai S, Ishikawa T, Omori K, Aoyama K, Marumoto Y, Urata Y, Yokoyama Y, Uchida K, Yamasaki T, Fujii Y, Okita K, Sakaida I. Improved liver function in patients with liver cirrhosis after autologous bone marrow cell infusion therapy. Stem Cells. 2006 Oct;24(10):2292-8. doi: 10.1634/stemcells.2005-0542. Epub 2006 Jun 15.
- Zhao DC, Lei JX, Chen R, Yu WH, Zhang XM, Li SN, Xiang P. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells protect against experimental liver fibrosis in rats. World J Gastroenterol. 2005 Jun 14;11(22):3431-40. doi: 10.3748/wjg.v11.i22.3431.
- Ortiz LA, Gambelli F, McBride C, Gaupp D, Baddoo M, Kaminski N, Phinney DG. Mesenchymal stem cell engraftment in lung is enhanced in response to bleomycin exposure and ameliorates its fibrotic effects. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Jul 8;100(14):8407-11. doi: 10.1073/pnas.1432929100. Epub 2003 Jun 18.
- Meier RP, Muller YD, Morel P, Gonelle-Gispert C, Buhler LH. Transplantation of mesenchymal stem cells for the treatment of liver diseases, is there enough evidence? Stem Cell Res. 2013 Nov;11(3):1348-64. doi: 10.1016/j.scr.2013.08.011. Epub 2013 Aug 29.
- Amorin B, Alegretti AP, Valim V, Pezzi A, Laureano AM, da Silva MA, Wieck A, Silla L. Mesenchymal stem cell therapy and acute graft-versus-host disease: a review. Hum Cell. 2014 Oct;27(4):137-50. doi: 10.1007/s13577-014-0095-x. Epub 2014 Jun 6.
- Jacobs SA, Roobrouck VD, Verfaillie CM, Van Gool SW. Immunological characteristics of human mesenchymal stem cells and multipotent adult progenitor cells. Immunol Cell Biol. 2013 Jan;91(1):32-9. doi: 10.1038/icb.2012.64.
- Uccelli A, Moretta L, Pistoia V. Mesenchymal stem cells in health and disease. Nat Rev Immunol. 2008 Sep;8(9):726-36. doi: 10.1038/nri2395.
- Di Nicola M, Carlo-Stella C, Magni M, Milanesi M, Longoni PD, Matteucci P, Grisanti S, Gianni AM. Human bone marrow stromal cells suppress T-lymphocyte proliferation induced by cellular or nonspecific mitogenic stimuli. Blood. 2002 May 15;99(10):3838-43. doi: 10.1182/blood.v99.10.3838.
- Krampera M, Glennie S, Dyson J, Scott D, Laylor R, Simpson E, Dazzi F. Bone marrow mesenchymal stem cells inhibit the response of naive and memory antigen-specific T cells to their cognate peptide. Blood. 2003 May 1;101(9):3722-9. doi: 10.1182/blood-2002-07-2104. Epub 2002 Dec 27.
- Meisel R, Zibert A, Laryea M, Gobel U, Daubener W, Dilloo D. Human bone marrow stromal cells inhibit allogeneic T-cell responses by indoleamine 2,3-dioxygenase-mediated tryptophan degradation. Blood. 2004 Jun 15;103(12):4619-21. doi: 10.1182/blood-2003-11-3909. Epub 2004 Mar 4.
- Suva D, Passweg J, Arnaudeau S, Hoffmeyer P, Kindler V. In vitro activated human T lymphocytes very efficiently attach to allogenic multipotent mesenchymal stromal cells and transmigrate under them. J Cell Physiol. 2008 Mar;214(3):588-94. doi: 10.1002/jcp.21244.
- Kisseleva T, Cong M, Paik Y, Scholten D, Jiang C, Benner C, Iwaisako K, Moore-Morris T, Scott B, Tsukamoto H, Evans SM, Dillmann W, Glass CK, Brenner DA. Myofibroblasts revert to an inactive phenotype during regression of liver fibrosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Jun 12;109(24):9448-53. doi: 10.1073/pnas.1201840109. Epub 2012 May 7.
- Sheng H, Wang Y, Jin Y, Zhang Q, Zhang Y, Wang L, Shen B, Yin S, Liu W, Cui L, Li N. A critical role of IFNgamma in priming MSC-mediated suppression of T cell proliferation through up-regulation of B7-H1. Cell Res. 2008 Aug;18(8):846-57. doi: 10.1038/cr.2008.80.
- Dmitrewski J, Olliff S, Buckels JA. Obstructive jaundice associated with polycystic liver disease. HPB Surg. 1996;10(2):117-20. doi: 10.1155/1996/83547.
- Manousou P, Arvaniti V, Tsochatzis E, Isgro G, Jones K, Shirling G, Dhillon AP, O'Beirne J, Patch D, Burroughs AK. Primary biliary cirrhosis after liver transplantation: influence of immunosuppression and human leukocyte antigen locus disparity. Liver Transpl. 2010 Jan;16(1):64-73. doi: 10.1002/lt.21960.
- Mohamadnejad M, Malekzadeh R, Nasseri-Moghaddam S, Hagh-Azali S, Rakhshani N, Tavangar SM, Sedaghat M, Alimohamadi SM. Impact of immunosuppressive treatment on liver fibrosis in autoimmune hepatitis. Dig Dis Sci. 2005 Mar;50(3):547-51. doi: 10.1007/s10620-005-2472-5.
- Yang ZF, Ho DW, Ngai P, Lau CK, Zhao Y, Poon RT, Fan ST. Antiinflammatory properties of IL-10 rescue small-for-size liver grafts. Liver Transpl. 2007 Apr;13(4):558-65. doi: 10.1002/lt.21094.
- Sgroi A, Gonelle-Gispert C, Morel P, Baertschiger RM, Niclauss N, Mentha G, Majno P, Serre-Beinier V, Buhler L. Interleukin-1 receptor antagonist modulates the early phase of liver regeneration after partial hepatectomy in mice. PLoS One. 2011;6(9):e25442. doi: 10.1371/journal.pone.0025442. Epub 2011 Sep 27.
- Bartholomew A, Sturgeon C, Siatskas M, Ferrer K, McIntosh K, Patil S, Hardy W, Devine S, Ucker D, Deans R, Moseley A, Hoffman R. Mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and prolong skin graft survival in vivo. Exp Hematol. 2002 Jan;30(1):42-8. doi: 10.1016/s0301-472x(01)00769-x.
- Zappia E, Casazza S, Pedemonte E, Benvenuto F, Bonanni I, Gerdoni E, Giunti D, Ceravolo A, Cazzanti F, Frassoni F, Mancardi G, Uccelli A. Mesenchymal stem cells ameliorate experimental autoimmune encephalomyelitis inducing T-cell anergy. Blood. 2005 Sep 1;106(5):1755-61. doi: 10.1182/blood-2005-04-1496. Epub 2005 May 19.
- Gerdoni E, Gallo B, Casazza S, Musio S, Bonanni I, Pedemonte E, Mantegazza R, Frassoni F, Mancardi G, Pedotti R, Uccelli A. Mesenchymal stem cells effectively modulate pathogenic immune response in experimental autoimmune encephalomyelitis. Ann Neurol. 2007 Mar;61(3):219-27. doi: 10.1002/ana.21076.
- Augello A, Tasso R, Negrini SM, Cancedda R, Pennesi G. Cell therapy using allogeneic bone marrow mesenchymal stem cells prevents tissue damage in collagen-induced arthritis. Arthritis Rheum. 2007 Apr;56(4):1175-86. doi: 10.1002/art.22511.
- Urban VS, Kiss J, Kovacs J, Gocza E, Vas V, Monostori E, Uher F. Mesenchymal stem cells cooperate with bone marrow cells in therapy of diabetes. Stem Cells. 2008 Jan;26(1):244-53. doi: 10.1634/stemcells.2007-0267. Epub 2007 Oct 11.
- Lee KD, Kuo TK, Whang-Peng J, Chung YF, Lin CT, Chou SH, Chen JR, Chen YP, Lee OK. In vitro hepatic differentiation of human mesenchymal stem cells. Hepatology. 2004 Dec;40(6):1275-84. doi: 10.1002/hep.20469.
- Li J, Tao R, Wu W, Cao H, Xin J, Li J, Guo J, Jiang L, Gao C, Demetriou AA, Farkas DL, Li L. 3D PLGA scaffolds improve differentiation and function of bone marrow mesenchymal stem cell-derived hepatocytes. Stem Cells Dev. 2010 Sep;19(9):1427-36. doi: 10.1089/scd.2009.0415.
- Ong SY, Dai H, Leong KW. Inducing hepatic differentiation of human mesenchymal stem cells in pellet culture. Biomaterials. 2006 Aug;27(22):4087-97. doi: 10.1016/j.biomaterials.2006.03.022. Epub 2006 Apr 17.
- Sato Y, Araki H, Kato J, Nakamura K, Kawano Y, Kobune M, Sato T, Miyanishi K, Takayama T, Takahashi M, Takimoto R, Iyama S, Matsunaga T, Ohtani S, Matsuura A, Hamada H, Niitsu Y. Human mesenchymal stem cells xenografted directly to rat liver are differentiated into human hepatocytes without fusion. Blood. 2005 Jul 15;106(2):756-63. doi: 10.1182/blood-2005-02-0572. Epub 2005 Apr 7.
- Kuo TK, Hung SP, Chuang CH, Chen CT, Shih YR, Fang SC, Yang VW, Lee OK. Stem cell therapy for liver disease: parameters governing the success of using bone marrow mesenchymal stem cells. Gastroenterology. 2008 Jun;134(7):2111-21, 2121.e1-3. doi: 10.1053/j.gastro.2008.03.015. Epub 2008 Mar 12.
- Seo MJ, Suh SY, Bae YC, Jung JS. Differentiation of human adipose stromal cells into hepatic lineage in vitro and in vivo. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Mar 4;328(1):258-64. doi: 10.1016/j.bbrc.2004.12.158.
- Chamberlain J, Yamagami T, Colletti E, Theise ND, Desai J, Frias A, Pixley J, Zanjani ED, Porada CD, Almeida-Porada G. Efficient generation of human hepatocytes by the intrahepatic delivery of clonal human mesenchymal stem cells in fetal sheep. Hepatology. 2007 Dec;46(6):1935-45. doi: 10.1002/hep.21899.
- Natarajan A, Wagner B, Sibilia M. The EGF receptor is required for efficient liver regeneration. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 23;104(43):17081-6. doi: 10.1073/pnas.0704126104. Epub 2007 Oct 16. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Dec 4;104(49):19656.
- Parekkadan B, van Poll D, Megeed Z, Kobayashi N, Tilles AW, Berthiaume F, Yarmush ML. Immunomodulation of activated hepatic stellate cells by mesenchymal stem cells. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Nov 16;363(2):247-52. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.05.150. Epub 2007 May 30.
- Ortiz LA, Dutreil M, Fattman C, Pandey AC, Torres G, Go K, Phinney DG. Interleukin 1 receptor antagonist mediates the antiinflammatory and antifibrotic effect of mesenchymal stem cells during lung injury. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jun 26;104(26):11002-7. doi: 10.1073/pnas.0704421104. Epub 2007 Jun 14.
- Tobin LM, Healy ME, English K, Mahon BP. Human mesenchymal stem cells suppress donor CD4(+) T cell proliferation and reduce pathology in a humanized mouse model of acute graft-versus-host disease. Clin Exp Immunol. 2013 May;172(2):333-48. doi: 10.1111/cei.12056.
- Mohamadnejad M, Namiri M, Bagheri M, Hashemi SM, Ghanaati H, Zare Mehrjardi N, Kazemi Ashtiani S, Malekzadeh R, Baharvand H. Phase 1 human trial of autologous bone marrow-hematopoietic stem cell transplantation in patients with decompensated cirrhosis. World J Gastroenterol. 2007 Jun 28;13(24):3359-63. doi: 10.3748/wjg.v13.i24.3359.
- Kharaziha P, Hellstrom PM, Noorinayer B, Farzaneh F, Aghajani K, Jafari F, Telkabadi M, Atashi A, Honardoost M, Zali MR, Soleimani M. Improvement of liver function in liver cirrhosis patients after autologous mesenchymal stem cell injection: a phase I-II clinical trial. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2009 Oct;21(10):1199-205. doi: 10.1097/MEG.0b013e32832a1f6c.
- Zhang Z, Lin H, Shi M, Xu R, Fu J, Lv J, Chen L, Lv S, Li Y, Yu S, Geng H, Jin L, Lau GK, Wang FS. Human umbilical cord mesenchymal stem cells improve liver function and ascites in decompensated liver cirrhosis patients. J Gastroenterol Hepatol. 2012 Mar;27 Suppl 2:112-20. doi: 10.1111/j.1440-1746.2011.07024.x.
- Gholamrezanezhad A, Mirpour S, Bagheri M, Mohamadnejad M, Alimoghaddam K, Abdolahzadeh L, Saghari M, Malekzadeh R. In vivo tracking of 111In-oxine labeled mesenchymal stem cells following infusion in patients with advanced cirrhosis. Nucl Med Biol. 2011 Oct;38(7):961-7. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2011.03.008. Epub 2011 Jun 22.
- Baertschiger RM, Serre-Beinier V, Morel P, Bosco D, Peyrou M, Clement S, Sgroi A, Kaelin A, Buhler LH, Gonelle-Gispert C. Fibrogenic potential of human multipotent mesenchymal stromal cells in injured liver. PLoS One. 2009 Aug 17;4(8):e6657. doi: 10.1371/journal.pone.0006657.
- Forbes SJ, Russo FP, Rey V, Burra P, Rugge M, Wright NA, Alison MR. A significant proportion of myofibroblasts are of bone marrow origin in human liver fibrosis. Gastroenterology. 2004 Apr;126(4):955-63. doi: 10.1053/j.gastro.2004.02.025.
- Casiraghi F, Remuzzi G, Abbate M, Perico N. Multipotent mesenchymal stromal cell therapy and risk of malignancies. Stem Cell Rev Rep. 2013 Feb;9(1):65-79. doi: 10.1007/s12015-011-9345-4.
- Sundin M, Lindblom A, Orvell C, Barrett AJ, Sundberg B, Watz E, Wikman A, Broliden K, Le Blanc K. Persistence of human parvovirus B19 in multipotent mesenchymal stromal cells expressing the erythrocyte P antigen: implications for transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Oct;14(10):1172-1179. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.08.003.
- Sundin M, Orvell C, Rasmusson I, Sundberg B, Ringden O, Le Blanc K. Mesenchymal stem cells are susceptible to human herpesviruses, but viral DNA cannot be detected in the healthy seropositive individual. Bone Marrow Transplant. 2006 Jun;37(11):1051-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1705368.
- Zhou YF, Bosch-Marce M, Okuyama H, Krishnamachary B, Kimura H, Zhang L, Huso DL, Semenza GL. Spontaneous transformation of cultured mouse bone marrow-derived stromal cells. Cancer Res. 2006 Nov 15;66(22):10849-54. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-2146.
- Miura M, Miura Y, Padilla-Nash HM, Molinolo AA, Fu B, Patel V, Seo BM, Sonoyama W, Zheng JJ, Baker CC, Chen W, Ried T, Shi S. Accumulated chromosomal instability in murine bone marrow mesenchymal stem cells leads to malignant transformation. Stem Cells. 2006 Apr;24(4):1095-103. doi: 10.1634/stemcells.2005-0403. Epub 2005 Nov 10.
- Dahl JA, Duggal S, Coulston N, Millar D, Melki J, Shahdadfar A, Brinchmann JE, Collas P. Genetic and epigenetic instability of human bone marrow mesenchymal stem cells expanded in autologous serum or fetal bovine serum. Int J Dev Biol. 2008;52(8):1033-42. doi: 10.1387/ijdb.082663jd.
- Karnoub AE, Dash AB, Vo AP, Sullivan A, Brooks MW, Bell GW, Richardson AL, Polyak K, Tubo R, Weinberg RA. Mesenchymal stem cells within tumour stroma promote breast cancer metastasis. Nature. 2007 Oct 4;449(7162):557-63. doi: 10.1038/nature06188.
- Rollin R, Alvarez-Lafuente R, Marco F, Jover JA, Hernandez-Garcia C, Rodriguez-Navas C, Lopez-Duran L, Fernandez-Gutierrez B. Human parvovirus B19, varicella zoster virus, and human herpesvirus-6 in mesenchymal stem cells of patients with osteoarthritis: analysis with quantitative real-time polymerase chain reaction. Osteoarthritis Cartilage. 2007 Apr;15(4):475-8. doi: 10.1016/j.joca.2006.11.007. Epub 2007 Jan 3.
- Salama H, Zekri AR, Medhat E, Al Alim SA, Ahmed OS, Bahnassy AA, Lotfy MM, Ahmed R, Musa S. Peripheral vein infusion of autologous mesenchymal stem cells in Egyptian HCV-positive patients with end-stage liver disease. Stem Cell Res Ther. 2014 May 28;5(3):70. doi: 10.1186/scrt459.
- Neagu M, Suciu E, Ordodi V, Unescu VP. Human Mesenchymal Stem Cells As Basic Tools for Tissue Engineering : Isolation and Culture. October. 2005;15(October):29-34.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
18. august 2018
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
22. oktober 2021
Studieafslutning (FORVENTET)
22. oktober 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. juli 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. august 2018
Først opslået (FAKTISKE)
10. august 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
17. marts 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. marts 2021
Sidst verificeret
1. marts 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P-SM-L0001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .