Mesenchymale stamceltherapie voor levercirrose
15 maart 2021 bijgewerkt door: Stem Med Pte. Ltd.
Mesenchymale stamceltherapie voor levercirrose: een fase I/II-studie
MSC's zijn onderzocht voor de behandeling van zowel leverziekten als niet-leverziekten. MSC's zijn succesvol geweest bij het behandelen van aandoeningen zoals acute steroïde-resistente GVHD bij patiënten die een hematopoëtische stamcel hebben getransplanteerd en hebben ook aangetoond dat ze de MELD-score verbeteren bij leverziekte in het eindstadium. Er werden geen ernstige bijwerkingen waargenomen bij het gebruik van autologe MSC's als behandelingsoptie. De resultaten van de tot nu toe uitgevoerde onderzoeken zijn positief en het wordt aangemoedigd om het gebruik van MSC's als celtherapie voor de behandeling van leverziekten te bestuderen.
Het geschatte percentage cirrose bij HBV-patiënten in Singapore is ongeveer 1,6% per jaar, het percentage hepatocellulair carcinoom is in totaal ongeveer 0,8% per jaar en 3,0% per jaar bij patiënten met cirrose. Wetende dat er momenteel niet veel opties beschikbaar zijn voor levercirrosepatiënten en dat ze een slechte prognose hebben met een gemiddelde levensverwachting van < 12 maanden, gebruikt deze studie autologe MSC's om levercirrosepatiënten in Singapore te behandelen. Het doel van de studie is om aan te tonen dat autoloog beenmerg veilig kan worden gebruikt bij patiënten met levercirrose en om aan te tonen dat MSC in het beenmerg de leverfunctie kan verbeteren en de overleving van de patiënt kan verlengen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Levercirrose verwijst naar extreme littekenvorming van de lever, wat resulteert in een suboptimale functie van de lever. Het kan het gevolg zijn van verschillende oorzaken, variërend van hepatitis B- en C-infectie, overmatig alcoholgebruik, auto-immuunoorzaken, leververvetting en andere. Ongeacht de oorzaak, zodra de lever cirrotisch wordt, gaat het bergafwaarts.
Levercirrose is onomkeerbaar en de meeste patiënten zullen na verloop van tijd progressief verslechteren. Zodra levercirrose het stadium van decompensatie heeft bereikt, dat wil zeggen ontwikkeling van geelzucht, ascites, varicesbloedingen, hepatische encefalopathie en coagulopathie, daalt de overleving na twee jaar tot ongeveer 50%.
De definitieve behandeling van gedecompenseerde cirrose is levertransplantatie. Hoewel een levertransplantatie potentieel curatief is, maken de hoge kosten, het ontbreken van een donor, de behandelingsgerelateerde mortaliteit en de immunosuppressieve complicaties deze optie slechts voor een beperkt aantal patiënten mogelijk. De overgrote meerderheid heeft helemaal geen effectieve optie, vandaar de noodzaak om alternatieve therapieën te ontwikkelen. Verschillende soorten stamcellen waren onderzocht als een regeneratieve therapie voor levercirrose. Deze stamcellen omvatten mesenchymale stamcellen van het beenmerg (MSC), mononucleaire beenmergcellen (MNC) en perifere CD34-positieve cellen. Sommige vroege onderzoeken hebben bemoedigende resultaten opgeleverd bij patiënten die een autologe beenmergstamceltransplantatie hadden ondergaan. Er was een verbeterde leverfunctie bij deze patiënten met levercirrose.
De sponsor stelt een onderzoek voor om de rol van MSC-therapie voor patiënten met levercirrose in Singapore te onderzoeken. Dit wordt een fase I/II-studie met de nadruk eerst op het veiligheidsprofiel. Het onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met het protocol, de GCP en lokale wettelijke vereisten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Clinical Trial Department
- Telefoonnummer: 63699191
- E-mail: clinicaltrials@stem-med.sg
Studie Locaties
-
-
-
Singapore, Singapore, 258500
- Werving
- Asian American Liver Centre - Gleneagles Hospital (Annexe Block)
-
Contact:
- Clinical Trial Department
- Telefoonnummer: 63699191
- E-mail: clinicaltrials@stem-med.sg
-
Hoofdonderzoeker:
- Lee Kang Hoe
-
Singapore, Singapore, 258500
- Werving
- Parkway Cancer Centre - Gleneagles Hospital
-
Contact:
- Clinical Trial Department
- Telefoonnummer: 63699191
- E-mail: clinicaltrials@stem-med.sg
-
Hoofdonderzoeker:
- Teo Cheng Peng
-
Singapore, Singapore, 329563
- Werving
- Desmond Wai Liver & Gastrointestinal Disease Centre - Mount Elizabeth Novena Specialist Centre
-
Contact:
- Clinical Trial Department
- Telefoonnummer: 63699191
- E-mail: clinicaltrials@stem-med.sg
-
Hoofdonderzoeker:
- Wai Chun Tao, Desmond
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
21 jaar tot 69 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Onderwerpen moeten aan alle inclusieve criteria voldoen om aan het onderzoek deel te nemen:
- met duidelijke levercirrose, ongeacht de etiologie
- moet het B- of C-stadium van het kind hebben
- moet een formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend
Uitsluitingscriteria:
Proefpersonen met een van de volgende criteria worden beschouwd als uitsluiting van het onderzoek en mogen niet deelnemen:
- leeftijd ≤21 jaar en >70 jaar oud
- met een levensverwachting van < 6 maanden
- kankers en maligniteiten in het beenmerg
- patiënten met een actieve infectie of meerdere infecties
- patiënten met ongecontroleerde hypertensie en diabetes
- patiënten met immunosuppressie (IST moet ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie zijn gestopt)
- patiënten die hiv-positief zijn
- patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Behandelingsarm
Een enkelvoudige dosis van 0,5 tot 1 x 10^6/kg autologe BM MSC's (totaal volume: 30 - 50 ml) wordt geïnfundeerd via een perifere veneuze toegang.
|
Er wordt in totaal 100-200 ml van de proefpersoon geoogst, in een enkele of meerdere puncties.
Dit wordt verwerkt voor autologe MSC-infusie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinisch onderzoek
Tijdsspanne: Tot 34 weken
|
Om te observeren voor het volgende:
|
Tot 34 weken
|
|
MR Elastografie
Tijdsspanne: Tot 34 weken
|
Om leverstijfheid op te sporen
|
Tot 34 weken
|
|
Het niveau van serum alanine aminotransferase (ALT)
Tijdsspanne: Tot 34 weken
|
Om de afwezigheid van verslechtering van de leverfunctie te garanderen.
|
Tot 34 weken
|
|
Het niveau van glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
Tijdsspanne: Tot 34 weken
|
Om ervoor te zorgen dat de nierfunctie niet verslechtert.
|
Tot 34 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het niveau van serum protrombinetijd (PT)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na infusie
|
Om de effectiviteit van de behandeling te beoordelen
|
Tot 6 maanden na infusie
|
|
Het niveau van serum totaal bilirubine (TB)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na infusie
|
Om de effectiviteit van de behandeling te beoordelen
|
Tot 6 maanden na infusie
|
|
Het niveau van serumalbumine (ALB)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na infusie
|
Om de effectiviteit van de behandeling te beoordelen
|
Tot 6 maanden na infusie
|
|
MELD-score
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na infusie
|
Om de effectiviteit van de behandeling te beoordelen
|
Tot 6 maanden na infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Teo Cheng Peng, Parkway Cancer Centre
- Hoofdonderzoeker: Wai Chun Tao, Desmond, Desmond Wai Liver & Gastrointestinal Diseases Centre
- Hoofdonderzoeker: Lee Kang Hoe, Asian American Liver Centre
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Deeg HJ. How I treat refractory acute GVHD. Blood. 2007 May 15;109(10):4119-26. doi: 10.1182/blood-2006-12-041889. Epub 2007 Jan 18.
- Le Blanc K, Frassoni F, Ball L, Locatelli F, Roelofs H, Lewis I, Lanino E, Sundberg B, Bernardo ME, Remberger M, Dini G, Egeler RM, Bacigalupo A, Fibbe W, Ringden O; Developmental Committee of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease: a phase II study. Lancet. 2008 May 10;371(9624):1579-86. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60690-X.
- Peng L, Xie DY, Lin BL, Liu J, Zhu HP, Xie C, Zheng YB, Gao ZL. Autologous bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in liver failure patients caused by hepatitis B: short-term and long-term outcomes. Hepatology. 2011 Sep 2;54(3):820-8. doi: 10.1002/hep.24434. Epub 2011 Jul 14.
- Amer ME, El-Sayed SZ, El-Kheir WA, Gabr H, Gomaa AA, El-Noomani N, Hegazy M. Clinical and laboratory evaluation of patients with end-stage liver cell failure injected with bone marrow-derived hepatocyte-like cells. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Oct;23(10):936-41. doi: 10.1097/MEG.0b013e3283488b00.
- Poh Z, Goh BB, Chang PE, Tan CK. Rates of cirrhosis and hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B and the role of surveillance: a 10-year follow-up of 673 patients. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2015 Jun;27(6):638-43. doi: 10.1097/MEG.0000000000000341.
- Lyra AC, Soares MB, da Silva LF, Fortes MF, Silva AG, Mota AC, Oliveira SA, Braga EL, de Carvalho WA, Genser B, dos Santos RR, Lyra LG. Feasibility and safety of autologous bone marrow mononuclear cell transplantation in patients with advanced chronic liver disease. World J Gastroenterol. 2007 Feb 21;13(7):1067-73. doi: 10.3748/wjg.v13.i7.1067.
- Terai S, Ishikawa T, Omori K, Aoyama K, Marumoto Y, Urata Y, Yokoyama Y, Uchida K, Yamasaki T, Fujii Y, Okita K, Sakaida I. Improved liver function in patients with liver cirrhosis after autologous bone marrow cell infusion therapy. Stem Cells. 2006 Oct;24(10):2292-8. doi: 10.1634/stemcells.2005-0542. Epub 2006 Jun 15.
- Zhao DC, Lei JX, Chen R, Yu WH, Zhang XM, Li SN, Xiang P. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells protect against experimental liver fibrosis in rats. World J Gastroenterol. 2005 Jun 14;11(22):3431-40. doi: 10.3748/wjg.v11.i22.3431.
- Ortiz LA, Gambelli F, McBride C, Gaupp D, Baddoo M, Kaminski N, Phinney DG. Mesenchymal stem cell engraftment in lung is enhanced in response to bleomycin exposure and ameliorates its fibrotic effects. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Jul 8;100(14):8407-11. doi: 10.1073/pnas.1432929100. Epub 2003 Jun 18.
- Meier RP, Muller YD, Morel P, Gonelle-Gispert C, Buhler LH. Transplantation of mesenchymal stem cells for the treatment of liver diseases, is there enough evidence? Stem Cell Res. 2013 Nov;11(3):1348-64. doi: 10.1016/j.scr.2013.08.011. Epub 2013 Aug 29.
- Amorin B, Alegretti AP, Valim V, Pezzi A, Laureano AM, da Silva MA, Wieck A, Silla L. Mesenchymal stem cell therapy and acute graft-versus-host disease: a review. Hum Cell. 2014 Oct;27(4):137-50. doi: 10.1007/s13577-014-0095-x. Epub 2014 Jun 6.
- Jacobs SA, Roobrouck VD, Verfaillie CM, Van Gool SW. Immunological characteristics of human mesenchymal stem cells and multipotent adult progenitor cells. Immunol Cell Biol. 2013 Jan;91(1):32-9. doi: 10.1038/icb.2012.64.
- Uccelli A, Moretta L, Pistoia V. Mesenchymal stem cells in health and disease. Nat Rev Immunol. 2008 Sep;8(9):726-36. doi: 10.1038/nri2395.
- Di Nicola M, Carlo-Stella C, Magni M, Milanesi M, Longoni PD, Matteucci P, Grisanti S, Gianni AM. Human bone marrow stromal cells suppress T-lymphocyte proliferation induced by cellular or nonspecific mitogenic stimuli. Blood. 2002 May 15;99(10):3838-43. doi: 10.1182/blood.v99.10.3838.
- Krampera M, Glennie S, Dyson J, Scott D, Laylor R, Simpson E, Dazzi F. Bone marrow mesenchymal stem cells inhibit the response of naive and memory antigen-specific T cells to their cognate peptide. Blood. 2003 May 1;101(9):3722-9. doi: 10.1182/blood-2002-07-2104. Epub 2002 Dec 27.
- Meisel R, Zibert A, Laryea M, Gobel U, Daubener W, Dilloo D. Human bone marrow stromal cells inhibit allogeneic T-cell responses by indoleamine 2,3-dioxygenase-mediated tryptophan degradation. Blood. 2004 Jun 15;103(12):4619-21. doi: 10.1182/blood-2003-11-3909. Epub 2004 Mar 4.
- Suva D, Passweg J, Arnaudeau S, Hoffmeyer P, Kindler V. In vitro activated human T lymphocytes very efficiently attach to allogenic multipotent mesenchymal stromal cells and transmigrate under them. J Cell Physiol. 2008 Mar;214(3):588-94. doi: 10.1002/jcp.21244.
- Kisseleva T, Cong M, Paik Y, Scholten D, Jiang C, Benner C, Iwaisako K, Moore-Morris T, Scott B, Tsukamoto H, Evans SM, Dillmann W, Glass CK, Brenner DA. Myofibroblasts revert to an inactive phenotype during regression of liver fibrosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Jun 12;109(24):9448-53. doi: 10.1073/pnas.1201840109. Epub 2012 May 7.
- Sheng H, Wang Y, Jin Y, Zhang Q, Zhang Y, Wang L, Shen B, Yin S, Liu W, Cui L, Li N. A critical role of IFNgamma in priming MSC-mediated suppression of T cell proliferation through up-regulation of B7-H1. Cell Res. 2008 Aug;18(8):846-57. doi: 10.1038/cr.2008.80.
- Dmitrewski J, Olliff S, Buckels JA. Obstructive jaundice associated with polycystic liver disease. HPB Surg. 1996;10(2):117-20. doi: 10.1155/1996/83547.
- Manousou P, Arvaniti V, Tsochatzis E, Isgro G, Jones K, Shirling G, Dhillon AP, O'Beirne J, Patch D, Burroughs AK. Primary biliary cirrhosis after liver transplantation: influence of immunosuppression and human leukocyte antigen locus disparity. Liver Transpl. 2010 Jan;16(1):64-73. doi: 10.1002/lt.21960.
- Mohamadnejad M, Malekzadeh R, Nasseri-Moghaddam S, Hagh-Azali S, Rakhshani N, Tavangar SM, Sedaghat M, Alimohamadi SM. Impact of immunosuppressive treatment on liver fibrosis in autoimmune hepatitis. Dig Dis Sci. 2005 Mar;50(3):547-51. doi: 10.1007/s10620-005-2472-5.
- Yang ZF, Ho DW, Ngai P, Lau CK, Zhao Y, Poon RT, Fan ST. Antiinflammatory properties of IL-10 rescue small-for-size liver grafts. Liver Transpl. 2007 Apr;13(4):558-65. doi: 10.1002/lt.21094.
- Sgroi A, Gonelle-Gispert C, Morel P, Baertschiger RM, Niclauss N, Mentha G, Majno P, Serre-Beinier V, Buhler L. Interleukin-1 receptor antagonist modulates the early phase of liver regeneration after partial hepatectomy in mice. PLoS One. 2011;6(9):e25442. doi: 10.1371/journal.pone.0025442. Epub 2011 Sep 27.
- Bartholomew A, Sturgeon C, Siatskas M, Ferrer K, McIntosh K, Patil S, Hardy W, Devine S, Ucker D, Deans R, Moseley A, Hoffman R. Mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and prolong skin graft survival in vivo. Exp Hematol. 2002 Jan;30(1):42-8. doi: 10.1016/s0301-472x(01)00769-x.
- Zappia E, Casazza S, Pedemonte E, Benvenuto F, Bonanni I, Gerdoni E, Giunti D, Ceravolo A, Cazzanti F, Frassoni F, Mancardi G, Uccelli A. Mesenchymal stem cells ameliorate experimental autoimmune encephalomyelitis inducing T-cell anergy. Blood. 2005 Sep 1;106(5):1755-61. doi: 10.1182/blood-2005-04-1496. Epub 2005 May 19.
- Gerdoni E, Gallo B, Casazza S, Musio S, Bonanni I, Pedemonte E, Mantegazza R, Frassoni F, Mancardi G, Pedotti R, Uccelli A. Mesenchymal stem cells effectively modulate pathogenic immune response in experimental autoimmune encephalomyelitis. Ann Neurol. 2007 Mar;61(3):219-27. doi: 10.1002/ana.21076.
- Augello A, Tasso R, Negrini SM, Cancedda R, Pennesi G. Cell therapy using allogeneic bone marrow mesenchymal stem cells prevents tissue damage in collagen-induced arthritis. Arthritis Rheum. 2007 Apr;56(4):1175-86. doi: 10.1002/art.22511.
- Urban VS, Kiss J, Kovacs J, Gocza E, Vas V, Monostori E, Uher F. Mesenchymal stem cells cooperate with bone marrow cells in therapy of diabetes. Stem Cells. 2008 Jan;26(1):244-53. doi: 10.1634/stemcells.2007-0267. Epub 2007 Oct 11.
- Lee KD, Kuo TK, Whang-Peng J, Chung YF, Lin CT, Chou SH, Chen JR, Chen YP, Lee OK. In vitro hepatic differentiation of human mesenchymal stem cells. Hepatology. 2004 Dec;40(6):1275-84. doi: 10.1002/hep.20469.
- Li J, Tao R, Wu W, Cao H, Xin J, Li J, Guo J, Jiang L, Gao C, Demetriou AA, Farkas DL, Li L. 3D PLGA scaffolds improve differentiation and function of bone marrow mesenchymal stem cell-derived hepatocytes. Stem Cells Dev. 2010 Sep;19(9):1427-36. doi: 10.1089/scd.2009.0415.
- Ong SY, Dai H, Leong KW. Inducing hepatic differentiation of human mesenchymal stem cells in pellet culture. Biomaterials. 2006 Aug;27(22):4087-97. doi: 10.1016/j.biomaterials.2006.03.022. Epub 2006 Apr 17.
- Sato Y, Araki H, Kato J, Nakamura K, Kawano Y, Kobune M, Sato T, Miyanishi K, Takayama T, Takahashi M, Takimoto R, Iyama S, Matsunaga T, Ohtani S, Matsuura A, Hamada H, Niitsu Y. Human mesenchymal stem cells xenografted directly to rat liver are differentiated into human hepatocytes without fusion. Blood. 2005 Jul 15;106(2):756-63. doi: 10.1182/blood-2005-02-0572. Epub 2005 Apr 7.
- Kuo TK, Hung SP, Chuang CH, Chen CT, Shih YR, Fang SC, Yang VW, Lee OK. Stem cell therapy for liver disease: parameters governing the success of using bone marrow mesenchymal stem cells. Gastroenterology. 2008 Jun;134(7):2111-21, 2121.e1-3. doi: 10.1053/j.gastro.2008.03.015. Epub 2008 Mar 12.
- Seo MJ, Suh SY, Bae YC, Jung JS. Differentiation of human adipose stromal cells into hepatic lineage in vitro and in vivo. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Mar 4;328(1):258-64. doi: 10.1016/j.bbrc.2004.12.158.
- Chamberlain J, Yamagami T, Colletti E, Theise ND, Desai J, Frias A, Pixley J, Zanjani ED, Porada CD, Almeida-Porada G. Efficient generation of human hepatocytes by the intrahepatic delivery of clonal human mesenchymal stem cells in fetal sheep. Hepatology. 2007 Dec;46(6):1935-45. doi: 10.1002/hep.21899.
- Natarajan A, Wagner B, Sibilia M. The EGF receptor is required for efficient liver regeneration. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 23;104(43):17081-6. doi: 10.1073/pnas.0704126104. Epub 2007 Oct 16. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Dec 4;104(49):19656.
- Parekkadan B, van Poll D, Megeed Z, Kobayashi N, Tilles AW, Berthiaume F, Yarmush ML. Immunomodulation of activated hepatic stellate cells by mesenchymal stem cells. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Nov 16;363(2):247-52. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.05.150. Epub 2007 May 30.
- Ortiz LA, Dutreil M, Fattman C, Pandey AC, Torres G, Go K, Phinney DG. Interleukin 1 receptor antagonist mediates the antiinflammatory and antifibrotic effect of mesenchymal stem cells during lung injury. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jun 26;104(26):11002-7. doi: 10.1073/pnas.0704421104. Epub 2007 Jun 14.
- Tobin LM, Healy ME, English K, Mahon BP. Human mesenchymal stem cells suppress donor CD4(+) T cell proliferation and reduce pathology in a humanized mouse model of acute graft-versus-host disease. Clin Exp Immunol. 2013 May;172(2):333-48. doi: 10.1111/cei.12056.
- Mohamadnejad M, Namiri M, Bagheri M, Hashemi SM, Ghanaati H, Zare Mehrjardi N, Kazemi Ashtiani S, Malekzadeh R, Baharvand H. Phase 1 human trial of autologous bone marrow-hematopoietic stem cell transplantation in patients with decompensated cirrhosis. World J Gastroenterol. 2007 Jun 28;13(24):3359-63. doi: 10.3748/wjg.v13.i24.3359.
- Kharaziha P, Hellstrom PM, Noorinayer B, Farzaneh F, Aghajani K, Jafari F, Telkabadi M, Atashi A, Honardoost M, Zali MR, Soleimani M. Improvement of liver function in liver cirrhosis patients after autologous mesenchymal stem cell injection: a phase I-II clinical trial. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2009 Oct;21(10):1199-205. doi: 10.1097/MEG.0b013e32832a1f6c.
- Zhang Z, Lin H, Shi M, Xu R, Fu J, Lv J, Chen L, Lv S, Li Y, Yu S, Geng H, Jin L, Lau GK, Wang FS. Human umbilical cord mesenchymal stem cells improve liver function and ascites in decompensated liver cirrhosis patients. J Gastroenterol Hepatol. 2012 Mar;27 Suppl 2:112-20. doi: 10.1111/j.1440-1746.2011.07024.x.
- Gholamrezanezhad A, Mirpour S, Bagheri M, Mohamadnejad M, Alimoghaddam K, Abdolahzadeh L, Saghari M, Malekzadeh R. In vivo tracking of 111In-oxine labeled mesenchymal stem cells following infusion in patients with advanced cirrhosis. Nucl Med Biol. 2011 Oct;38(7):961-7. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2011.03.008. Epub 2011 Jun 22.
- Baertschiger RM, Serre-Beinier V, Morel P, Bosco D, Peyrou M, Clement S, Sgroi A, Kaelin A, Buhler LH, Gonelle-Gispert C. Fibrogenic potential of human multipotent mesenchymal stromal cells in injured liver. PLoS One. 2009 Aug 17;4(8):e6657. doi: 10.1371/journal.pone.0006657.
- Forbes SJ, Russo FP, Rey V, Burra P, Rugge M, Wright NA, Alison MR. A significant proportion of myofibroblasts are of bone marrow origin in human liver fibrosis. Gastroenterology. 2004 Apr;126(4):955-63. doi: 10.1053/j.gastro.2004.02.025.
- Casiraghi F, Remuzzi G, Abbate M, Perico N. Multipotent mesenchymal stromal cell therapy and risk of malignancies. Stem Cell Rev Rep. 2013 Feb;9(1):65-79. doi: 10.1007/s12015-011-9345-4.
- Sundin M, Lindblom A, Orvell C, Barrett AJ, Sundberg B, Watz E, Wikman A, Broliden K, Le Blanc K. Persistence of human parvovirus B19 in multipotent mesenchymal stromal cells expressing the erythrocyte P antigen: implications for transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Oct;14(10):1172-1179. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.08.003.
- Sundin M, Orvell C, Rasmusson I, Sundberg B, Ringden O, Le Blanc K. Mesenchymal stem cells are susceptible to human herpesviruses, but viral DNA cannot be detected in the healthy seropositive individual. Bone Marrow Transplant. 2006 Jun;37(11):1051-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1705368.
- Zhou YF, Bosch-Marce M, Okuyama H, Krishnamachary B, Kimura H, Zhang L, Huso DL, Semenza GL. Spontaneous transformation of cultured mouse bone marrow-derived stromal cells. Cancer Res. 2006 Nov 15;66(22):10849-54. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-2146.
- Miura M, Miura Y, Padilla-Nash HM, Molinolo AA, Fu B, Patel V, Seo BM, Sonoyama W, Zheng JJ, Baker CC, Chen W, Ried T, Shi S. Accumulated chromosomal instability in murine bone marrow mesenchymal stem cells leads to malignant transformation. Stem Cells. 2006 Apr;24(4):1095-103. doi: 10.1634/stemcells.2005-0403. Epub 2005 Nov 10.
- Dahl JA, Duggal S, Coulston N, Millar D, Melki J, Shahdadfar A, Brinchmann JE, Collas P. Genetic and epigenetic instability of human bone marrow mesenchymal stem cells expanded in autologous serum or fetal bovine serum. Int J Dev Biol. 2008;52(8):1033-42. doi: 10.1387/ijdb.082663jd.
- Karnoub AE, Dash AB, Vo AP, Sullivan A, Brooks MW, Bell GW, Richardson AL, Polyak K, Tubo R, Weinberg RA. Mesenchymal stem cells within tumour stroma promote breast cancer metastasis. Nature. 2007 Oct 4;449(7162):557-63. doi: 10.1038/nature06188.
- Rollin R, Alvarez-Lafuente R, Marco F, Jover JA, Hernandez-Garcia C, Rodriguez-Navas C, Lopez-Duran L, Fernandez-Gutierrez B. Human parvovirus B19, varicella zoster virus, and human herpesvirus-6 in mesenchymal stem cells of patients with osteoarthritis: analysis with quantitative real-time polymerase chain reaction. Osteoarthritis Cartilage. 2007 Apr;15(4):475-8. doi: 10.1016/j.joca.2006.11.007. Epub 2007 Jan 3.
- Salama H, Zekri AR, Medhat E, Al Alim SA, Ahmed OS, Bahnassy AA, Lotfy MM, Ahmed R, Musa S. Peripheral vein infusion of autologous mesenchymal stem cells in Egyptian HCV-positive patients with end-stage liver disease. Stem Cell Res Ther. 2014 May 28;5(3):70. doi: 10.1186/scrt459.
- Neagu M, Suciu E, Ordodi V, Unescu VP. Human Mesenchymal Stem Cells As Basic Tools for Tissue Engineering : Isolation and Culture. October. 2005;15(October):29-34.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
18 augustus 2018
Primaire voltooiing (VERWACHT)
22 oktober 2021
Studie voltooiing (VERWACHT)
22 oktober 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 juli 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 augustus 2018
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
10 augustus 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
17 maart 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 maart 2021
Laatst geverifieerd
1 maart 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P-SM-L0001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .