- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03626090
Мезенхимальная терапия стволовыми клетками при циррозе печени
Мезенхимальная терапия стволовыми клетками при циррозе печени: исследование фазы I/II
МСК были изучены для лечения заболеваний печени, а также других заболеваний. МСК оказались успешными в лечении таких состояний, как острая стероидорезистентная РТПХ у пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, а также продемонстрировали улучшение показателя MELD при терминальной стадии заболевания печени. При использовании аутологичных МСК в качестве варианта лечения серьезных побочных эффектов не наблюдалось. Результаты исследований, проведенных до сих пор, были положительными, и рекомендуется изучить использование МСК в качестве клеточной терапии для лечения заболеваний печени.
Расчетная частота цирроза у пациентов с ВГВ в Сингапуре составляет около 1,6% в год, частота гепатоцеллюлярной карциномы составляет около 0,8% в год в целом и 3,0% в год у пациентов с циррозом печени. Зная, что в настоящее время не так много вариантов лечения пациентов с циррозом печени и что у них неблагоприятный прогноз со средней ожидаемой продолжительностью жизни < 12 месяцев, в этом исследовании для лечения пациентов с циррозом печени в Сингапуре используются аутологичные МСК. Цель исследования — продемонстрировать, что аутологичный костный мозг безопасно использовать у пациентов с циррозом печени, а также продемонстрировать, что МСК костного мозга могут улучшать функцию печени и продлевать выживаемость пациентов.
Обзор исследования
Подробное описание
Цирроз печени относится к чрезмерному рубцеванию печени, что приводит к субоптимальной функции печени. Это может быть вызвано различными причинами, начиная от инфекции гепатита В и С, чрезмерного употребления алкоголя, аутоиммунных причин, жировой дистрофии печени и других. Независимо от причины, как только печень становится циррозной, это ухудшается.
Цирроз печени необратим, и состояние большинства пациентов со временем прогрессирует. Как только цирроз печени достигает стадии декомпенсации, то есть развития желтухи, асцита, варикозного кровотечения, печеночной энцефалопатии и коагулопатии, двухлетняя выживаемость падает примерно до 50%.
Окончательным методом лечения декомпенсированного цирроза печени является трансплантация печени. В то время как трансплантация печени является потенциально излечимой, высокая стоимость, отсутствие донора, смертность, связанная с лечением, и осложнения иммуносупрессии делают этот вариант возможным только для ограниченного числа пациентов. У подавляющего большинства вообще нет эффективного варианта, поэтому необходимо разработать альтернативные методы лечения. Различные типы стволовых клеток были исследованы в качестве регенеративной терапии цирроза печени. Эти стволовые клетки включают мезенхимальные стволовые клетки костного мозга (MSC), мононуклеарные клетки костного мозга (MNC) и периферические CD34-положительные клетки. Некоторые ранние исследования показали обнадеживающие результаты у пациентов, перенесших аутологичную трансплантацию стволовых клеток костного мозга. У этих пациентов с циррозом печени наблюдалось улучшение функции печени.
Спонсор предлагает провести исследование для изучения роли терапии МСК у пациентов с циррозом печени в Сингапуре. Это будет исследование фазы I/II с основным акцентом в первую очередь на профиле безопасности. Испытание будет проводиться в соответствии с протоколом, GCP и местными нормативными требованиями.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Clinical Trial Department
- Номер телефона: 63699191
- Электронная почта: clinicaltrials@stem-med.sg
Места учебы
-
-
-
Singapore, Сингапур, 258500
- Рекрутинг
- Asian American Liver Centre - Gleneagles Hospital (Annexe Block)
-
Контакт:
- Clinical Trial Department
- Номер телефона: 63699191
- Электронная почта: clinicaltrials@stem-med.sg
-
Главный следователь:
- Lee Kang Hoe
-
Singapore, Сингапур, 258500
- Рекрутинг
- Parkway Cancer Centre - Gleneagles Hospital
-
Контакт:
- Clinical Trial Department
- Номер телефона: 63699191
- Электронная почта: clinicaltrials@stem-med.sg
-
Главный следователь:
- Teo Cheng Peng
-
Singapore, Сингапур, 329563
- Рекрутинг
- Desmond Wai Liver & Gastrointestinal Disease Centre - Mount Elizabeth Novena Specialist Centre
-
Контакт:
- Clinical Trial Department
- Номер телефона: 63699191
- Электронная почта: clinicaltrials@stem-med.sg
-
Главный следователь:
- Wai Chun Tao, Desmond
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Субъекты должны соответствовать всем всеобъемлющим критериям для участия в исследовании:
- с определенным циррозом печени, независимо от этиологии
- должен иметь детскую стадию B или C
- должны были подписать форму информированного согласия
Критерий исключения:
Субъекты с любым из следующих критериев считаются исключением из исследования и не будут допущены к участию:
- возраст ≤21 год и >70 лет
- с ожидаемой продолжительностью жизни < 6 месяцев
- рак и злокачественные новообразования костного мозга
- пациенты с активной инфекцией или множественными инфекциями
- пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией и диабетом
- пациенты с ослабленным иммунитетом (ИСТ должна быть прекращена как минимум за 4 недели до включения в исследование)
- пациенты, инфицированные ВИЧ
- пациенты, которые беременны или кормят грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечебная рука
Однократная доза от 0,5 до 1 x 10 ^ 6 / кг аутологичных МСК BM (общий объем: 30–50 мл) будет вводиться через периферический венозный доступ.
|
Всего у субъекта будет взято 100-200 мл либо за один, либо за несколько проколов.
Это будет обработано для инфузии аутологичных МСК.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Клиническое обследование
Временное ограничение: До 34 недель
|
Наблюдать за следующим:
|
До 34 недель
|
МР-эластография
Временное ограничение: До 34 недель
|
Для выявления жесткости печени
|
До 34 недель
|
Уровень сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ)
Временное ограничение: До 34 недель
|
Обеспечить отсутствие ухудшения функции печени.
|
До 34 недель
|
Уровень скорости клубочковой фильтрации (СКФ)
Временное ограничение: До 34 недель
|
Обеспечить отсутствие ухудшения функции почек.
|
До 34 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Уровень сывороточного протромбинового времени (ПВ)
Временное ограничение: До 6 месяцев, после инфузии
|
Для оценки эффективности лечения
|
До 6 месяцев, после инфузии
|
Уровень общего билирубина сыворотки (ТБ)
Временное ограничение: До 6 месяцев, после инфузии
|
Для оценки эффективности лечения
|
До 6 месяцев, после инфузии
|
Уровень сывороточного альбумина (ALB)
Временное ограничение: До 6 месяцев, после инфузии
|
Для оценки эффективности лечения
|
До 6 месяцев, после инфузии
|
Оценка MELD
Временное ограничение: До 6 месяцев, после инфузии
|
Для оценки эффективности лечения
|
До 6 месяцев, после инфузии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Teo Cheng Peng, Parkway Cancer Centre
- Главный следователь: Wai Chun Tao, Desmond, Desmond Wai Liver & Gastrointestinal Diseases Centre
- Главный следователь: Lee Kang Hoe, Asian American Liver Centre
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Deeg HJ. How I treat refractory acute GVHD. Blood. 2007 May 15;109(10):4119-26. doi: 10.1182/blood-2006-12-041889. Epub 2007 Jan 18.
- Le Blanc K, Frassoni F, Ball L, Locatelli F, Roelofs H, Lewis I, Lanino E, Sundberg B, Bernardo ME, Remberger M, Dini G, Egeler RM, Bacigalupo A, Fibbe W, Ringden O; Developmental Committee of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease: a phase II study. Lancet. 2008 May 10;371(9624):1579-86. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60690-X.
- Peng L, Xie DY, Lin BL, Liu J, Zhu HP, Xie C, Zheng YB, Gao ZL. Autologous bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in liver failure patients caused by hepatitis B: short-term and long-term outcomes. Hepatology. 2011 Sep 2;54(3):820-8. doi: 10.1002/hep.24434. Epub 2011 Jul 14.
- Amer ME, El-Sayed SZ, El-Kheir WA, Gabr H, Gomaa AA, El-Noomani N, Hegazy M. Clinical and laboratory evaluation of patients with end-stage liver cell failure injected with bone marrow-derived hepatocyte-like cells. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Oct;23(10):936-41. doi: 10.1097/MEG.0b013e3283488b00.
- Poh Z, Goh BB, Chang PE, Tan CK. Rates of cirrhosis and hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B and the role of surveillance: a 10-year follow-up of 673 patients. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2015 Jun;27(6):638-43. doi: 10.1097/MEG.0000000000000341.
- Lyra AC, Soares MB, da Silva LF, Fortes MF, Silva AG, Mota AC, Oliveira SA, Braga EL, de Carvalho WA, Genser B, dos Santos RR, Lyra LG. Feasibility and safety of autologous bone marrow mononuclear cell transplantation in patients with advanced chronic liver disease. World J Gastroenterol. 2007 Feb 21;13(7):1067-73. doi: 10.3748/wjg.v13.i7.1067.
- Terai S, Ishikawa T, Omori K, Aoyama K, Marumoto Y, Urata Y, Yokoyama Y, Uchida K, Yamasaki T, Fujii Y, Okita K, Sakaida I. Improved liver function in patients with liver cirrhosis after autologous bone marrow cell infusion therapy. Stem Cells. 2006 Oct;24(10):2292-8. doi: 10.1634/stemcells.2005-0542. Epub 2006 Jun 15.
- Zhao DC, Lei JX, Chen R, Yu WH, Zhang XM, Li SN, Xiang P. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells protect against experimental liver fibrosis in rats. World J Gastroenterol. 2005 Jun 14;11(22):3431-40. doi: 10.3748/wjg.v11.i22.3431.
- Ortiz LA, Gambelli F, McBride C, Gaupp D, Baddoo M, Kaminski N, Phinney DG. Mesenchymal stem cell engraftment in lung is enhanced in response to bleomycin exposure and ameliorates its fibrotic effects. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Jul 8;100(14):8407-11. doi: 10.1073/pnas.1432929100. Epub 2003 Jun 18.
- Meier RP, Muller YD, Morel P, Gonelle-Gispert C, Buhler LH. Transplantation of mesenchymal stem cells for the treatment of liver diseases, is there enough evidence? Stem Cell Res. 2013 Nov;11(3):1348-64. doi: 10.1016/j.scr.2013.08.011. Epub 2013 Aug 29.
- Amorin B, Alegretti AP, Valim V, Pezzi A, Laureano AM, da Silva MA, Wieck A, Silla L. Mesenchymal stem cell therapy and acute graft-versus-host disease: a review. Hum Cell. 2014 Oct;27(4):137-50. doi: 10.1007/s13577-014-0095-x. Epub 2014 Jun 6.
- Jacobs SA, Roobrouck VD, Verfaillie CM, Van Gool SW. Immunological characteristics of human mesenchymal stem cells and multipotent adult progenitor cells. Immunol Cell Biol. 2013 Jan;91(1):32-9. doi: 10.1038/icb.2012.64.
- Uccelli A, Moretta L, Pistoia V. Mesenchymal stem cells in health and disease. Nat Rev Immunol. 2008 Sep;8(9):726-36. doi: 10.1038/nri2395.
- Di Nicola M, Carlo-Stella C, Magni M, Milanesi M, Longoni PD, Matteucci P, Grisanti S, Gianni AM. Human bone marrow stromal cells suppress T-lymphocyte proliferation induced by cellular or nonspecific mitogenic stimuli. Blood. 2002 May 15;99(10):3838-43. doi: 10.1182/blood.v99.10.3838.
- Krampera M, Glennie S, Dyson J, Scott D, Laylor R, Simpson E, Dazzi F. Bone marrow mesenchymal stem cells inhibit the response of naive and memory antigen-specific T cells to their cognate peptide. Blood. 2003 May 1;101(9):3722-9. doi: 10.1182/blood-2002-07-2104. Epub 2002 Dec 27.
- Meisel R, Zibert A, Laryea M, Gobel U, Daubener W, Dilloo D. Human bone marrow stromal cells inhibit allogeneic T-cell responses by indoleamine 2,3-dioxygenase-mediated tryptophan degradation. Blood. 2004 Jun 15;103(12):4619-21. doi: 10.1182/blood-2003-11-3909. Epub 2004 Mar 4.
- Suva D, Passweg J, Arnaudeau S, Hoffmeyer P, Kindler V. In vitro activated human T lymphocytes very efficiently attach to allogenic multipotent mesenchymal stromal cells and transmigrate under them. J Cell Physiol. 2008 Mar;214(3):588-94. doi: 10.1002/jcp.21244.
- Kisseleva T, Cong M, Paik Y, Scholten D, Jiang C, Benner C, Iwaisako K, Moore-Morris T, Scott B, Tsukamoto H, Evans SM, Dillmann W, Glass CK, Brenner DA. Myofibroblasts revert to an inactive phenotype during regression of liver fibrosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Jun 12;109(24):9448-53. doi: 10.1073/pnas.1201840109. Epub 2012 May 7.
- Sheng H, Wang Y, Jin Y, Zhang Q, Zhang Y, Wang L, Shen B, Yin S, Liu W, Cui L, Li N. A critical role of IFNgamma in priming MSC-mediated suppression of T cell proliferation through up-regulation of B7-H1. Cell Res. 2008 Aug;18(8):846-57. doi: 10.1038/cr.2008.80.
- Dmitrewski J, Olliff S, Buckels JA. Obstructive jaundice associated with polycystic liver disease. HPB Surg. 1996;10(2):117-20. doi: 10.1155/1996/83547.
- Manousou P, Arvaniti V, Tsochatzis E, Isgro G, Jones K, Shirling G, Dhillon AP, O'Beirne J, Patch D, Burroughs AK. Primary biliary cirrhosis after liver transplantation: influence of immunosuppression and human leukocyte antigen locus disparity. Liver Transpl. 2010 Jan;16(1):64-73. doi: 10.1002/lt.21960.
- Mohamadnejad M, Malekzadeh R, Nasseri-Moghaddam S, Hagh-Azali S, Rakhshani N, Tavangar SM, Sedaghat M, Alimohamadi SM. Impact of immunosuppressive treatment on liver fibrosis in autoimmune hepatitis. Dig Dis Sci. 2005 Mar;50(3):547-51. doi: 10.1007/s10620-005-2472-5.
- Yang ZF, Ho DW, Ngai P, Lau CK, Zhao Y, Poon RT, Fan ST. Antiinflammatory properties of IL-10 rescue small-for-size liver grafts. Liver Transpl. 2007 Apr;13(4):558-65. doi: 10.1002/lt.21094.
- Sgroi A, Gonelle-Gispert C, Morel P, Baertschiger RM, Niclauss N, Mentha G, Majno P, Serre-Beinier V, Buhler L. Interleukin-1 receptor antagonist modulates the early phase of liver regeneration after partial hepatectomy in mice. PLoS One. 2011;6(9):e25442. doi: 10.1371/journal.pone.0025442. Epub 2011 Sep 27.
- Bartholomew A, Sturgeon C, Siatskas M, Ferrer K, McIntosh K, Patil S, Hardy W, Devine S, Ucker D, Deans R, Moseley A, Hoffman R. Mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and prolong skin graft survival in vivo. Exp Hematol. 2002 Jan;30(1):42-8. doi: 10.1016/s0301-472x(01)00769-x.
- Zappia E, Casazza S, Pedemonte E, Benvenuto F, Bonanni I, Gerdoni E, Giunti D, Ceravolo A, Cazzanti F, Frassoni F, Mancardi G, Uccelli A. Mesenchymal stem cells ameliorate experimental autoimmune encephalomyelitis inducing T-cell anergy. Blood. 2005 Sep 1;106(5):1755-61. doi: 10.1182/blood-2005-04-1496. Epub 2005 May 19.
- Gerdoni E, Gallo B, Casazza S, Musio S, Bonanni I, Pedemonte E, Mantegazza R, Frassoni F, Mancardi G, Pedotti R, Uccelli A. Mesenchymal stem cells effectively modulate pathogenic immune response in experimental autoimmune encephalomyelitis. Ann Neurol. 2007 Mar;61(3):219-27. doi: 10.1002/ana.21076.
- Augello A, Tasso R, Negrini SM, Cancedda R, Pennesi G. Cell therapy using allogeneic bone marrow mesenchymal stem cells prevents tissue damage in collagen-induced arthritis. Arthritis Rheum. 2007 Apr;56(4):1175-86. doi: 10.1002/art.22511.
- Urban VS, Kiss J, Kovacs J, Gocza E, Vas V, Monostori E, Uher F. Mesenchymal stem cells cooperate with bone marrow cells in therapy of diabetes. Stem Cells. 2008 Jan;26(1):244-53. doi: 10.1634/stemcells.2007-0267. Epub 2007 Oct 11.
- Lee KD, Kuo TK, Whang-Peng J, Chung YF, Lin CT, Chou SH, Chen JR, Chen YP, Lee OK. In vitro hepatic differentiation of human mesenchymal stem cells. Hepatology. 2004 Dec;40(6):1275-84. doi: 10.1002/hep.20469.
- Li J, Tao R, Wu W, Cao H, Xin J, Li J, Guo J, Jiang L, Gao C, Demetriou AA, Farkas DL, Li L. 3D PLGA scaffolds improve differentiation and function of bone marrow mesenchymal stem cell-derived hepatocytes. Stem Cells Dev. 2010 Sep;19(9):1427-36. doi: 10.1089/scd.2009.0415.
- Ong SY, Dai H, Leong KW. Inducing hepatic differentiation of human mesenchymal stem cells in pellet culture. Biomaterials. 2006 Aug;27(22):4087-97. doi: 10.1016/j.biomaterials.2006.03.022. Epub 2006 Apr 17.
- Sato Y, Araki H, Kato J, Nakamura K, Kawano Y, Kobune M, Sato T, Miyanishi K, Takayama T, Takahashi M, Takimoto R, Iyama S, Matsunaga T, Ohtani S, Matsuura A, Hamada H, Niitsu Y. Human mesenchymal stem cells xenografted directly to rat liver are differentiated into human hepatocytes without fusion. Blood. 2005 Jul 15;106(2):756-63. doi: 10.1182/blood-2005-02-0572. Epub 2005 Apr 7.
- Kuo TK, Hung SP, Chuang CH, Chen CT, Shih YR, Fang SC, Yang VW, Lee OK. Stem cell therapy for liver disease: parameters governing the success of using bone marrow mesenchymal stem cells. Gastroenterology. 2008 Jun;134(7):2111-21, 2121.e1-3. doi: 10.1053/j.gastro.2008.03.015. Epub 2008 Mar 12.
- Seo MJ, Suh SY, Bae YC, Jung JS. Differentiation of human adipose stromal cells into hepatic lineage in vitro and in vivo. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Mar 4;328(1):258-64. doi: 10.1016/j.bbrc.2004.12.158.
- Chamberlain J, Yamagami T, Colletti E, Theise ND, Desai J, Frias A, Pixley J, Zanjani ED, Porada CD, Almeida-Porada G. Efficient generation of human hepatocytes by the intrahepatic delivery of clonal human mesenchymal stem cells in fetal sheep. Hepatology. 2007 Dec;46(6):1935-45. doi: 10.1002/hep.21899.
- Natarajan A, Wagner B, Sibilia M. The EGF receptor is required for efficient liver regeneration. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 23;104(43):17081-6. doi: 10.1073/pnas.0704126104. Epub 2007 Oct 16. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Dec 4;104(49):19656.
- Parekkadan B, van Poll D, Megeed Z, Kobayashi N, Tilles AW, Berthiaume F, Yarmush ML. Immunomodulation of activated hepatic stellate cells by mesenchymal stem cells. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Nov 16;363(2):247-52. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.05.150. Epub 2007 May 30.
- Ortiz LA, Dutreil M, Fattman C, Pandey AC, Torres G, Go K, Phinney DG. Interleukin 1 receptor antagonist mediates the antiinflammatory and antifibrotic effect of mesenchymal stem cells during lung injury. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jun 26;104(26):11002-7. doi: 10.1073/pnas.0704421104. Epub 2007 Jun 14.
- Tobin LM, Healy ME, English K, Mahon BP. Human mesenchymal stem cells suppress donor CD4(+) T cell proliferation and reduce pathology in a humanized mouse model of acute graft-versus-host disease. Clin Exp Immunol. 2013 May;172(2):333-48. doi: 10.1111/cei.12056.
- Mohamadnejad M, Namiri M, Bagheri M, Hashemi SM, Ghanaati H, Zare Mehrjardi N, Kazemi Ashtiani S, Malekzadeh R, Baharvand H. Phase 1 human trial of autologous bone marrow-hematopoietic stem cell transplantation in patients with decompensated cirrhosis. World J Gastroenterol. 2007 Jun 28;13(24):3359-63. doi: 10.3748/wjg.v13.i24.3359.
- Kharaziha P, Hellstrom PM, Noorinayer B, Farzaneh F, Aghajani K, Jafari F, Telkabadi M, Atashi A, Honardoost M, Zali MR, Soleimani M. Improvement of liver function in liver cirrhosis patients after autologous mesenchymal stem cell injection: a phase I-II clinical trial. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2009 Oct;21(10):1199-205. doi: 10.1097/MEG.0b013e32832a1f6c.
- Zhang Z, Lin H, Shi M, Xu R, Fu J, Lv J, Chen L, Lv S, Li Y, Yu S, Geng H, Jin L, Lau GK, Wang FS. Human umbilical cord mesenchymal stem cells improve liver function and ascites in decompensated liver cirrhosis patients. J Gastroenterol Hepatol. 2012 Mar;27 Suppl 2:112-20. doi: 10.1111/j.1440-1746.2011.07024.x.
- Gholamrezanezhad A, Mirpour S, Bagheri M, Mohamadnejad M, Alimoghaddam K, Abdolahzadeh L, Saghari M, Malekzadeh R. In vivo tracking of 111In-oxine labeled mesenchymal stem cells following infusion in patients with advanced cirrhosis. Nucl Med Biol. 2011 Oct;38(7):961-7. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2011.03.008. Epub 2011 Jun 22.
- Baertschiger RM, Serre-Beinier V, Morel P, Bosco D, Peyrou M, Clement S, Sgroi A, Kaelin A, Buhler LH, Gonelle-Gispert C. Fibrogenic potential of human multipotent mesenchymal stromal cells in injured liver. PLoS One. 2009 Aug 17;4(8):e6657. doi: 10.1371/journal.pone.0006657.
- Forbes SJ, Russo FP, Rey V, Burra P, Rugge M, Wright NA, Alison MR. A significant proportion of myofibroblasts are of bone marrow origin in human liver fibrosis. Gastroenterology. 2004 Apr;126(4):955-63. doi: 10.1053/j.gastro.2004.02.025.
- Casiraghi F, Remuzzi G, Abbate M, Perico N. Multipotent mesenchymal stromal cell therapy and risk of malignancies. Stem Cell Rev Rep. 2013 Feb;9(1):65-79. doi: 10.1007/s12015-011-9345-4.
- Sundin M, Lindblom A, Orvell C, Barrett AJ, Sundberg B, Watz E, Wikman A, Broliden K, Le Blanc K. Persistence of human parvovirus B19 in multipotent mesenchymal stromal cells expressing the erythrocyte P antigen: implications for transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Oct;14(10):1172-1179. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.08.003.
- Sundin M, Orvell C, Rasmusson I, Sundberg B, Ringden O, Le Blanc K. Mesenchymal stem cells are susceptible to human herpesviruses, but viral DNA cannot be detected in the healthy seropositive individual. Bone Marrow Transplant. 2006 Jun;37(11):1051-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1705368.
- Zhou YF, Bosch-Marce M, Okuyama H, Krishnamachary B, Kimura H, Zhang L, Huso DL, Semenza GL. Spontaneous transformation of cultured mouse bone marrow-derived stromal cells. Cancer Res. 2006 Nov 15;66(22):10849-54. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-2146.
- Miura M, Miura Y, Padilla-Nash HM, Molinolo AA, Fu B, Patel V, Seo BM, Sonoyama W, Zheng JJ, Baker CC, Chen W, Ried T, Shi S. Accumulated chromosomal instability in murine bone marrow mesenchymal stem cells leads to malignant transformation. Stem Cells. 2006 Apr;24(4):1095-103. doi: 10.1634/stemcells.2005-0403. Epub 2005 Nov 10.
- Dahl JA, Duggal S, Coulston N, Millar D, Melki J, Shahdadfar A, Brinchmann JE, Collas P. Genetic and epigenetic instability of human bone marrow mesenchymal stem cells expanded in autologous serum or fetal bovine serum. Int J Dev Biol. 2008;52(8):1033-42. doi: 10.1387/ijdb.082663jd.
- Karnoub AE, Dash AB, Vo AP, Sullivan A, Brooks MW, Bell GW, Richardson AL, Polyak K, Tubo R, Weinberg RA. Mesenchymal stem cells within tumour stroma promote breast cancer metastasis. Nature. 2007 Oct 4;449(7162):557-63. doi: 10.1038/nature06188.
- Rollin R, Alvarez-Lafuente R, Marco F, Jover JA, Hernandez-Garcia C, Rodriguez-Navas C, Lopez-Duran L, Fernandez-Gutierrez B. Human parvovirus B19, varicella zoster virus, and human herpesvirus-6 in mesenchymal stem cells of patients with osteoarthritis: analysis with quantitative real-time polymerase chain reaction. Osteoarthritis Cartilage. 2007 Apr;15(4):475-8. doi: 10.1016/j.joca.2006.11.007. Epub 2007 Jan 3.
- Salama H, Zekri AR, Medhat E, Al Alim SA, Ahmed OS, Bahnassy AA, Lotfy MM, Ahmed R, Musa S. Peripheral vein infusion of autologous mesenchymal stem cells in Egyptian HCV-positive patients with end-stage liver disease. Stem Cell Res Ther. 2014 May 28;5(3):70. doi: 10.1186/scrt459.
- Neagu M, Suciu E, Ordodi V, Unescu VP. Human Mesenchymal Stem Cells As Basic Tools for Tissue Engineering : Isolation and Culture. October. 2005;15(October):29-34.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P-SM-L0001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Аутологичный БМ МСК
-
Royan InstituteНеизвестныйБолезнь КинбекаИран, Исламская Республика
-
Van Hanh General HospitalНеизвестныйСахарный диабет 2 типаВьетнам
-
University of JordanРекрутингПреждевременная недостаточность яичниковИордания
-
Instituto de Investigación Hospital Universitario...Instituto de Salud Carlos III; Universidad Carlos III Madrid (TERMeG); St John's Institute... и другие соавторыНеизвестныйЭпидермолиз буллезный дистрофический, рецессивныйИспания
-
Campus Bio-Medico UniversityFondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico; Center for Outcomes Research...РекрутингХроническая боль в пояснице | Дегенерация межпозвонкового дискаИталия
-
Campus Bio-Medico UniversityFondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico; Center for Outcomes Research...Активный, не рекрутирующийХроническая боль в пояснице | Дегенерация межпозвонкового дискаИталия
-
Indonesia UniversityDr Cipto Mangunkusumo General HospitalНеизвестный
-
University of JordanЗавершенныйТравмы спинного мозгаИордания
-
Cellcolabs Clinical LTD.Рекрутинг
-
Mahidol UniversityЕще не набираютПигментный ретинитТаиланд