Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multicenterundersøgelse af virkningerne af simvastatin på leverdekompensation og død hos personer med højrisikokompenseret skrumpelever (SACRED)

6. januar 2026 opdateret af: VA Office of Research and Development

Effekt af Simvastatin på leverdekompensation og død hos personer med højrisikokompenseret skrumpelever

Denne fase III, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede, multicenterundersøgelse søger at teste, om simvastatin, et statin, der normalt bruges til at sænke kolesterol for at forhindre hjerteproblemer og slagtilfælde, kan sænke risikoen for leverdekompensation (udvikle symptomer på skrumpelever ) hos amerikanske veteraner, der har kompenseret skrumpelever (leveren er arret og beskadiget, men der er ingen symptomer). Undersøgelsen vil også undersøge, hvordan ændringer eller forskelle i gener påvirker sikkerheden og effektiviteten af ​​brugen af ​​statiner, og hvordan brugen af ​​statiner påvirker livskvaliteten.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

HMG-coA-reduktasehæmmere (statiner), uafhængige af kolesterolsænkende virkninger, er gavnlige ved leversygdomme ved at reducere endoteldysfunktion, intrahepatisk vasokonstriktion, inflammation og fibrose og kan reducere portalveneblodtrykket. Klinisk signifikant portal hypertension (hepatisk venekiletryk større end eller lig med 10 mmHg) er den vigtigste forudsigelse for dekompensation og død hos patienter med cirrhose.

Dette randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede, multicenter fase III interventionsstudie søger at påvise, at statinbehandling hos patienter med cirrhose med høj risiko for leverdekompensation vil reducere forekomsten af ​​leverdekompensation, hepatocellulært karcinom eller dødelighed af alle årsager. .

Patienter med kompenseret cirrose med høj risiko for leverdekompensation vil blive stratificeret baseret på tilstedeværelse eller fravær af varicer og randomiseret til simvastatin 40 mg/dag i op til 24 måneder. Patienterne vil blive observeret for udvikling af leverdekompensation (variceal blødning, ascites, encefalopati), hepatocellulært karcinom, leverrelateret død, død af enhver årsag og/eller komplikationer ved statinbehandling. Derudover vil interaktionen mellem SLCO1B1 og KIF6 polymorfismer på sikkerhed og klinisk effekt af statinbehandling og indvirkningen af ​​statineksponering på sundhedsrelateret livskvalitet hos patienter med kompenseret cirrhose blive undersøgt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

142

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94121
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40206
        • Robley Rex VA Medical Center, Louisville, KY
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11209
        • Brooklyn Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, Brooklyn, NY
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10468
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19106
        • Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4551
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • amerikansk veteran
  • Skrumpelever på grund af kronisk viral hepatitis eller alkohol eller ikke-alkoholisk fedtlever
  • Kompenseret cirrhose (historie med endoskopisk bekræftet varicealblødning, fravær af åbenlys ascites, historie med åbenlys ikke-udfældet encefalopati)
  • Alder > 18 og

  • Høj risiko for skrumpelever dekompensation som defineret af et af følgende:

    • Tilstedeværelse af esophageal varicer ved endoskopi
    • Tilstedeværelse af portosystemiske sikkerhedsstillelser ved billeddannelse som bestemt af en kropsradiolog
    • Fibroscan VCTE >= 20kPa
    • Blodpladetal
    • 44 samlede point (~50 % af klinisk signifikant portalhypertension ved brug af ANTICIPATE Nomogram)
  • Kompetent til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående eksponering for statiner inden for 6 måneder
  • Tidligere allergi eller følsomhed over for simvastatin
  • Anamnese med variceal blødning bekræftet endoskopisk inden for de foregående 3 år
  • Tilstedeværelse af åbenlys ascites eller behandling med diuretika til ascites med 6 måneder
  • Anamnese med kronisk, tilbagevendende eller episodisk åbenlys hepatisk encefalopati med asterixis inden for 6 måneder
  • Historie om hepatocellulært karcinom
  • Child-Turcotte-Pugh C-stadie (CTP-score > 9)
  • Forudgående modtagelse af organtransplantation
  • Deltagelse i et andet farmakologisk klinisk forsøg inden for 3 måneder efter det aktuelle studie
  • Graviditet eller forventet graviditet inden for 2 år
  • Amning
  • Patienter med forventet levetid < 3 år på grund af komorbide tilstande
  • Uafhængig indikation for påbegyndelse af statinbehandling
  • Patienter med enhver form for klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD)
  • Patienter med primær LDL-C < 190 mg/dl
  • Patienter med diabetes mellitus, alderen 40-75 år, med LDL-C-niveauer >=130 mg/dl
  • Behov for samtidig administration af potente hæmmere af CYP34A4-enzymer (medicin eller andre kosttilskud, der ikke bør tages sammen med simvastatin, inklusive cyclosporin, danazol, gemfibrozil, fenofibrat, niacin med forlænget frigivelse, itraconazol, ketoconazol, voriconazol, HIV-proteasehæmmere, tela-bo-proteasehæmmere, makrolidantibiotika - erythromycin, clarithromycin, telithromycin, nefazadon, amlodipin, verapamil, diltiazem, dronedaron, amiodaron, renolazin, lomitapid og cobicistat)
  • Tidligere TIPSS-shunt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Simvastatin
Simvastatin 40mg PO én gang ved sengetid i op til 24 måneder. Bemærk: alle tilmeldte forsøgspersoner vil prøve 20 mg én gang ved sengetid i to uger som indledning for at bestemme tolerabilitet før randomisering.
Medicin: Simvastatin 40mg
Simvastatin 40 mg taget én gang om natten ved sengetid.
Andre navne:
  • Simvastatin
Placebo komparator: Placebo
Placebo 40 mg PO én gang ved sengetid i op til 24 måneder. Bemærk: alle tilmeldte forsøgspersoner vil prøve 20 mg én gang ved sengetid i to uger som indledning for at bestemme tolerabilitet før randomisering.
Medicin: Placebo oral tablet
Placebo taget én gang om natten ved sengetid.
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse fri for leverdekompensation
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst af leverdekompensation målt ved første varicealblødning eller udvikling af ascites eller indtræden af ​​hepatisk encefalopati eller hepatocellulært karcinom.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Leverrelateret død
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst af død efter leverdekompensation eller hepatocellulært karcinom eller transplantation
24 måneder
Overlevelse fri fra større hjertebegivenheder
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst af akut myokardieinfarkt eller ustabil angina, eller akut iskæmisk slagtilfælde eller koronar revaskularisering.
24 måneder
Ændring i patientens helbredsrelateret livskvalitet
Tidsramme: 12 måneder
Klinisk signifikant ændring i score fra baseline til måned 12 som vurderet af PROMIS-29 spørgeskemaet
12 måneder
Statin-relateret hepatotoksicitet
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst af levertoksicitet defineret som Grad 3 levertoksicitet pr. CTCAE 5.0 (5 gange øvre normalgrænse som defineret af lokale laboratorietransaminaser)
24 måneder
Myositis
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst af myositis defineret som enten grad 3 myositis (smerte forbundet med svær svaghed; begrænsende egenomsorgsaktiviteter dagligt liv {ADL}) ELLER grad 4 kreatinfosfokinase med CTCAE 5.0 (10x øvre normalgrænse)
24 måneder
Rhabdomyolyse
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst af rabdomyolyse defineret som grad 3 (symptomatisk, akut indgreb indiceret)
24 måneder
Hepatotoksicitet
Tidsramme: 24 måneder
Test af leverenzymer (AST, ALT, alkalisk fosfatase, total bilirubin) ved hvert studiebesøg.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David E. Kaplan, MD MSc, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. august 2018

Først opslået (Faktiske)

31. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

7. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GAST-010-19F
  • VOCAL-001 (Anden identifikator: Department of Veterans Affairs)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede data vil blive delt efter anmodning efter gennemførelse af en DUA med henblik på verifikation og metaanalyse.

IPD-delingstidsramme

Efter lukning af studiedatabase

IPD-delingsadgangskriterier

Databrug / dataoverførselsaftale

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner