Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická studie účinků simvastatinu na jaterní dekompenzaci a úmrtí u pacientů s vysoce rizikovou kompenzovanou cirhózou (SACRED)

12. ledna 2024 aktualizováno: VA Office of Research and Development

Účinek simvastatinu na jaterní dekompenzaci a úmrtí u pacientů s vysoce rizikovou kompenzovanou cirhózou

Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze III se snaží otestovat, zda simvastatin, statin obvykle používaný ke snížení cholesterolu k prevenci srdečních problémů a mrtvice, může snížit riziko jaterní dekompenzace (rozvíjející se příznaky cirhózy ) u amerických veteránů, kteří mají kompenzovanou cirhózu (játra jsou zjizvená a poškozená, ale nejsou žádné příznaky). Studie bude také zkoumat, jak změny nebo rozdíly v genech ovlivňují bezpečnost a účinnost užívání statinů a jak užívání statinů ovlivňuje kvalitu života.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Inhibitory HMG-coA reduktázy (statiny), nezávisle na účincích na snížení cholesterolu, jsou prospěšné u onemocnění jater tím, že snižují endoteliální dysfunkci, intrahepatální vazokonstrikci, zánět a fibrózu a mohou snižovat krevní tlak portální žíly. Klinicky významná portální hypertenze (tlak v zaklínění jaterní žíly větší nebo rovný 10 mmHg) je nejdůležitějším prediktorem dekompenzace a úmrtí u pacientů s cirhózou.

Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická intervenční studie fáze III se snaží prokázat, že léčba statiny u pacientů s cirhózou s vysokým rizikem jaterní dekompenzace sníží výskyt jaterní dekompenzace, hepatocelulárního karcinomu nebo mortality ze všech příčin. .

Pacienti s kompenzovanou cirhózou s vysokým rizikem jaterní dekompenzace budou stratifikováni na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti varixů a randomizováni k léčbě simvastatinem 40 mg/den po dobu až 24 měsíců. U pacientů bude sledován rozvoj jaterní dekompenzace (varikózní krvácení, ascites, encefalopatie), hepatocelulární karcinom, úmrtí související s játry, úmrtí z jakékoli příčiny a/nebo komplikace léčby statiny. Dále bude zkoumána interakce polymorfismů SLCO1B1 a KIF6 na bezpečnost a klinickou účinnost terapie statiny a dopad expozice statinům na kvalitu života související se zdravím u pacientů s kompenzovanou cirhózou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

142

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Rajni L Mehta, MPH
  • Telefonní číslo: 2228 (203) 668-5760
  • E-mail: rajni.mehta@va.gov

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94121
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Spojené státy, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40206
        • Robley Rex VA Medical Center, Louisville, KY
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10468
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
      • Brooklyn, New York, Spojené státy, 11209
        • Brooklyn Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, Brooklyn, NY
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19106
        • Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4551
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Americký veterán
  • Cirhóza způsobená chronickou virovou hepatitidou nebo alkoholem či nealkoholickým ztučněním jater
  • Kompenzovaná cirhóza (anamnéza endoskopicky potvrzeného varixového krvácení, absence zjevného ascitu, anamnéza zjevné nevysrážené encefalopatie)
  • Věk > 18 a

  • Vysoké riziko dekompenzace cirhózy, jak je definováno kterýmkoli z následujících:

    • Přítomnost jícnových varixů při endoskopii
    • Přítomnost portosystémových kolaterál na zobrazování, jak je stanoveno tělesným radiologem
    • Fibroscan VCTE >= 20 kPa
    • Počet krevních destiček
    • Celkem 44 bodů (~50 % klinicky významné portální hypertenze pomocí ANTICIPATE Nomogramu)
  • Kompetentní k poskytování informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Před vystavením jakémukoli statinu během 6 měsíců
  • Předchozí alergie nebo citlivost na simvastatin
  • Krvácení z varixů v anamnéze potvrzené endoskopicky během předchozích 3 let
  • Přítomnost zjevného ascitu nebo léčba diuretiky pro ascites po 6 měsících
  • Anamnéza chronické, rekurentní nebo epizodické zjevné jaterní encefalopatie s asterixis během 6 měsíců
  • Historie hepatocelulárního karcinomu
  • Fáze C Child-Turcotte-Pugh (skóre CTP > 9)
  • Před přijetím transplantace orgánu
  • Účast v další farmakologické klinické studii do 3 měsíců od aktuální studie
  • Těhotenství nebo očekávané těhotenství do 2 let
  • Kojení
  • Pacienti s očekávanou délkou života < 3 roky v důsledku komorbidních stavů
  • Nezávislá indikace pro zahájení léčby statiny
  • Pacienti s jakoukoli formou klinického aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (ASCVD)
  • Pacienti s primárním LDL-C < 190 mg/dl
  • Pacienti s diabetes mellitus, věk 40-75 let, s hladinami LDL-C >=130 mg/dl
  • Potřeba současného podávání silných inhibitorů enzymů CYP34A4 (léky nebo jiné doplňky, které by se neměly užívat se simvastatinem, včetně cyklosporinu, danazolu, gemfibrozilu, fenofibrátu, niacinu s prodlouženým uvolňováním, itrakonazolu, ketokonazolu, vorikonazolu, inhibitorů HIV proteázy, telapreviru, bopreviru, makrolidová antibiotika – erythromycin, klarithromycin, telithromycin, nefazadon, amlodipin, verapamil, diltiazem, dronedaron, amiodaron, renolazin, lomitapid a kobicistat)
  • Předchozí bočník TIPSS

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Simvastatin
Simvastatin 40 mg PO jednou před spaním po dobu až 24 měsíců. Poznámka: všichni zařazení jedinci budou před randomizací zkoušet 20 mg jednou před spaním po dobu dvou týdnů jako úvod ke stanovení snášenlivosti.
Lék: Simvastatin 40 mg
Simvastatin 40 mg užívaný jednou večer před spaním.
Ostatní jména:
  • Simvastatin
Komparátor placeba: Placebo
Placebo 40 mg PO jednou před spaním po dobu až 24 měsíců. Poznámka: všichni zařazení jedinci budou před randomizací zkoušet 20 mg jednou před spaním po dobu dvou týdnů jako úvod ke stanovení snášenlivosti.
Lék: Placebo perorální tableta
Placebo užívané jednou večer před spaním.
Ostatní jména:
  • Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez jaterní dekompenzace
Časové okno: 24 měsíců
Výskyt jaterní dekompenzace měřený prvním krvácením z varixů nebo rozvojem ascitu nebo nástupem jaterní encefalopatie nebo hepatocelulárního karcinomu.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Smrt související s játry
Časové okno: 24 měsíců
Výskyt úmrtí po jaterní dekompenzaci nebo hepatocelulárním karcinomu nebo transplantaci
24 měsíců
Přežití bez velkých srdečních příhod
Časové okno: 24 měsíců
Výskyt akutního infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris nebo akutní ischemické cévní mozkové příhody nebo koronární revaskularizace.
24 měsíců
Změna kvality života související se zdravím pacientů
Časové okno: 12 měsíců
Klinicky významná změna ve skóre od výchozího stavu do 12. měsíce, jak bylo hodnoceno dotazníkem PROMIS-29
12 měsíců
Hepatotoxicita související se statiny
Časové okno: 24 měsíců
Výskyt hepatotoxicity definované jako jaterní toxicita 3. stupně na CTCAE 5,0 (5násobek horní hranice normálu definovaného místními laboratorními transaminázami)
24 měsíců
Myositida
Časové okno: 24 měsíců
Výskyt myositidy definované buď jako myositida 3. stupně (bolest spojená s těžkou slabostí; omezení každodenních činností v péči o sebe {ADL}) NEBO kreatinfosfokináza 4. stupně podle CTCAE 5.0 (10x horní hranice normálu)
24 měsíců
Rabdomyolýza
Časové okno: 24 měsíců
Výskyt rhabdomyolýzy definovaný jako 3. stupeň (symptomatická, indikována urgentní intervence)
24 měsíců
Hepatotoxicita
Časové okno: 24 měsíců
Testování jaterních enzymů (AST, ALT, alkalická fosfatáza, celkový bilirubin) při každé studijní návštěvě.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

VA Office of Research and Development

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David E. Kaplan, MD MSc, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. října 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

31. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GAST-010-19F
  • VOCAL-001 (Jiný identifikátor: Department of Veterans Affairs)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Simvastatin 40 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit