Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоцентровое исследование влияния симвастатина на декомпенсацию печени и смерть у субъектов с компенсированным циррозом высокого риска (SACRED)

6 января 2026 г. обновлено: VA Office of Research and Development

Влияние симвастатина на декомпенсацию печени и смерть у пациентов с компенсированным циррозом высокого риска

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы III направлено на то, чтобы проверить, может ли симвастатин, статин, обычно используемый для снижения уровня холестерина для предотвращения проблем с сердцем и инсультов, снизить риск декомпенсации печени (развитие симптомов цирроза печени). ) у ветеранов США с компенсированным циррозом печени (печень рубцовая и поврежденная, но симптомы отсутствуют). В исследовании также будет изучено, как изменения или различия в генах влияют на безопасность и эффективность использования статинов и как использование статинов влияет на качество жизни.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), независимо от эффекта снижения уровня холестерина, полезны при заболеваниях печени, уменьшая дисфункцию эндотелия, внутрипеченочную вазоконстрикцию, воспаление и фиброз, а также могут снижать артериальное давление в воротной вене. Клинически значимая портальная гипертензия (давление заклинивания печеночной вены больше или равно 10 мм рт. ст.) является наиболее важным предиктором декомпенсации и смерти у пациентов с циррозом печени.

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое интервенционное исследование III фазы направлено на то, чтобы продемонстрировать, что терапия статинами у пациентов с циррозом печени с высоким риском декомпенсации печени снижает частоту декомпенсации печени, гепатоцеллюлярной карциномы или смертности от всех причин. .

Пациенты с компенсированным циррозом печени с высоким риском декомпенсации печени будут стратифицированы в зависимости от наличия или отсутствия варикозного расширения вен и рандомизированы для приема симвастатина 40 мг/сут на срок до 24 месяцев. Пациентов будут наблюдать на предмет развития печеночной декомпенсации (варикозное кровотечение, асцит, энцефалопатия), гепатоцеллюлярной карциномы, смерти, связанной с поражением печени, смерти от любой причины и/или осложнений терапии статинами. Кроме того, будет изучено взаимодействие полиморфизмов SLCO1B1 и KIF6 с безопасностью и клинической эффективностью терапии статинами, а также влияние воздействия статинов на качество жизни, связанное со здоровьем, у пациентов с компенсированным циррозом печени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

142

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94121
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40206
        • Robley Rex VA Medical Center, Louisville, KY
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11209
        • Brooklyn Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, Brooklyn, NY
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10468
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19106
        • Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-4551
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Ветеран США
  • Цирроз вследствие хронического вирусного гепатита или алкогольной или неалкогольной жировой дистрофии печени
  • Компенсированный цирроз (в анамнезе эндоскопически подтвержденное кровотечение из варикозно расширенных вен, отсутствие явного асцита, в анамнезе явная непреципитирующая энцефалопатия)
  • Возраст > 18 и

  • Высокий риск декомпенсации цирроза по любому из следующих признаков:

    • Наличие варикозного расширения вен пищевода при эндоскопии
    • Наличие портосистемных коллатералей при визуализации по определению рентгенолога тела
    • Fibroscan VCTE >= 20 кПа
    • Количество тромбоцитов
    • Всего 44 балла (~ 50% клинически значимой портальной гипертензии по номограмме ANTICIPATE)
  • Компетентен для предоставления информированного согласия

Критерий исключения:

  • Предшествующий прием любого статина в течение 6 мес.
  • Предшествующая аллергия или чувствительность к симвастатину
  • Наличие в анамнезе варикозного кровотечения, подтвержденного эндоскопически в течение предшествующих 3 лет.
  • Наличие явного асцита или лечение диуретиками при асците в течение 6 мес.
  • История хронической, рецидивирующей или эпизодической явной печеночной энцефалопатии с астериксисом в течение 6 месяцев.
  • История гепатоцеллюлярной карциномы
  • Стадия C по Чайлду-Теркотту-Пью (оценка CTP > 9)
  • Предварительное получение трансплантата органа
  • Участие в другом фармакологическом клиническом исследовании в течение 3 месяцев после текущего исследования
  • Беременность или ожидаемая беременность в течение 2 лет
  • Кормление грудью
  • Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни < 3 лет из-за сопутствующих заболеваний
  • Самостоятельное показание для начала терапии статинами
  • Пациенты с любой формой клинического атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (АСССЗ)
  • Пациенты с первичным уровнем холестерина ЛПНП < 190 мг/дл
  • Пациенты с сахарным диабетом, возраст 40-75 лет, с уровнем ХС-ЛПНП >=130 мг/дл
  • Необходимость одновременного приема сильнодействующих ингибиторов ферментов CYP34A4 (лекарства или другие добавки, которые не следует принимать с симвастатином, включая циклоспорин, даназол, гемфиброзил, фенофибрат, ниацин пролонгированного действия, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ, боцепревир, телапревир, макролидные антибиотики - эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазадон, амлодипин, верапамил, дилтиазем, дронедарон, амиодарон, ренолазин, ломитапид и кобицистат)
  • Предшествующий шунт TIPSS

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Симвастатин
Симвастатин 40 мг перорально один раз перед сном в течение 24 месяцев. Примечание: все зарегистрированные субъекты будут испытывать 20 мг один раз перед сном в течение двух недель в качестве начального этапа для определения переносимости перед рандомизацией.
Лекарство: Симвастатин 40 мг
Симвастатин 40 мг один раз на ночь перед сном.
Другие имена:
  • Симвастатин
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо 40 мг перорально один раз перед сном в течение 24 месяцев. Примечание: все зарегистрированные субъекты будут испытывать 20 мг один раз перед сном в течение двух недель в качестве начального этапа для определения переносимости перед рандомизацией.
Лекарство: Таблетка для приема внутрь плацебо
Плацебо принимают один раз перед сном.
Другие имена:
  • Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без печеночной декомпенсации
Временное ограничение: 24 месяца
Возникновение печеночной декомпенсации, измеряемой первым кровотечением из варикозно расширенных вен, или развитием асцита, или началом печеночной энцефалопатии, или гепатоцеллюлярной карциномой.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смерть, связанная с печенью
Временное ограничение: 24 месяца
Возникновение смерти после печеночной декомпенсации, гепатоцеллюлярной карциномы или трансплантации
24 месяца
Выживаемость без серьезных сердечных событий
Временное ограничение: 24 месяца
Возникновение острого инфаркта миокарда, или нестабильной стенокардии, или острого ишемического инсульта, или коронарной реваскуляризации.
24 месяца
Изменение качества жизни пациента, связанного со здоровьем
Временное ограничение: 12 месяцев
Клинически значимое изменение балла по сравнению с исходным уровнем до 12-го месяца по оценке с помощью опросника PROMIS-29.
12 месяцев
Гепатотоксичность, связанная со статинами
Временное ограничение: 24 месяца
Возникновение гепатотоксичности, определяемой как печеночная токсичность 3 степени по CTCAE 5,0 (в 5 раз выше верхней границы нормы, определенной местной лабораторией - трансаминазы)
24 месяца
Миозит
Временное ограничение: 24 месяца
Возникновение миозита определяется либо как миозит 3 степени (боль, связанная с сильной слабостью; ограничение ежедневной деятельности по уходу за собой {ADL}), либо как креатинфосфокиназа 4 степени по CTCAE 5,0 (в 10 раз выше верхней границы нормы)
24 месяца
Рабдомиолиз
Временное ограничение: 24 месяца
Возникновение рабдомиолиза, определяемое как степень 3 (симптоматическое, показано срочное вмешательство)
24 месяца
Гепатотоксичность
Временное ограничение: 24 месяца
Анализы ферментов печени (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза, общий билирубин) при каждом визите в рамках исследования.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

VA Office of Research and Development

Следователи

  • Главный следователь: David E. Kaplan, MD MSc, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 октября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

7 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GAST-010-19F
  • VOCAL-001 (Другой идентификатор: Department of Veterans Affairs)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные данные будут предоставлены по запросу после завершения DUA для целей проверки и метаанализа.

Сроки обмена IPD

После закрытия базы данных исследования

Критерии совместного доступа к IPD

Соглашение об использовании/передаче данных

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться