- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03654053
Estudio multicéntrico de los efectos de la simvastatina sobre la descompensación hepática y la muerte en sujetos que presentan cirrosis compensada de alto riesgo (SACRED)
Efecto de la simvastatina sobre la descompensación hepática y la muerte en sujetos con cirrosis compensada de alto riesgo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los inhibidores de la HMG-coA reductasa (estatinas), independientemente de los efectos reductores del colesterol, son beneficiosos en las enfermedades hepáticas al reducir la disfunción endotelial, la vasoconstricción intrahepática, la inflamación y la fibrosis, y pueden reducir la presión arterial de la vena porta. La hipertensión portal clínicamente significativa (presión de enclavamiento de la vena hepática mayor o igual a 10 mmHg) es el predictor más importante de descompensación y muerte en pacientes con cirrosis.
Este estudio de intervención de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo busca demostrar que la terapia con estatinas en pacientes con cirrosis con alto riesgo de descompensación hepática reducirá la incidencia de descompensación hepática, carcinoma hepatocelular o mortalidad por todas las causas. .
Los pacientes con cirrosis compensada con alto riesgo de descompensación hepática se estratificarán en función de la presencia o ausencia de várices y se aleatorizarán para recibir 40 mg/día de simvastatina durante un máximo de 24 meses. Se observará a los pacientes para detectar el desarrollo de descompensación hepática (hemorragia por várices, ascitis, encefalopatía), carcinoma hepatocelular, muerte relacionada con el hígado, muerte por cualquier causa y/o complicaciones del tratamiento con estatinas. Además, se examinará la interacción de los polimorfismos SLCO1B1 y KIF6 en la seguridad y la eficacia clínica del tratamiento con estatinas y el impacto de la exposición a las estatinas en la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes con cirrosis compensada.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Rajni L Mehta, MPH
- Número de teléfono: 2228 (203) 668-5760
- Correo electrónico: rajni.mehta@va.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: David E Kaplan, MD MSc
- Número de teléfono: (215) 823-5800
- Correo electrónico: David.Kaplan2@va.gov
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
- San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06516
- VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40206
- Robley Rex VA Medical Center, Louisville, KY
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02130
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10468
- James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
-
Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11209
- Brooklyn Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, Brooklyn, NY
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
- Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4551
- Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Veterano de EE. UU.
- Cirrosis debida a hepatitis viral crónica, o hígado graso alcohólico o no alcohólico
- Cirrosis compensada (antecedentes de hemorragia varicosa confirmada por endoscopia, ausencia de ascitis manifiesta, antecedentes de encefalopatía manifiesta no precipitada)
- Edad > 18 y
Alto riesgo de descompensación de la cirrosis según lo definido por cualquiera de los siguientes:
- Presencia de várices esofágicas en la endoscopia
- Presencia de colaterales portosistémicas en imágenes determinadas por un radiólogo corporal
- Fibroscan VCTE >= 20kPa
- Recuento de plaquetas
- 44 puntos en total (~50 % de hipertensión portal clínicamente significativa utilizando el nomograma ANTICIPATE)
- Competente para dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Exposición previa a cualquier estatina dentro de los 6 meses
- Alergia previa o sensibilidad a la simvastatina
- Antecedentes de hemorragia varicosa confirmada por endoscopia en los últimos 3 años
- Presencia de ascitis manifiesta o tratamiento con diuréticos para ascitis con 6 meses
- Antecedentes de encefalopatía hepática manifiesta crónica, recurrente o episódica con asterixis en los últimos 6 meses
- Historia del carcinoma hepatocelular
- Estadio C de Child-Turcotte-Pugh (puntuación CTP > 9)
- Recepción previa de trasplante de órganos
- Participación en otro ensayo clínico farmacológico dentro de los 3 meses posteriores al estudio actual
- Embarazo o embarazo anticipado dentro de los 2 años
- Lactancia Materna
- Pacientes con esperanza de vida < 3 años debido a condiciones comórbidas
- Indicación independiente para el inicio de la terapia con estatinas
- Pacientes con cualquier forma de enfermedad cardiovascular aterosclerótica clínica (ASCVD)
- Pacientes con LDL-C primario < 190 mg/dl
- Pacientes con diabetes mellitus, edad 40-75 años, con niveles de LDL-C >=130 mg/dl
- Necesidad de administración concomitante de inhibidores potentes de las enzimas CYP34A4 (medicamentos u otros suplementos que no deben tomarse con simvastatina, incluidos ciclosporina, danazol, gemfibrozilo, fenofibrato, niacina de liberación prolongada, itraconazol, ketoconazol, voriconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, boceprevir, telaprevir, antibióticos macrólidos: eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazadona, amlodipina, verapamilo, diltiazem, dronedarona, amiodarona, renolazina, lomitapida y cobicistat)
- Derivación TIPSS previa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Simvastatina
Simvastatin 40 mg PO una vez a la hora de acostarse hasta por 24 meses.
Nota: todos los sujetos inscritos probarán 20 mg una vez a la hora de acostarse durante dos semanas como introducción para determinar la tolerabilidad antes de la aleatorización.
|
Simvastatina 40 mg una vez por la noche a la hora de acostarse.
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Placebo
Placebo 40 mg PO una vez a la hora de acostarse hasta por 24 meses.
Nota: todos los sujetos inscritos probarán 20 mg una vez a la hora de acostarse durante dos semanas como introducción para determinar la tolerabilidad antes de la aleatorización.
|
Placebo tomado una vez por la noche a la hora de acostarse.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Supervivencia libre de descompensación hepática
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Ocurrencia de descompensación hepática medida por la primera hemorragia varicosa, o desarrollo de ascitis, o aparición de encefalopatía hepática o carcinoma hepatocelular.
|
24 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Muerte relacionada con el hígado
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Ocurrencia de muerte después de descompensación hepática, o carcinoma hepatocelular o trasplante
|
24 meses
|
Supervivencia libre de eventos cardíacos mayores
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Ocurrencia de infarto agudo de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular isquémico agudo o revascularización coronaria.
|
24 meses
|
Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud del paciente
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Cambio clínicamente significativo en la puntuación desde el inicio hasta el mes 12 según lo evaluado por el cuestionario PROMIS-29
|
12 meses
|
Hepatotoxicidad relacionada con las estatinas
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Aparición de hepatotoxicidad definida como toxicidad hepática de Grado 3 según CTCAE 5.0 (5 veces el límite superior de lo normal definido por las transaminasas de laboratorio locales)
|
24 meses
|
Miositis
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Ocurrencia de miositis definida como miositis de grado 3 (dolor asociado con debilidad severa; limitación de las actividades de cuidado personal de la vida diaria {ADL}) O creatina fosfoquinasa de grado 4 según CTCAE 5.0 (10 veces el límite superior de lo normal)
|
24 meses
|
Rabdomiolisis
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Ocurrencia de rabdomiolisis definida como Grado 3 (sintomática, intervención urgente indicada)
|
24 meses
|
Hepatotoxicidad
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Análisis de enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina, bilirrubina total) en cada visita del estudio.
|
24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David E. Kaplan, MD MSc, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del HIGADO
- Fibrosis
- Cirrosis hepática
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Simvastatina
Otros números de identificación del estudio
- GAST-010-19F
- VOCAL-001 (Otro identificador: Department of Veterans Affairs)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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