Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Multisenterstudie av effekten av Simvastatin på leverdekompensasjon og død hos personer som har høyrisikokompensert skrumplever (SACRED)

12. januar 2024 oppdatert av: VA Office of Research and Development

Effekt av Simvastatin på hepatisk dekompensasjon og død hos personer med høyrisikokompensert skrumplever

Denne fase III, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte multisenterstudien søker å teste om simvastatin, et statin som vanligvis brukes til å senke kolesterolet for å forhindre hjerteproblemer og slag, kan redusere risikoen for leverdekompensasjon (utvikle symptomer på skrumplever ) hos amerikanske veteraner som har kompensert skrumplever (leveren er arret og skadet, men det er ingen symptomer). Studien vil også utforske hvordan endringer eller forskjeller i gener påvirker sikkerheten og effektiviteten ved bruk av statiner og hvordan bruk av statiner påvirker livskvaliteten.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HMG-coA-reduktasehemmere (statiner), uavhengig av kolesterolsenkende effekter, er gunstige ved leversykdommer ved å redusere endoteldysfunksjon, intrahepatisk vasokonstriksjon, betennelse og fibrose, og kan redusere portalveneblodtrykket. Klinisk signifikant portal hypertensjon (hepatisk venekiletrykk større enn eller lik 10 mmHg) er den viktigste prediktoren for dekompensasjon og død hos pasienter med skrumplever.

Denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, multisenter fase III intervensjonsstudien søker å demonstrere at statinbehandling hos pasienter med cirrhose med høy risiko for leverdekompensasjon vil redusere forekomsten av leverdekompensasjon, hepatocellulært karsinom eller dødelighet av alle årsaker. .

Pasienter med kompensert cirrhose med høy risiko for leverdekompensasjon vil bli stratifisert basert på tilstedeværelse eller fravær av varicer og randomisert til simvastatin 40 mg/dag i opptil 24 måneder. Pasienter vil bli observert for utvikling av leverdekompensasjon (variceal blødning, ascites, encefalopati), hepatocellulært karsinom, leverrelatert død, død uansett årsak og/eller komplikasjoner ved statinbehandling. I tillegg vil interaksjonen mellom SLCO1B1 og KIF6 polymorfismer på sikkerhet og klinisk effekt av statinbehandling og virkningen av statineksponering på helserelatert livskvalitet hos pasienter med kompensert cirrhose bli undersøkt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

142

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94121
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Forente stater, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40206
        • Robley Rex VA Medical Center, Louisville, KY
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10468
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11209
        • Brooklyn Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, Brooklyn, NY
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19106
        • Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-4551
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • amerikansk veteran
  • Cirrhose på grunn av kronisk viral hepatitt, eller alkohol eller alkoholfri fettlever
  • Kompensert cirrhose (historie med endoskopisk bekreftet varicealblødning, fravær av åpen ascites, historie med åpenbar ikke-utfelt encefalopati)
  • Alder > 18 og

  • Høy risiko for skrumplever dekompensasjon som definert av ett av følgende:

    • Tilstedeværelse av øsofagusvaricer ved endoskopi
    • Tilstedeværelse av portosystemiske sikkerheter på bildediagnostikk som bestemt av en kroppsradiolog
    • Fibroscan VCTE >= 20kPa
    • Antall blodplater
    • 44 totale poeng (~50 % av klinisk signifikant portalhypertensjon ved bruk av ANTICIPATE Nomogram)
  • Kompetent til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eksponering for statiner innen 6 måneder
  • Tidligere allergi eller følsomhet overfor simvastatin
  • Anamnese med variceal blødning bekreftet endoskopisk i løpet av de siste 3 årene
  • Tilstedeværelse av åpenbar ascites eller behandling med diuretika for ascites med 6 måneder
  • Anamnese med kronisk, tilbakevendende eller episodisk åpen hepatisk encefalopati med asterixis innen 6 måneder
  • Historie om hepatocellulært karsinom
  • Child-Turcotte-Pugh C-stadium (CTP-score > 9)
  • Forutgående mottak av organtransplantasjon
  • Deltakelse i en annen farmakologisk klinisk studie innen 3 måneder etter den nåværende studien
  • Graviditet eller forventet graviditet innen 2 år
  • Amming
  • Pasienter med forventet levealder < 3 år på grunn av komorbide tilstander
  • Uavhengig indikasjon for oppstart av statinbehandling
  • Pasienter med noen form for klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD)
  • Pasienter med primær LDL-C < 190 mg/dl
  • Pasienter med diabetes mellitus, alder 40-75 år, med LDL-C-nivåer >=130 mg/dl
  • Behov for samtidig administrering av potente hemmere av CYP34A4-enzymer (medisiner eller andre kosttilskudd som ikke bør tas sammen med simvastatin, inkludert ciklosporin, danazol, gemfibrozil, fenofibrat, niacin med forlenget frigjøring, itrakonazol, ketokonazol, voriconazol, HIV-proteasehemmere, telabo-proteasehemmere, makrolidantibiotika - erytromycin, klaritromycin, telitromycin, nefazadon, amlodipin, verapamil, diltiazem, dronedaron, amiodaron, renolazin, lomitapid og kobicistat)
  • Tidligere TIPSS-shunt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Simvastatin
Simvastatin 40 mg PO én gang ved sengetid i opptil 24 måneder. Merk: alle påmeldte forsøkspersoner vil prøve 20 mg én gang ved sengetid i to uker som innledende for å bestemme toleranse før randomisering.
Legemiddel: Simvastatin 40mg
Simvastatin 40 mg tatt en gang om natten ved sengetid.
Andre navn:
  • Simvastatin
Placebo komparator: Placebo
Placebo 40 mg PO én gang ved sengetid i opptil 24 måneder. Merk: alle påmeldte forsøkspersoner vil prøve 20 mg én gang ved sengetid i to uker som innledende for å bestemme toleranse før randomisering.
Legemiddel: Placebo oral tablett
Placebo tatt en gang om natten ved sengetid.
Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse fri fra leverdekompensasjon
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst av leverdekompensasjon målt ved første varicealblødning, eller utvikling av ascites, eller begynnelse av hepatisk encefalopati, eller hepatocellulært karsinom.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Leverrelatert død
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst av død etter leverdekompensasjon, eller hepatocellulært karsinom eller transplantasjon
24 måneder
Overlevelse fri fra store hjertehendelser
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst av akutt hjerteinfarkt, eller ustabil angina, eller akutt iskemisk hjerneslag eller koronar revaskularisering.
24 måneder
Endring i pasientens helserelaterte livskvalitet
Tidsramme: 12 måneder
Klinisk signifikant endring i poengsum fra baseline til måned 12 som vurdert av PROMIS-29 spørreskjema
12 måneder
Statinrelatert levertoksisitet
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst av levertoksisitet definert som levertoksisitet av grad 3 per CTCAE 5.0 (5 ganger øvre normalgrense som definert av lokale laboratorietransaminaser)
24 måneder
Myositt
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst av myositt definert som enten grad 3 myositt (smerte assosiert med alvorlig svakhet; begrensende egenomsorgsaktiviteter dagligliv {ADL}) ELLER grad 4 kreatinfosfokinase etter CTCAE 5.0 (10x øvre normalgrense)
24 måneder
Rabdomyolyse
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst av rabdomyolyse definert som grad 3 (symptomatisk, akutt intervensjon indisert)
24 måneder
Hepatotoksisitet
Tidsramme: 24 måneder
Testing av leverenzymer (AST, ALT, alkalisk fosfatase, total bilirubin) ved hvert studiebesøk.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David E. Kaplan, MD MSc, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. oktober 2020

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

31. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GAST-010-19F
  • VOCAL-001 (Annen identifikator: Department of Veterans Affairs)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Skrumplever

Kliniske studier på Simvastatin 40mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere