Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloośrodkowe badanie wpływu symwastatyny na dekompensację czynności wątroby i zgon u pacjentów z wyrównaną marskością wątroby wysokiego ryzyka (SACRED)

6 stycznia 2026 zaktualizowane przez: VA Office of Research and Development

Wpływ symwastatyny na dekompensację czynności wątroby i zgon u pacjentów z wyrównaną marskością wątroby wysokiego ryzyka

To wieloośrodkowe badanie fazy III z randomizacją, podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo ma na celu sprawdzenie, czy symwastatyna, statyna zwykle stosowana w celu obniżenia poziomu cholesterolu w celu zapobiegania chorobom serca i udarom, może zmniejszyć ryzyko dekompensacji czynności wątroby (pojawiających się objawów marskości wątroby) ) u amerykańskich weteranów z wyrównaną marskością wątroby (wątroba jest bliznowata i uszkodzona, ale nie ma żadnych objawów). Badanie zbada również, w jaki sposób zmiany lub różnice w genach wpływają na bezpieczeństwo i skuteczność stosowania statyn oraz w jaki sposób stosowanie statyn wpływa na jakość życia.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Inhibitory reduktazy HMG-coA (statyny), niezależnie od działania obniżającego poziom cholesterolu, są korzystne w chorobach wątroby, zmniejszając dysfunkcję śródbłonka, zwężenie naczyń wewnątrzwątrobowych, zapalenie i zwłóknienie oraz mogą obniżać ciśnienie krwi w żyle wrotnej. Istotne klinicznie nadciśnienie wrotne (ciśnienie zaklinowania żył wątrobowych większe lub równe 10 mmHg) jest najważniejszym predyktorem dekompensacji i zgonu u pacjentów z marskością wątroby.

To randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie interwencyjne fazy III ma na celu wykazanie, że terapia statynami u pacjentów z marskością wątroby, u których występuje wysokie ryzyko dekompensacji czynności wątroby, zmniejszy częstość występowania dekompensacji czynności wątroby, raka wątrobowokomórkowego lub śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny .

Pacjenci z wyrównaną marskością wątroby, u których występuje wysokie ryzyko dekompensacji czynności wątroby, zostaną podzieleni na straty w oparciu o obecność lub brak żylaków i przydzieleni losowo do grupy przyjmującej symwastatynę w dawce 40 mg/dobę przez okres do 24 miesięcy. Pacjenci będą obserwowani pod kątem rozwoju dekompensacji czynności wątroby (krwotok z żylaków, wodobrzusze, encefalopatia), raka wątrobowokomórkowego, zgonu związanego z wątrobą, zgonu z dowolnej przyczyny i/lub powikłań leczenia statynami. Dodatkowo zbadana zostanie interakcja polimorfizmów SLCO1B1 i KIF6 na bezpieczeństwo i skuteczność kliniczną terapii statynami oraz wpływ ekspozycji na statyny na jakość życia związaną ze zdrowiem pacjentów z wyrównaną marskością wątroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

142

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94121
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40206
        • Robley Rex VA Medical Center, Louisville, KY
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • New York
      • Brooklyn, New York, Stany Zjednoczone, 11209
        • Brooklyn Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, Brooklyn, NY
      • The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10468
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19106
        • Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-4551
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Amerykański weteran
  • Marskość spowodowana przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby, alkoholem lub niealkoholowym stłuszczeniem wątroby
  • Wyrównana marskość wątroby (potwierdzony endoskopowo krwotok z żylaków w wywiadzie, brak jawnego wodobrzusza, jawna encefalopatia bez wytrącenia w wywiadzie)
  • Wiek > 18 lat i

  • Wysokie ryzyko dekompensacji marskości wątroby zdefiniowane przez którekolwiek z poniższych:

    • Obecność żylaków przełyku w badaniu endoskopowym
    • Obecność zabezpieczeń wrotno-systemowych w obrazowaniu, jak stwierdził radiolog ciała
    • Fibroscan VCTE >= 20kPa
    • Liczba płytek krwi
    • 44 punkty łącznie (~50% klinicznie istotnego nadciśnienia wrotnego przy użyciu nomogramu ANTICIPATE)
  • Kompetentny do wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza ekspozycja na jakąkolwiek statynę w ciągu 6 miesięcy
  • Wcześniejsza alergia lub nadwrażliwość na symwastatynę
  • Wywiad krwotoku z żylaków potwierdzony endoskopowo w ciągu ostatnich 3 lat
  • Obecność jawnego wodobrzusza lub leczenie diuretykami w przypadku wodobrzusza przez 6 miesięcy
  • Historia przewlekłej, nawracającej lub epizodycznej jawnej encefalopatii wątrobowej z asterixis w ciągu 6 miesięcy
  • Historia raka wątrobowokomórkowego
  • Etap C Child-Turcotte-Pugh (wynik CTP > 9)
  • Wcześniejsze otrzymanie przeszczepu narządu
  • Udział w innym farmakologicznym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy od obecnego badania
  • Ciąża lub przewidywana ciąża w ciągu 2 lat
  • Karmienie piersią
  • Pacjenci z oczekiwaną długością życia < 3 lata z powodu chorób współistniejących
  • Samodzielne wskazanie do rozpoczęcia leczenia statynami
  • Pacjenci z jakąkolwiek postacią klinicznej miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (ASCVD)
  • Pacjenci z pierwotnym stężeniem LDL-C < 190 mg/dl
  • Pacjenci z cukrzycą w wieku 40-75 lat, ze stężeniem LDL-C >=130 mg/dl
  • Konieczność jednoczesnego podawania silnych inhibitorów enzymów CYP34A4 (leków lub innych suplementów, których nie należy przyjmować z symwastatyną, w tym cyklosporyny, danazolu, gemfibrozylu, fenofibratu, niacyny o przedłużonym uwalnianiu, itrakonazolu, ketokonazolu, worykonazolu, inhibitorów proteazy HIV, boceprewiru, telaprewiru, antybiotyki makrolidowe - erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, nefazadon, amlodypina, werapamil, diltiazem, dronedaron, amiodaron, renolazyna, lomitapid i kobicystat)
  • Wcześniejszy bocznik TIPSS

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Symwastatyna
Simvastatin 40 mg PO raz przed snem przez okres do 24 miesięcy. Uwaga: wszyscy włączeni pacjenci będą próbowali raz 20 mg przed snem przez dwa tygodnie jako wprowadzenie w celu określenia tolerancji przed randomizacją.
Lek: Symwastatyna 40 mg
Symwastatyna 40 mg przyjmowana raz na noc przed snem.
Inne nazwy:
  • Symwastatyna
Komparator placebo: Placebo
Placebo 40 mg doustnie raz przed snem przez okres do 24 miesięcy. Uwaga: wszyscy włączeni pacjenci będą próbowali raz 20 mg przed snem przez dwa tygodnie jako wprowadzenie w celu określenia tolerancji przed randomizacją.
Lek: Tabletka doustna placebo
Placebo przyjmowane raz na noc przed snem.
Inne nazwy:
  • Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od dekompensacji czynności wątroby
Ramy czasowe: 24 miesiące
Występowanie dekompensacji czynności wątroby mierzone pierwszym krwotokiem z żylaków, rozwojem wodobrzusza, wystąpieniem encefalopatii wątrobowej lub rakiem wątrobowokomórkowym.
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmierć związana z wątrobą
Ramy czasowe: 24 miesiące
Wystąpienie śmierci po dekompensacji czynności wątroby, raku wątrobowokomórkowym lub przeszczepie
24 miesiące
Przeżycie wolne od poważnych incydentów sercowych
Ramy czasowe: 24 miesiące
Wystąpienie ostrego zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej lub ostrego udaru niedokrwiennego lub rewaskularyzacji wieńcowej.
24 miesiące
Zmiana związanej ze zdrowiem jakości życia pacjentów
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Klinicznie istotna zmiana wyniku od wartości początkowej do miesiąca 12, jak oceniono za pomocą kwestionariusza PROMIS-29
12 miesięcy
Hepatotoksyczność związana ze statynami
Ramy czasowe: 24 miesiące
Występowanie hepatotoksyczności zdefiniowanej jako toksyczność wątroby stopnia 3 według CTCAE 5,0 (5-krotność górnej granicy normy, zgodnie z definicją lokalnych aminotransferaz laboratoryjnych)
24 miesiące
Zapalenie mięśni
Ramy czasowe: 24 miesiące
Występowanie zapalenia mięśni zdefiniowane jako zapalenie mięśni stopnia 3. (ból związany z poważnym osłabieniem; ograniczenie czynności związanych z samoobsługą, codzienne życie {ADL}) LUB kinazy kreatynowej stopnia 4 według CTCAE 5,0 (10-krotność górnej granicy normy)
24 miesiące
Rabdomioliza
Ramy czasowe: 24 miesiące
Wystąpienie rabdomiolizy stopnia 3. (objawowa, wskazana pilna interwencja)
24 miesiące
Hepatotoksyczność
Ramy czasowe: 24 miesiące
Testy enzymów wątrobowych (AST, ALT, fosfataza alkaliczna, bilirubina całkowita) podczas każdej wizyty w ramach badania.
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Śledczy

  • Główny śledczy: David E. Kaplan, MD MSc, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 października 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

7 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GAST-010-19F
  • VOCAL-001 (Inny identyfikator: Department of Veterans Affairs)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane zdezidentyfikowane zostaną udostępnione na żądanie po zakończeniu DUA w celu weryfikacji i metaanalizy.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Po zamknięciu bazy danych badań

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Umowa o wykorzystywaniu danych / umowie o przekazywaniu danych

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj