Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Multicenterstudie av effekterna av simvastatin på leverdekompensation och död hos personer som uppvisar högriskkompenserad cirros (SACRED)

12 januari 2024 uppdaterad av: VA Office of Research and Development

Effekt av Simvastatin på leverdekompensation och död hos personer med högriskkompenserad cirros

Denna fas III, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, multicenterstudie syftar till att testa om simvastatin, ett statin som vanligtvis används för att sänka kolesterolet för att förebygga hjärtproblem och stroke, kan minska risken för leverdekompensation (att utveckla symtom på cirros). ) hos amerikanska veteraner som har kompenserat cirros (levern är ärrad och skadad men det finns inga symtom). Studien kommer också att undersöka hur förändringar eller skillnader i gener påverkar säkerheten och effektiviteten av att använda statiner och hur användningen av statiner påverkar livskvaliteten.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HMG-coA-reduktashämmare (statiner), oberoende av kolesterolsänkande effekter, är fördelaktiga vid leversjukdomar genom att minska endoteldysfunktion, intrahepatisk vasokonstriktion, inflammation och fibros, och kan minska blodtrycket i portvenen. Kliniskt signifikant portal hypertoni (levervenkiltryck större än eller lika med 10 mmHg) är den viktigaste prediktorn för dekompensation och död hos patienter med cirros.

Denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, multicenter fas III interventionsstudie syftar till att visa att statinbehandling hos patienter med cirros med hög risk för leverdekompensation kommer att minska förekomsten av leverdekompensation, hepatocellulärt karcinom eller dödlighet av alla orsaker .

Patienter med kompenserad cirros med hög risk för leverdekompensation kommer att stratifieras baserat på förekomst eller frånvaro av varicer och randomiseras till simvastatin 40 mg/dag i upp till 24 månader. Patienter kommer att observeras med avseende på utveckling av leverdekompensation (blödning i variceal, ascites, encefalopati), hepatocellulärt karcinom, leverrelaterad död, död av någon orsak och/eller komplikationer av statinbehandling. Dessutom kommer interaktionen mellan SLCO1B1- och KIF6-polymorfismer på säkerhet och klinisk effekt av statinbehandling och effekten av statinexponering på hälsorelaterad livskvalitet hos patienter med kompenserad cirros att undersökas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

142

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94121
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40206
        • Robley Rex VA Medical Center, Louisville, KY
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10468
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11209
        • Brooklyn Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, Brooklyn, NY
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19106
        • Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104-4551
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • amerikansk veteran
  • Cirros på grund av kronisk viral hepatit, eller alkohol eller alkoholfri fettlever
  • Kompenserad cirrhos (historia av endoskopiskt bekräftad variceal blödning, frånvaro av öppen ascites, historia av öppen icke-utfälld encefalopati)
  • Ålder > 18 och

  • Hög risk för cirrosdekompensation enligt något av följande:

    • Förekomst av esofagusvaricer vid endoskopi
    • Förekomst av portosystemiska säkerheter vid avbildning som fastställts av en kroppsradiolog
    • Fibroscan VCTE >= 20kPa
    • Antal blodplättar
    • 44 totala poäng (~50 % av kliniskt signifikant portalhypertoni med ANTICIPATE Nomogram)
  • Behörig att ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Tidigare exponering för någon statin inom 6 månader
  • Tidigare allergi eller känslighet mot simvastatin
  • Historik av variceal blödning bekräftad endoskopiskt under de senaste 3 åren
  • Förekomst av öppen ascites eller behandling med diuretika för ascites med 6 månader
  • Historik av kronisk, återkommande eller episodisk öppen leverencefalopati med asterixis inom 6 månader
  • Historik av hepatocellulärt karcinom
  • Child-Turcotte-Pugh C-steg (CTP-poäng > 9)
  • Före mottagande av organtransplantation
  • Deltagande i ytterligare en farmakologisk klinisk prövning inom 3 månader efter den aktuella studien
  • Graviditet eller förväntad graviditet inom 2 år
  • Amning
  • Patienter med förväntad livslängd < 3 år på grund av komorbida tillstånd
  • Oberoende indikation för initiering av statinbehandling
  • Patienter med någon form av klinisk aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD)
  • Patienter med primär LDL-C < 190 mg/dl
  • Patienter med diabetes mellitus, ålder 40-75 år, med LDL-C-nivåer >=130 mg/dl
  • Behov av samtidig administrering av potenta hämmare av CYP34A4-enzymer (läkemedel eller andra kosttillskott som inte ska tas tillsammans med simvastatin, inklusive ciklosporin, danazol, gemfibrozil, fenofibrat, niacin med förlängd frisättning, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, HIV-proteasinhibitorer, telabo-proteasinhibitorer, makrolidantibiotika - erytromycin, klaritromycin, telitromycin, nefazadon, amlodipin, verapamil, diltiazem, dronedaron, amiodaron, renolazin, lomitapid och kobicistat)
  • Tidigare TIPSS-shunt

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Simvastatin
Simvastatin 40mg PO en gång vid sänggåendet i upp till 24 månader. Obs: alla inskrivna försökspersoner kommer att testa 20 mg en gång vid sänggåendet i två veckor som inledning för att fastställa tolerabilitet före randomisering.
Läkemedel: Simvastatin 40mg
Simvastatin 40 mg tas en gång på natten vid sänggåendet.
Andra namn:
  • Simvastatin
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo 40 mg PO en gång vid sänggåendet i upp till 24 månader. Obs: alla inskrivna försökspersoner kommer att testa 20 mg en gång vid sänggåendet i två veckor som inledning för att fastställa tolerabilitet före randomisering.
Läkemedel: Placebo oral tablett
Placebo tas en gång på natten vid sänggåendet.
Andra namn:
  • Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnad fri från leverdekompensation
Tidsram: 24 månader
Förekomst av leverdekompensation mätt genom första variceal blödning, eller utveckling av ascites, eller uppkomst av hepatisk encefalopati, eller hepatocellulärt karcinom.
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Leverrelaterad död
Tidsram: 24 månader
Förekomst av död efter leverdekompensation, eller hepatocellulärt karcinom eller transplantation
24 månader
Överlevnad fri från stora hjärthändelser
Tidsram: 24 månader
Förekomst av akut hjärtinfarkt eller instabil angina, eller akut ischemisk stroke eller koronar revaskularisering.
24 månader
Förändring i patientens hälsorelaterad livskvalitet
Tidsram: 12 månader
Kliniskt signifikant förändring i poäng från baslinje till månad 12, utvärderad av PROMIS-29 frågeformuläret
12 månader
Statinrelaterad levertoxicitet
Tidsram: 24 månader
Förekomst av levertoxicitet definierad som levertoxicitet av grad 3 per CTCAE 5,0 (5 gånger övre normalgräns enligt definition av lokala laboratorietransaminaser)
24 månader
Myosit
Tidsram: 24 månader
Förekomst av myosit definierad som antingen grad 3 myosit (smärta associerad med svår svaghet; begränsande egenvårdsaktiviteter dagliga liv {ADL}) ELLER grad 4 kreatinfosfokinas enligt CTCAE 5.0 (10x övre normalgräns)
24 månader
Rabdomyolys
Tidsram: 24 månader
Förekomst av rabdomyolys definierad som grad 3 (symptomatisk, akut ingripande indicerat)
24 månader
Hepatotoxicitet
Tidsram: 24 månader
Test av leverenzymer (AST, ALAT, alkaliskt fosfatas, totalt bilirubin) vid varje studiebesök.
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Utredare

  • Huvudutredare: David E. Kaplan, MD MSc, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 oktober 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 augusti 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 augusti 2018

Första postat (Faktisk)

31 augusti 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GAST-010-19F
  • VOCAL-001 (Annan identifierare: Department of Veterans Affairs)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cirros

  • Conatus Pharmaceuticals Inc.
    Avslutad
    Uppföljningsstudie efter behandling för personer med leversjukdom med eller utan cirros efter att ha fått Emricasan eller placebo
    Leversjukdomar | Levercirros | Leverfibros | NASH-fibros | Dekompenserad icke-alkoholisk Steatohepatit Cirrhosis | Ortotopisk levertransplantation
    Förenta staterna
  • Northwestern University
    National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Cancer... och andra samarbetspartners
    Rekrytering
    Kohortstudie för levercirrhosis Network (LCN-C)
    Cirros | Cirros, lever | Cirros på grund av hepatit B | Cirros på grund av hepatit C | Cirros tidigt | Cirrhosis Advanced | Cirros Infektiös | Skrumplever Alkoholisk | Cirros, gallvägar | Skrumplever kryptogenisk | Cirros på grund av primär skleroserande kolangit
    Förenta staterna
  • National Institute of Diabetes and Digestive and...
    National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Cancer... och andra samarbetspartners
    Rekrytering
    Levercirrhosis Network Rosuvastatin Effekt och säkerhet för cirrhosis i USA (LCN RESCU)
    Cirros | Cirros, lever | Cirros på grund av hepatit B | Cirros på grund av hepatit C | Cirros tidigt | Cirrhosis Advanced | Cirros Infektiös | Skrumplever Alkoholisk | Cirros, gallvägar | Skrumplever kryptogenisk | Cirros på grund av primär skleroserande kolangit
    Förenta staterna

Kliniska prövningar på Simvastatin 40mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera