Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Multicenter onderzoek naar de effecten van simvastatine op leverdecompensatie en overlijden bij proefpersonen met hoogrisico gecompenseerde cirrose (SACRED)

12 januari 2024 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development

Effect van simvastatine op leverdecompensatie en overlijden bij proefpersonen met hoog-risico gecompenseerde cirrose

Deze fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie probeert te testen of simvastatine, een statine die gewoonlijk wordt gebruikt om cholesterol te verlagen om hartproblemen en beroertes te voorkomen, het risico op hepatische decompensatie (het ontwikkelen van symptomen van cirrose ) bij Amerikaanse veteranen die cirrose hebben gecompenseerd (de lever is beschadigd en beschadigd maar er zijn geen symptomen). De studie zal ook onderzoeken hoe veranderingen of verschillen in genen de veiligheid en effectiviteit van het gebruik van statines beïnvloeden en hoe het gebruik van statines de kwaliteit van leven beïnvloedt.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HMG-coA-reductaseremmers (statines), onafhankelijk van cholesterolverlagende effecten, zijn gunstig bij leveraandoeningen door endotheliale disfunctie, intrahepatische vasoconstrictie, ontsteking en fibrose te verminderen, en kunnen de bloeddruk in de poortader verlagen. Klinisch significante portale hypertensie (wigdruk in de leverader hoger dan of gelijk aan 10 mmHg) is de belangrijkste voorspeller van decompensatie en overlijden bij patiënten met cirrose.

Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter Fase III-interventiestudie tracht aan te tonen dat statinetherapie bij patiënten met cirrose met een hoog risico op leverdecompensatie de incidentie van leverdecompensatie, hepatocellulair carcinoom of mortaliteit door alle oorzaken zal verminderen. .

Patiënten met gecompenseerde cirrose met een hoog risico op leverdecompensatie zullen worden gestratificeerd op basis van de aan- of afwezigheid van varices en gerandomiseerd naar simvastatine 40 mg/dag gedurende maximaal 24 maanden. Patiënten zullen worden geobserveerd op de ontwikkeling van leverdecompensatie (spataderbloeding, ascites, encefalopathie), hepatocellulair carcinoom, levergerelateerde dood, dood door welke oorzaak dan ook en/of complicaties van statinetherapie. Daarnaast zal de interactie van SLCO1B1- en KIF6-polymorfismen op de veiligheid en klinische werkzaamheid van statinetherapie en de impact van statineblootstelling op gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij patiënten met gecompenseerde cirrose worden onderzocht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

142

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94121
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40206
        • Robley Rex VA Medical Center, Louisville, KY
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10468
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11209
        • Brooklyn Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, Brooklyn, NY
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19106
        • Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-4551
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Amerikaanse veteraan
  • Cirrose als gevolg van chronische virale hepatitis, of alcohol of niet-alcoholische leververvetting
  • Gecompenseerde cirrose (voorgeschiedenis van endoscopisch bevestigde varicesbloeding, afwezigheid van openlijke ascites, voorgeschiedenis van openlijke niet-geprecipiteerde encefalopathie)
  • Leeftijd > 18 en

  • Hoog risico op decompensatie van cirrose zoals gedefinieerd door een van de volgende:

    • Aanwezigheid van slokdarmvarices bij endoscopie
    • Aanwezigheid van portosystemische collateralen op beeldvorming zoals bepaald door een lichaamsradioloog
    • Fibroscan VCTE >= 20kPa
    • Aantal bloedplaatjes
    • 44 totale punten (~ 50% van klinisch significante portale hypertensie met behulp van het ANTICIPATE Nomogram)
  • Bevoegd om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere blootstelling aan een statine binnen 6 maanden
  • Eerdere allergie of gevoeligheid voor simvastatine
  • Voorgeschiedenis van varicesbloeding bevestigd endoscopisch in de afgelopen 3 jaar
  • Aanwezigheid van openlijke ascites of behandeling met diuretica voor ascites met 6 maanden
  • Geschiedenis van chronische, recidiverende of episodische openlijke hepatische encefalopathie met asterixis binnen 6 maanden
  • Geschiedenis van hepatocellulair carcinoom
  • Child-Turcotte-Pugh C-fase (CTP-score> 9)
  • Voorafgaande ontvangst van orgaantransplantatie
  • Deelname aan een ander farmacologisch klinisch onderzoek binnen 3 maanden na het huidige onderzoek
  • Zwangerschap of verwachte zwangerschap binnen 2 jaar
  • Borstvoeding
  • Patiënten met een levensverwachting < 3 jaar als gevolg van comorbide aandoeningen
  • Onafhankelijke indicatie voor het starten van statinetherapie
  • Patiënten met enige vorm van klinische atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD)
  • Patiënten met primair LDL-C < 190 mg/dl
  • Patiënten met diabetes mellitus, leeftijd 40-75 jaar, met LDL-C-waarden >=130 mg/dl
  • Noodzaak van gelijktijdige toediening van krachtige remmers van CYP34A4-enzymen (medicijnen of andere supplementen die niet samen met simvastatine mogen worden ingenomen, waaronder ciclosporine, danazol, gemfibrozil, fenofibraat, niacine met verlengde afgifte, itraconazol, ketoconazol, voriconazol, hiv-proteaseremmers, boceprevir, telaprevir, macrolide-antibiotica - erytromycine, claritromycine, telitromycine, nefazadon, amlodipine, verapamil, diltiazem, dronedarone, amiodaron, renolazine, lomitapide en cobicistat)
  • Eerdere TIPSS-shunt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Simvastatine
Simvastatine 40 mg oraal eenmaal voor het slapen gaan gedurende maximaal 24 maanden. Opmerking: alle ingeschreven proefpersonen zullen 20 mg eenmaal voor het slapengaan gedurende twee weken proberen als inleiding om de verdraagbaarheid voorafgaand aan randomisatie te bepalen.
Geneesmiddel: Simvastatine 40 mg
Simvastatine 40 mg eenmaal daags voor het slapengaan ingenomen.
Andere namen:
  • Simvastatine
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo 40 mg oraal eenmaal voor het slapen gaan gedurende maximaal 24 maanden. Opmerking: alle ingeschreven proefpersonen zullen 20 mg eenmaal voor het slapengaan gedurende twee weken proberen als inleiding om de verdraagbaarheid voorafgaand aan randomisatie te bepalen.
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
Placebo eenmaal ’s avonds voor het slapengaan ingenomen.
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving vrij van hepatische decompensatie
Tijdsspanne: 24 maanden
Het optreden van hepatische decompensatie, gemeten aan de hand van een eerste varicesbloeding, of de ontwikkeling van ascites, of het begin van hepatische encefalopathie of hepatocellulair carcinoom.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Levergerelateerde dood
Tijdsspanne: 24 maanden
Optreden van overlijden na hepatische decompensatie, of hepatocellulair carcinoom of transplantatie
24 maanden
Overleving vrij van grote cardiale gebeurtenissen
Tijdsspanne: 24 maanden
Het optreden van een acuut myocardinfarct, of onstabiele angina, of acute ischemische beroerte, of coronaire revascularisatie.
24 maanden
Verandering in de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van de patiënt
Tijdsspanne: 12 maanden
Klinisch significante verandering in score vanaf baseline tot maand 12 zoals beoordeeld door de PROMIS-29-vragenlijst
12 maanden
Statine-gerelateerde hepatotoxiciteit
Tijdsspanne: 24 maanden
Optreden van hepatotoxiciteit gedefinieerd als graad 3 levertoxiciteit volgens CTCAE 5.0 (5 keer bovengrens van normaal zoals gedefinieerd door lokale laboratoriumtransaminasen)
24 maanden
Myositis
Tijdsspanne: 24 maanden
Optreden van myositis gedefinieerd als ofwel Graad 3 myositis (pijn geassocieerd met ernstige zwakte; beperkende zelfzorg Activiteiten Dagelijks Leven {ADL}) OF Graad 4 creatinefosfokinase volgens CTCAE 5.0 (10x bovengrens van normaal)
24 maanden
Rabdomyolyse
Tijdsspanne: 24 maanden
Optreden van rabdomyolyse gedefinieerd als Graad 3 (symptomatisch, dringende interventie geïndiceerd)
24 maanden
Hepatotoxiciteit
Tijdsspanne: 24 maanden
Leverenzymtesten (AST, ALT, alkalische fosfatase, totaal bilirubine) bij elk studiebezoek.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David E. Kaplan, MD MSc, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 oktober 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GAST-010-19F
  • VOCAL-001 (Andere identificatie: Department of Veterans Affairs)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Simvastatine 40 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Macedonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren