Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio multicentrico sugli effetti della simvastatina sullo scompenso epatico e sulla morte in soggetti con cirrosi compensata ad alto rischio (SACRED)

6 gennaio 2026 aggiornato da: VA Office of Research and Development

Effetto della simvastatina sullo scompenso epatico e sulla morte nei soggetti con cirrosi compensata ad alto rischio

Questo studio multicentrico di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo cerca di verificare se la simvastatina, una statina solitamente utilizzata per abbassare il colesterolo per prevenire problemi cardiaci e ictus, può ridurre il rischio di scompenso epatico (sviluppo di sintomi di cirrosi ) nei veterani statunitensi che hanno la cirrosi compensata (il fegato è sfregiato e danneggiato ma non ci sono sintomi). Lo studio esplorerà anche come i cambiamenti o le differenze nei geni influenzano la sicurezza e l'efficacia dell'uso delle statine e come l'uso delle statine influisce sulla qualità della vita.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli inibitori della HMG-coA reduttasi (statine), indipendentemente dagli effetti di abbassamento del colesterolo, sono utili nelle malattie del fegato riducendo la disfunzione endoteliale, la vasocostrizione intraepatica, l'infiammazione e la fibrosi e possono ridurre la pressione sanguigna della vena porta. L'ipertensione portale clinicamente significativa (pressione di incuneamento della vena epatica maggiore o uguale a 10 mmHg) è il più importante predittore di scompenso e morte nei pazienti con cirrosi.

Questo studio interventistico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico di Fase III mira a dimostrare che la terapia con statine nei pazienti con cirrosi ad alto rischio di scompenso epatico ridurrà l'incidenza di scompenso epatico, carcinoma epatocellulare o mortalità per tutte le cause .

I pazienti con cirrosi compensata ad alto rischio di scompenso epatico saranno stratificati in base alla presenza o assenza di varici e randomizzati a simvastatina 40 mg/die per un massimo di 24 mesi. I pazienti saranno osservati per lo sviluppo di scompenso epatico (emorragia da varici, ascite, encefalopatia), carcinoma epatocellulare, morte correlata al fegato, morte per qualsiasi causa e/o complicanze della terapia con statine. Inoltre, sarà esaminata l'interazione dei polimorfismi SLCO1B1 e KIF6 sulla sicurezza e l'efficacia clinica della terapia con statine e l'impatto dell'esposizione alle statine sulla qualità della vita correlata alla salute nei pazienti con cirrosi compensata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

142

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94121
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40206
        • Robley Rex VA Medical Center, Louisville, KY
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • New York
      • Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11209
        • Brooklyn Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, Brooklyn, NY
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10468
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19106
        • Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-4551
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Veterano degli Stati Uniti
  • Cirrosi dovuta a epatite virale cronica o fegato grasso alcolico o analcolico
  • Cirrosi compensata (storia di emorragia da varici confermata endoscopicamente, assenza di ascite conclamata, storia di encefalopatia conclamata non precipitata)
  • Età > 18 e

  • Alto rischio di scompenso della cirrosi come definito da uno qualsiasi dei seguenti:

    • Presenza di varici esofagee all'endoscopia
    • Presenza di collaterali portosistemici all'imaging come determinato da un radiologo del corpo
    • Fibroscan VCTE >= 20kPa
    • Conta piastrinica
    • 44 punti totali (~50% dell'ipertensione portale clinicamente significativa utilizzando il nomogramma ANTICIPATE)
  • Competente a fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Precedente esposizione a qualsiasi statina entro 6 mesi
  • Precedente allergia o sensibilità alla simvastatina
  • Storia di emorragia da varici confermata endoscopicamente nei 3 anni precedenti
  • Presenza di ascite conclamata o trattamento con diuretici per ascite con 6 mesi
  • Storia di encefalopatia epatica conclamata cronica, ricorrente o episodica con asterixis entro 6 mesi
  • Storia di carcinoma epatocellulare
  • Stadio C Child-Turcotte-Pugh (punteggio CTP > 9)
  • Previo ricevimento del trapianto di organi
  • - Partecipazione a un altro studio clinico farmacologico entro 3 mesi dallo studio in corso
  • Gravidanza o gravidanza prevista entro 2 anni
  • Allattamento al seno
  • Pazienti con aspettativa di vita < 3 anni a causa di condizioni di comorbidità
  • Indicazione indipendente per l'inizio della terapia con statine
  • Pazienti con qualsiasi forma di malattia cardiovascolare aterosclerotica clinica (ASCVD)
  • Pazienti con LDL-C primario < 190 mg/dl
  • Pazienti con diabete mellito, età 40-75 anni, con livelli di LDL-C >=130 mg/dl
  • Necessità di somministrazione concomitante di potenti inibitori degli enzimi CYP34A4 (farmaci o altri integratori che non devono essere assunti con simvastatina, inclusi ciclosporina, danazolo, gemfibrozil, fenofibrato, niacina a rilascio prolungato, itraconazolo, ketoconazolo, voriconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV, boceprevir, telaprevir, antibiotici macrolidi - eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazadone, amlodipina, verapamil, diltiazem, dronedarone, amiodarone, renolazina, lomitapide e cobicistat)
  • Precedente shunt TIPSS

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Simvastatina
Simvastatina 40 mg PO una volta prima di coricarsi per un massimo di 24 mesi. Nota: tutti i soggetti arruolati proveranno 20 mg una volta prima di coricarsi per due settimane come introduzione per determinare la tollerabilità prima della randomizzazione.
Droga: Simvastatina 40 mg
Simvastatina 40 mg da assumere una volta per notte prima di coricarsi.
Altri nomi:
  • Simvastatina
Comparatore placebo: Placebo
Placebo 40 mg PO una volta prima di coricarsi per un massimo di 24 mesi. Nota: tutti i soggetti arruolati proveranno 20 mg una volta prima di coricarsi per due settimane come introduzione per determinare la tollerabilità prima della randomizzazione.
Droga: Placebo compressa orale
Placebo assunto una volta per notte prima di coricarsi.
Altri nomi:
  • Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da scompenso epatico
Lasso di tempo: 24 mesi
Presenza di scompenso epatico misurato dalla prima emorragia da varici, o sviluppo di ascite, o insorgenza di encefalopatia epatica o carcinoma epatocellulare.
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Morte correlata al fegato
Lasso di tempo: 24 mesi
Morte dopo scompenso epatico, carcinoma epatocellulare o trapianto
24 mesi
Sopravvivenza libera da eventi cardiaci maggiori
Lasso di tempo: 24 mesi
Presenza di infarto miocardico acuto, angina instabile, ictus ischemico acuto o rivascolarizzazione coronarica.
24 mesi
Cambiamento nella qualità della vita correlata alla salute del paziente
Lasso di tempo: 12 mesi
Variazione clinicamente significativa del punteggio dal basale al mese 12 come valutato dal questionario PROMIS-29
12 mesi
Epatotossicità correlata alle statine
Lasso di tempo: 24 mesi
Insorgenza di epatotossicità definita come tossicità epatica di grado 3 secondo CTCAE 5.0 (5 volte il limite superiore della norma come definito dalle transaminasi di laboratorio locali)
24 mesi
Miosite
Lasso di tempo: 24 mesi
Insorgenza di miosite definita come miosite di grado 3 (dolore associato a grave debolezza; limitazione delle attività di cura personale della vita quotidiana {ADL}) OPPURE creatina fosfochinasi di grado 4 secondo CTCAE 5.0 (10 volte il limite superiore della norma)
24 mesi
Rabdomiolisi
Lasso di tempo: 24 mesi
Insorgenza di rabdomiolisi definita come Grado 3 (sintomatica, intervento urgente indicato)
24 mesi
Epatotossicità
Lasso di tempo: 24 mesi
Test degli enzimi epatici (AST, ALT, fosfatasi alcalina, bilirubina totale) ad ogni visita dello studio.
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Investigatori

  • Investigatore principale: David E. Kaplan, MD MSc, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 ottobre 2020

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

31 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

7 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GAST-010-19F
  • VOCAL-001 (Altro identificatore: Department of Veterans Affairs)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati deidentificati saranno condivisi su richiesta dopo il completamento di un DUA a fini di verifica e meta-analisi.

Periodo di condivisione IPD

Dopo la chiusura del database dello studio

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Accordo sull'utilizzo/trasferimento dei dati

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi