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Étude multicentrique des effets de la simvastatine sur la décompensation hépatique et la mort chez des sujets présentant une cirrhose compensée à haut risque (SACRED)

6 janvier 2026 mis à jour par: VA Office of Research and Development

Effet de la simvastatine sur la décompensation hépatique et la mort chez les sujets atteints de cirrhose compensée à haut risque

Cette étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique vise à tester si la simvastatine, une statine habituellement utilisée pour réduire le cholestérol afin de prévenir les problèmes cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux, peut réduire le risque de décompensation hépatique (développement de symptômes de cirrhose ) chez les vétérans américains qui ont une cirrhose compensée (le foie est cicatrisé et endommagé mais il n'y a aucun symptôme). L'étude explorera également comment les changements ou les différences dans les gènes affectent la sécurité et l'efficacité de l'utilisation des statines et comment l'utilisation des statines affecte la qualité de vie.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les inhibiteurs de l'HMG-coA réductase (statines), indépendants des effets hypocholestérolémiants, sont bénéfiques dans les maladies du foie en réduisant le dysfonctionnement endothélial, la vasoconstriction intrahépatique, l'inflammation et la fibrose, et peuvent réduire la tension artérielle de la veine porte. L'hypertension portale cliniquement significative (pression de coin de la veine hépatique supérieure ou égale à 10 mmHg) est le facteur prédictif le plus important de décompensation et de décès chez les patients atteints de cirrhose.

Cette étude interventionnelle de phase III randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique vise à démontrer que le traitement par statine chez les patients atteints de cirrhose à haut risque de décompensation hépatique réduira l'incidence de la décompensation hépatique, du carcinome hépatocellulaire ou de la mortalité toutes causes confondues .

Les patients atteints de cirrhose compensée à haut risque de décompensation hépatique seront stratifiés en fonction de la présence ou de l'absence de varices et randomisés pour recevoir de la simvastatine 40 mg/jour pendant 24 mois maximum. Les patients seront observés pour le développement d'une décompensation hépatique (hémorragie variqueuse, ascite, encéphalopathie), d'un carcinome hépatocellulaire, d'un décès lié au foie, d'un décès quelle qu'en soit la cause et/ou de complications du traitement par statine. De plus, l'interaction des polymorphismes SLCO1B1 et KIF6 sur la sécurité et l'efficacité clinique du traitement par statine et l'impact de l'exposition aux statines sur la qualité de vie liée à la santé chez les patients atteints de cirrhose compensée seront examinés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

142

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94121
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, États-Unis, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40206
        • Robley Rex VA Medical Center, Louisville, KY
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • New York
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11209
        • Brooklyn Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, Brooklyn, NY
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10468
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19106
        • Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104-4551
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Vétéran américain
  • Cirrhose due à une hépatite virale chronique, ou à une stéatose hépatique alcoolique ou non alcoolique
  • Cirrhose compensée (antécédents d'hémorragie variqueuse confirmée par endoscopie, absence d'ascite manifeste, antécédents d'encéphalopathie manifeste non précipitée)
  • Âge > 18 ans et

  • Risque élevé de décompensation de cirrhose tel que défini par l'un des éléments suivants :

    • Présence de varices oesophagiennes à l'endoscopie
    • Présence de collatérales portosystémiques sur l'imagerie, déterminée par un radiologue corporel
    • Fibroscan VCTE >= 20kPa
    • La numération plaquettaire
    • 44 points au total (~ 50 % d'hypertension portale cliniquement significative à l'aide du nomogramme ANTICIPATE)
  • Compétent pour fournir un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Exposition antérieure à une statine dans les 6 mois
  • Allergie antérieure ou sensibilité à la simvastatine
  • Antécédents d'hémorragie variqueuse confirmée par endoscopie au cours des 3 dernières années
  • Présence d'ascite manifeste ou traitement avec des diurétiques pour l'ascite avec 6 mois
  • Antécédents d'encéphalopathie hépatique manifeste chronique, récurrente ou épisodique avec astérixis dans les 6 mois
  • Antécédents de carcinome hépatocellulaire
  • Stade Child-Turcotte-Pugh C (Score CTP > 9)
  • Réception préalable d'une greffe d'organe
  • Participation à un autre essai clinique pharmacologique dans les 3 mois suivant l'étude en cours
  • Grossesse ou grossesse anticipée dans les 2 ans
  • Allaitement maternel
  • Patients avec une espérance de vie < 3 ans en raison de conditions comorbides
  • Indication indépendante pour l'initiation d'un traitement par statine
  • Patients atteints de toute forme de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse clinique (ASCVD)
  • Patients avec LDL-C primaire < 190 mg/dl
  • Patients atteints de diabète sucré, âgés de 40 à 75 ans, avec taux de LDL-C > = 130 mg/dl
  • Nécessité de l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants des enzymes CYP34A4 (médicaments ou autres suppléments qui ne doivent pas être pris avec la simvastatine, y compris la cyclosporine, le danazol, le gemfibrozil, le fénofibrate, la niacine à libération prolongée, l'itraconazole, le kétoconazole, le voriconazole, les inhibiteurs de la protéase du VIH, le bocéprévir, le télaprévir, antibiotiques macrolides - érythromycine, clarithromycine, télithromycine, néfazadone, amlodipine, vérapamil, diltiazem, dronédarone, amiodarone, renolazine, lomitapide et cobicistat)
  • Avant shunt TIPSS

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Simvastatine
Simvastatine 40 mg PO une fois au coucher pendant 24 mois maximum. Remarque : tous les sujets inscrits essaieront 20 mg une fois au coucher pendant deux semaines pour déterminer la tolérance avant la randomisation.
Médicament: Simvastatine 40mg
Simvastatine 40 mg pris une fois par nuit au coucher.
Autres noms:
  • Simvastatine
Comparateur placebo: Placebo
Placebo 40 mg PO une fois au coucher pendant 24 mois maximum. Remarque : tous les sujets inscrits essaieront 20 mg une fois au coucher pendant deux semaines pour déterminer la tolérance avant la randomisation.
Médicament: Comprimé oral placebo
Placebo pris une fois par nuit au coucher.
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans décompensation hépatique
Délai: 24mois
Présence d'une décompensation hépatique mesurée par une première hémorragie variqueuse, ou le développement d'une ascite, ou l'apparition d'une encéphalopathie hépatique, ou d'un carcinome hépatocellulaire.
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Décès lié au foie
Délai: 24mois
Survenance du décès après décompensation hépatique, ou carcinome hépatocellulaire ou transplantation
24mois
Survie sans événements cardiaques majeurs
Délai: 24mois
Présence d'un infarctus aigu du myocarde, ou d'un angor instable, ou d'un AVC ischémique aigu, ou d'une revascularisation coronarienne.
24mois
Modification de la qualité de vie liée à la santé des patients
Délai: 12 mois
Changement cliniquement significatif du score de la ligne de base au mois 12 tel qu'évalué par le questionnaire PROMIS-29
12 mois
Hépatotoxicité liée aux statines
Délai: 24mois
Occurrence d'hépatotoxicité définie comme une toxicité hépatique de grade 3 selon CTCAE 5.0 (5 fois la limite supérieure de la normale telle que définie par les transaminases de laboratoire locales)
24mois
Myosite
Délai: 24mois
Occurrence de myosite définie comme une myosite de grade 3 (douleur associée à une faiblesse sévère ; activités de soins personnels limitant les activités de la vie quotidienne {AVQ}) OU créatine phosphokinase de grade 4 selon CTCAE 5.0 (10 x la limite supérieure de la normale)
24mois
Rhabdomyolyse
Délai: 24mois
Présence de rhabdomyolyse définie comme grade 3 (symptomatique, intervention urgente indiquée)
24mois
Hépatotoxicité
Délai: 24mois
Test des enzymes hépatiques (AST, ALT, phosphatase alcaline, bilirubine totale) à chaque visite d'étude.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

VA Office of Research and Development

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David E. Kaplan, MD MSc, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 octobre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2018

Première publication (Réel)

31 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

7 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GAST-010-19F
  • VOCAL-001 (Autre identifiant: Department of Veterans Affairs)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées seront partagées sur demande après la réalisation d'un DUA à des fins de vérification et de méta-analyse.

Délai de partage IPD

Suite à la fermeture de la base de données de l'étude

Critères d'accès au partage IPD

Accord d'utilisation/transfert de données

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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