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Estudo multicêntrico dos efeitos da sinvastatina na descompensação hepática e morte em indivíduos com cirrose compensada de alto risco (SACRED)

6 de janeiro de 2026 atualizado por: VA Office of Research and Development

Efeito da sinvastatina na descompensação hepática e morte em indivíduos com cirrose compensada de alto risco

Este estudo de fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e multicêntrico busca testar se a sinvastatina, uma estatina geralmente usada para diminuir o colesterol para prevenir problemas cardíacos e derrames, pode diminuir o risco de descompensação hepática (desenvolver sintomas de cirrose ) em veteranos dos EUA que têm cirrose compensada (o fígado apresenta cicatrizes e danos, mas não há sintomas). O estudo também explorará como as mudanças ou diferenças nos genes afetam a segurança e a eficácia do uso de estatinas e como o uso de estatinas afeta a qualidade de vida.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os inibidores da HMG-coA redutase (estatinas), independentemente dos efeitos redutores do colesterol, são benéficos nas doenças hepáticas, reduzindo a disfunção endotelial, vasoconstrição intra-hepática, inflamação e fibrose, e podem reduzir a pressão arterial da veia porta. A hipertensão portal clinicamente significativa (pressão de oclusão da veia hepática maior ou igual a 10 mmHg) é o preditor mais importante de descompensação e morte em pacientes com cirrose.

Este estudo intervencional randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e multicêntrico de Fase III busca demonstrar que a terapia com estatina em pacientes com cirrose com alto risco de descompensação hepática reduzirá a incidência de descompensação hepática, carcinoma hepatocelular ou mortalidade por todas as causas .

Pacientes com cirrose compensada com alto risco de descompensação hepática serão estratificados com base na presença ou ausência de varizes e randomizados para sinvastatina 40mg/dia por até 24 meses. Os pacientes serão observados quanto ao desenvolvimento de descompensação hepática (hemorragia varicosa, ascite, encefalopatia), carcinoma hepatocelular, morte relacionada ao fígado, morte por qualquer causa e/ou complicações da terapia com estatinas. Além disso, será examinada a interação dos polimorfismos SLCO1B1 e KIF6 na segurança e eficácia clínica da terapia com estatinas e o impacto da exposição às estatinas na qualidade de vida relacionada à saúde em pacientes com cirrose compensada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

142

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40206
        • Robley Rex VA Medical Center, Louisville, KY
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11209
        • Brooklyn Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, Brooklyn, NY
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10468
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
        • Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4551
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • veterano dos EUA
  • Cirrose devido a hepatite viral crônica ou fígado gorduroso alcoólico ou não alcoólico
  • Cirrose compensada (história de hemorragia varicosa confirmada por endoscopia, ausência de ascite evidente, história de encefalopatia não precipitada evidente)
  • Idade > 18 e

  • Alto risco de descompensação da cirrose, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

    • Presença de varizes esofágicas na endoscopia
    • Presença de colaterais portossistêmicos em exames de imagem determinados por um radiologista corporal
    • Fibroscan VCTE >= 20kPa
    • Contagem de plaquetas
    • 44 pontos no total (~ 50% de hipertensão portal clinicamente significativa usando o ANTICIPATE Nomogram)
  • Competente para fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Exposição prévia a qualquer estatina dentro de 6 meses
  • Alergia prévia ou sensibilidade à sinvastatina
  • História de hemorragia varicosa confirmada por endoscopia nos últimos 3 anos
  • Presença de ascite manifesta ou tratamento com diuréticos para ascite com 6 meses
  • História de encefalopatia hepática manifesta crônica, recorrente ou episódica com asterixis em 6 meses
  • Histórico de carcinoma hepatocelular
  • Estágio Child-Turcotte-Pugh C (Pontuação CTP > 9)
  • Recebimento prévio de transplante de órgão
  • Participação em outro ensaio clínico farmacológico dentro de 3 meses do estudo atual
  • Gravidez ou gravidez prevista dentro de 2 anos
  • Amamentação
  • Pacientes com expectativa de vida < 3 anos devido a comorbidades
  • Indicação independente para o início da terapia com estatina
  • Pacientes com qualquer forma de doença cardiovascular aterosclerótica clínica (ASCVD)
  • Pacientes com LDL-C primário < 190 mg/dl
  • Pacientes com diabetes mellitus, idade 40-75 anos, com níveis de LDL-C >=130 mg/dl
  • Necessidade de administração concomitante de inibidores potentes das enzimas CYP34A4 (medicamentos ou outros suplementos que não devem ser tomados com sinvastatina, incluindo ciclosporina, danazol, gemfibrozil, fenofibrato, niacina de liberação prolongada, itraconazol, cetoconazol, voriconazol, inibidores da protease do HIV, boceprevir, telaprevir, antibióticos macrólidos - eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazadona, amlodipina, verapamil, diltiazem, dronedarona, amiodarona, renolazina, lomitapida e cobicistat)
  • Shunt TIPSS prévio

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sinvastatina
Sinvastatina 40mg PO uma vez ao deitar por até 24 meses. Observação: todos os indivíduos inscritos farão um teste de 20 mg uma vez na hora de dormir por duas semanas como introdução para determinar a tolerabilidade antes da randomização.
Medicamento: Sinvastatina 40mg
Sinvastatina 40 mg tomada uma vez à noite ao deitar.
Outros nomes:
  • Sinvastatina
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo 40mg PO uma vez ao deitar por até 24 meses. Observação: todos os indivíduos inscritos farão um teste de 20 mg uma vez na hora de dormir por duas semanas como introdução para determinar a tolerabilidade antes da randomização.
Medicamento: Comprimido Oral Placebo
Placebo tomado uma vez todas as noites na hora de dormir.
Outros nomes:
  • Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de descompensação hepática
Prazo: 24 meses
Ocorrência de descompensação hepática medida pela primeira hemorragia varicosa, ou desenvolvimento de ascite, ou início de encefalopatia hepática ou carcinoma hepatocelular.
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Morte relacionada ao fígado
Prazo: 24 meses
Ocorrência de óbito após descompensação hepática, carcinoma hepatocelular ou transplante
24 meses
Sobrevida livre de eventos cardíacos maiores
Prazo: 24 meses
Ocorrência de infarto agudo do miocárdio, ou angina instável, ou acidente vascular cerebral isquêmico agudo, ou revascularização coronária.
24 meses
Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde do paciente
Prazo: 12 meses
Alteração clinicamente significativa na pontuação desde o início até o mês 12, conforme avaliado pelo questionário PROMIS-29
12 meses
Hepatotoxicidade relacionada com estatinas
Prazo: 24 meses
Ocorrência de hepatotoxicidade definida como toxicidade hepática de Grau 3 por CTCAE 5.0 (5 vezes o limite superior do normal conforme definido pelas transaminases laboratoriais locais)
24 meses
Miosite
Prazo: 24 meses
Ocorrência de miosite definida como miosite de Grau 3 (dor associada a fraqueza severa; limitando as atividades de autocuidado da vida diária {ADL}) OU Grau 4 de creatina fosfoquinase por CTCAE 5.0 (10x limite superior do normal)
24 meses
Rabdomiólise
Prazo: 24 meses
Ocorrência de rabdomiólise definida como Grau 3 (sintomática, intervenção urgente indicada)
24 meses
Hepatotoxicidade
Prazo: 24 meses
Teste de enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatase alcalina, bilirrubina total) em cada visita do estudo.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

VA Office of Research and Development

Investigadores

  • Investigador principal: David E. Kaplan, MD MSc, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de agosto de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de agosto de 2018

Primeira postagem (Real)

31 de agosto de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

7 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GAST-010-19F
  • VOCAL-001 (Outro identificador: Department of Veterans Affairs)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados desidentificados serão compartilhados mediante solicitação após a conclusão de um DUA para fins de verificação e meta-análise.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Após o encerramento da base de dados do estudo

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Contrato de uso/transferência de dados

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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