Vurdering af motoriske neuronsygdomme mekanismer ved tærskelsporing transkraniel magnetisk stimulering og magnetisk resonansspektroskopi

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en motorneuronsygdom, hvor neuroner, der kontrollerer de frivillige muskler, dør. Motorneuroners død fører til sidst til muskelsvaghed og muskelatrofi, og som en konsekvens heraf dør ALS-patienter i gennemsnit inden for tre år efter symptomdebut på grund af respirationssvigt.

Der kendes ikke på nuværende tidspunkt nogen kur mod ALS, og den medicinske diagnose og klinisk behandling er hæmmet af manglen på pålidelige diagnostiske værktøjer til objektiv sygdomsvurdering, og af den begrænsede indsigt i sygdoms patofysiologi, da de underliggende sygdomsmekanismer stadig ikke er fuldt belyst.

En ubalance i koncentrationerne af GABA og glutamat, de vigtigste hæmmende og excitatoriske hjernemetabolitter, foreslås at spille en rolle i sygdomsmekanismerne ved ALS. Ved at anvende magnetisk resonansspektroskopi (MRS), en magnetisk resonansmetode, som muliggør kvantificering af hjernemetabolitter, kan GABA og glutamatkoncentration kvantificeres og dermed forhåbentlig belyse deres rolle i ALS sygdomsmekanisme.

Threshold Tracking Transcranial Magnetic Stimulation (TT-TMS) undersøgelser udført af en enkelt forskergruppe har vist kortikal hyperexcitabilitet (en fysiologisk tilstand, hvor neuroner i hjernebarken lettere aktiveres) som et tidligt træk hos ALS-patienter. Af denne grund blev TT-TMS foreslået som en biomarkør for ALS af forskergruppen. For at kunne foreslå en test som biomarkør skal man dog vise, at testen er pålidelig og reproducerbar.

Formålet med denne undersøgelse er derfor: at udforske patofysiologien af ​​ALS ved at undersøge interaktionen mellem neuronale netværk som vurderet ved TT-TMS og konventionel TMS og MRS, og at undersøge pålideligheden og reproducerbarheden af ​​TT-TMS. Målet er at undersøge anvendeligheden af ​​TT-TMS og MRS som diagnostiske værktøjer til objektiv påvisning af ALS i det tidlige sygdomsstadium.

Studiet vil omfatte 60 deltagere i alt, opdelt i to grupper: 30 raske deltagere og 30 patienter med klinisk mistanke om motorneuronsygdom eller ALS. Hver deltager vil gennemgå undersøgelse med TMS og MRS, de primære resultater vil blive sammenlignet mellem de to grupper, og resultaterne fra TMS undersøgelserne og MRS-scanningerne vil blive korreleret.