Valutazione dei meccanismi di malattia del motoneurone mediante monitoraggio della soglia, stimolazione magnetica transcranica e spettroscopia di risonanza magnetica

La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia dei motoneuroni, che causa la morte dei neuroni che controllano i muscoli volontari. La morte dei motoneuroni porta infine alla debolezza muscolare e all'atrofia muscolare e, di conseguenza, i pazienti affetti da SLA muoiono in media entro tre anni dall'insorgenza dei sintomi a causa di insufficienza respiratoria.

Attualmente non si conosce alcuna cura per la SLA e la diagnosi medica e il trattamento clinico sono ostacolati dalla mancanza di strumenti diagnostici affidabili per la valutazione obiettiva della malattia e dalla conoscenza limitata della fisiopatologia della malattia poiché i meccanismi patologici sottostanti non sono ancora stati completamente chiariti.

Si suggerisce che uno squilibrio nelle concentrazioni di GABA e glutammato, i più importanti metaboliti cerebrali inibitori ed eccitatori, svolga un ruolo nei meccanismi patologici della SLA. Applicando la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS), un metodo di risonanza magnetica che consente la quantificazione dei metaboliti cerebrali, la concentrazione di GABA e glutammato può essere quantificata e quindi, si spera, chiarire il loro ruolo nel meccanismo della malattia della SLA.

Studi di Threshold Tracking Transcranial Magnetic Stimulation (TT-TMS) condotti da un singolo gruppo di ricerca hanno dimostrato l'ipereccitabilità corticale (uno stato fisiologico in cui i neuroni nella corteccia cerebrale sono più facilmente attivati) come una caratteristica precoce nei pazienti affetti da SLA. Per questo motivo, il gruppo di ricerca ha suggerito il TT-TMS come biomarcatore della SLA. Tuttavia, per poter suggerire un test come biomarcatore, è necessario dimostrare che il test è affidabile e riproducibile.

Gli obiettivi di questo studio sono quindi: esplorare la fisiopatologia della SLA studiando l'interazione tra reti neuronali valutate da TT-TMS e TMS e MRS convenzionali e indagare l'affidabilità e la riproducibilità di TT-TMS. L'obiettivo è esaminare l'utilità di TT-TMS e MRS come strumenti diagnostici per il rilevamento oggettivo della SLA nella fase iniziale della malattia.

Lo studio includerà 60 partecipanti in totale, suddivisi in due gruppi: 30 partecipanti sani e 30 pazienti con sospetto clinico di malattia del motoneurone o SLA. Ogni partecipante sarà sottoposto a esame con TMS e MRS, i risultati primari saranno confrontati tra i due gruppi e i risultati degli esami TMS e le scansioni MRS saranno correlati.