Beoordeling van motorneuronziektemechanismen door Threshold Tracking Transcraniële magnetische stimulatie en magnetische resonantiespectroscopie

Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een motorneuronziekte, waarbij de neuronen die de vrijwillige spieren aansturen, afsterven. De dood van motorneuronen leidt uiteindelijk tot spierzwakte en spieratrofie en als gevolg daarvan overlijden ALS-patiënten gemiddeld binnen drie jaar na het ontstaan ​​van de symptomen als gevolg van respiratoire insufficiëntie.

Er is momenteel geen remedie voor ALS bekend, en de medische diagnose en klinische behandeling worden belemmerd door het gebrek aan betrouwbare diagnostische hulpmiddelen voor objectieve ziektebeoordeling en door het beperkte inzicht in de pathofysiologie van de ziekte, aangezien de onderliggende ziektemechanismen nog steeds niet volledig opgehelderd zijn.

Er wordt gesuggereerd dat een onbalans in de concentraties van GABA en glutamaat, de belangrijkste remmende en prikkelende hersenmetabolieten, een rol speelt in de ziektemechanismen van ALS. Door magnetische resonantiespectroscopie (MRS) toe te passen, een magnetische resonantiemethode die kwantificering van hersenmetabolieten, GABA en glutamaatconcentratie mogelijk maakt, kunnen ze worden gekwantificeerd en hopelijk hun rol in het ziektemechanisme van ALS ophelderen.

Threshold Tracking Transcranial Magnetic Stimulation (TT-TMS) studies uitgevoerd door een enkele onderzoeksgroep hebben corticale hyperexcitabiliteit (een fysiologische toestand waarin neuronen in de hersenschors gemakkelijker worden geactiveerd) aangetoond als een vroeg kenmerk bij ALS-patiënten. Om deze reden werd TT-TMS door de onderzoeksgroep voorgesteld als een biomarker van ALS. Om echter een test als biomarker te kunnen voorstellen, moet men aantonen dat de test betrouwbaar en reproduceerbaar is.

De doelstellingen van deze studie zijn daarom: de pathofysiologie van ALS onderzoeken door de interactie tussen neuronale netwerken zoals beoordeeld door TT-TMS en conventionele TMS en MRS te onderzoeken, en de betrouwbaarheid en reproduceerbaarheid van TT-TMS onderzoeken. Het doel is om het nut van TT-TMS en MRS als diagnostische hulpmiddelen voor objectieve detectie van ALS in het vroege ziektestadium te onderzoeken.

De studie zal in totaal 60 deelnemers omvatten, onderverdeeld in twee groepen: 30 gezonde deelnemers en 30 patiënten met klinische verdenking van motorneuronziekte of ALS. Elke deelnemer wordt onderzocht met TMS en MRS, de primaire uitkomsten worden vergeleken tussen de twee groepen en de resultaten van de TMS-onderzoeken en de MRS-scans worden gecorreleerd.