Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af VIR-2218 i raske forsøgspersoner og patienter med kronisk hepatitis B

9. december 2021 opdateret af: Vir Biotechnology, Inc.

En fase 1/2, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antiviral aktivitet af VIR-2218

Dette er et fase 1/2-studie, hvor raske voksne forsøgspersoner og forsøgspersoner med kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion vil modtage VIR-2218 eller placebo og vil blive vurderet for sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antiviral aktivitet (kun hos forsøgspersoner med kronisk HBV).

I den enkelt stigende dosis (SAD) del, del A, vil raske voksne forsøgspersoner modtage én dosis af VIR-2218 eller placebo, indgivet subkutant (SC). I MAD-delene (Multiple Ascending Dosers), del B og del C, vil forsøgspersoner med kronisk HBV-infektion modtage to doser af VIR-2218 eller placebo hver 4. uge administreret SC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Australien, 4575
        • Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Investigative Site
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
        • Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 49241
        • Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Investigative Site
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1010
        • Investigative Site
      • Auckland, New Zealand, 2025
        • Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Investigative Site
      • Hat Yai, Thailand, 90110
        • Investigative Site
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Del A SAD:

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde i alderen 18-55
  • BMI 18 - 32 kg/m^2

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver klinisk signifikant kronisk eller akut medicinsk tilstand, der gør den frivillige uegnet til deltagelse
  • Historie eller bevis for stof- eller alkoholmisbrug
  • Historie med intolerance over for SC-injektion

Dele B/C MAD:

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde i alderen 18-65
  • BMI 18 - 32 kg/m^2
  • Kronisk HBV-infektion i >/= 6 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver klinisk signifikant kronisk eller akut medicinsk tilstand, der gør den frivillige uegnet til deltagelse
  • Betydelig fibrose eller skrumpelever
  • Historie eller bevis for stof- eller alkoholmisbrug
  • Historie med intolerance over for SC-injektion
  • Anamnese med kronisk leversygdom af enhver anden årsag end kronisk HBV-infektion
  • Anamnese med leverdekompensation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Del A: SAD VIR-2218 50 mg
Raske forsøgspersoner modtog en enkelt dosis VIR-2218 på 50 mg administreret SC
Medicin: VIR-2218
VIR-2218 givet ved subkutan injektion
EKSPERIMENTEL: Del A: SAD VIR-2218 100 mg
Raske forsøgspersoner modtog en enkelt dosis VIR-2218 på 100 mg administreret SC
Medicin: VIR-2218
VIR-2218 givet ved subkutan injektion
EKSPERIMENTEL: Del A: SAD VIR-2218 200 mg
Raske forsøgspersoner modtog en enkelt dosis VIR-2218 på 200 mg administreret SC
Medicin: VIR-2218
VIR-2218 givet ved subkutan injektion
EKSPERIMENTEL: Del A: SAD VIR-2218 400 mg
Raske forsøgspersoner modtog en enkelt dosis VIR-2218 på 400 mg administreret SC
Medicin: VIR-2218
VIR-2218 givet ved subkutan injektion
EKSPERIMENTEL: Del A: SAD VIR-2218 600 mg
Raske forsøgspersoner modtog en enkelt dosis VIR-2218 på 600 mg administreret SC
Medicin: VIR-2218
VIR-2218 givet ved subkutan injektion
EKSPERIMENTEL: Del A: SAD VIR-2218 900 mg
Raske forsøgspersoner modtog en enkelt dosis VIR-2218 på 900 mg administreret SC
Medicin: VIR-2218
VIR-2218 givet ved subkutan injektion
PLACEBO_COMPARATOR: Del A: SAD placebo
Raske forsøgspersoner fik en enkelt dosis placebo administreret SC
Medicin: Placebo
Steril normal saltvand (0,9% NaCl) givet ved subkutan injektion
EKSPERIMENTEL: Del B: MAD VIR-2218 20 mg
Patienter med kronisk HBV, HBeAg-negative, modtog 2 SC-doser på 20 mg VIR-2218 indgivet med 4 ugers mellemrum.
Medicin: VIR-2218
VIR-2218 givet ved subkutan injektion
EKSPERIMENTEL: Del B: MAD VIR-2218 50 mg
Kronisk HBV, HBeAg negative, forsøgspersoner modtog 2 SC doser på 50 mg VIR-2218 indgivet med 4 ugers mellemrum.
Medicin: VIR-2218
VIR-2218 givet ved subkutan injektion
EKSPERIMENTEL: Del B: MAD VIR-2218 100 mg
Patienter med kronisk HBV, HBeAg-negative, modtog 2 SC-doser på 100 mg VIR-2218 indgivet med 4 ugers mellemrum.
Medicin: VIR-2218
VIR-2218 givet ved subkutan injektion
EKSPERIMENTEL: Del B: MAD VIR-2218 200 mg
Patienter med kronisk HBV, HBeAg-negative, modtog 2 SC-doser på 200 mg VIR-2218 indgivet med 4 ugers mellemrum.
Medicin: VIR-2218
VIR-2218 givet ved subkutan injektion
EKSPERIMENTEL: Del C: MAD VIR-2218 50 mg
Patienter med kronisk HBV, HBeAg-positive, modtog 2 SC-doser på 50 mg VIR-2218 indgivet med 4 ugers mellemrum.
Medicin: VIR-2218
VIR-2218 givet ved subkutan injektion
EKSPERIMENTEL: Del C: MAD VIR-2218 200 mg
Patienter med kronisk HBV, HBeAg-positive, modtog 2 SC-doser på 200 mg VIR-2218 indgivet med 4 ugers mellemrum.
Medicin: VIR-2218
VIR-2218 givet ved subkutan injektion
PLACEBO_COMPARATOR: Del B: MAD Placebo
Patienter med kronisk HBV, HBeAg-negative, modtog 2 SC-doser placebo indgivet med 4 ugers mellemrum.
Medicin: Placebo
Steril normal saltvand (0,9% NaCl) givet ved subkutan injektion
PLACEBO_COMPARATOR: Del C: MAD Placebo
Patienter med kronisk HBV, HBeAg-positive, fik 2 SC-doser af placebo indgivet med 4 ugers mellemrum.
Medicin: Placebo
Steril normal saltvand (0,9% NaCl) givet ved subkutan injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 364 dage
Antal forsøgspersoner med uønskede hændelser vurderet af CTCAE v5.0. I vores planlagte analyse for dette resultatmål er incidens defineret som antallet af deltagere med behandlingsfremkaldte AE'er (TEAE'er) i forhold til det samlede antal deltagere i kohorten.
Op til 364 dage
Kliniske vurderinger, herunder, men ikke begrænset til, laboratorietestresultater
Tidsramme: Op til 336 dage
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og laboratorieparametre graderet efter CTCAE v5.0.
Op til 336 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (ng/ml)
Tidsramme: Del A: foruddosis på dag 1 og 30 minutter, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis og uge 1; Del B/C: foruddosis på dag 1 og 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosis, uge ​​1, før dosis på uge 4 og 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosis og uge 5
VIR-2218 og metabolit maksimal koncentration i plasma
Del A: foruddosis på dag 1 og 30 minutter, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis og uge 1; Del B/C: foruddosis på dag 1 og 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosis, uge ​​1, før dosis på uge 4 og 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosis og uge 5
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (h)
Tidsramme: Del A: foruddosis på dag 1 og 30 minutter, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis og uge 1; Del B/C: foruddosis på dag 1 og 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosis, uge ​​1, før dosis på uge 4 og 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosis og uge 5
VIR-2218 og metabolittid for Cmax i plasma: Median (Inter-Quartil Range Q1-Q3)
Del A: foruddosis på dag 1 og 30 minutter, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis og uge 1; Del B/C: foruddosis på dag 1 og 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosis, uge ​​1, før dosis på uge 4 og 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosis og uge 5
Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven (ng*t/mL)
Tidsramme: Del A: foruddosis på dag 1 og 30 minutter, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis og uge 1; Del B/C: foruddosis på dag 1 og 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosis, uge ​​1, før dosis på uge 4 og 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosis og uge 5
VIR-2218 og metabolit Areal under kurven fra tidspunkt 0 til sidst målbare Tid
Del A: foruddosis på dag 1 og 30 minutter, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis og uge 1; Del B/C: foruddosis på dag 1 og 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosis, uge ​​1, før dosis på uge 4 og 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosis og uge 5
Tilsyneladende terminal eliminering halveringstid (h)
Tidsramme: Del A: foruddosis på dag 1 og 30 minutter, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis og uge 1
VIR-2218 Tilsyneladende eliminering Halveringstid t1/2 i plasma: Median (Inter-Quartil Range Q1-Q3)
Del A: foruddosis på dag 1 og 30 minutter, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis og uge 1
Tilsyneladende plasmaclearance (L/h)
Tidsramme: Del A: foruddosis på dag 1 og 30 minutter, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis og uge 1
VIR-2218 CL/F Tilsyneladende plasmaclearance
Del A: foruddosis på dag 1 og 30 minutter, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis og uge 1
Tilsyneladende distributionsvolumen (L)
Tidsramme: Del A: foruddosis på dag 1 og 30 minutter, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis og uge 1
VIR-2218 VZ/F tilsyneladende distributionsvolumen
Del A: foruddosis på dag 1 og 30 minutter, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter dosis og uge 1
Urin % fe 0-24 timer
Tidsramme: Samlet urin blev opsamlet i tidsintervallet D1 (0-4 timer) (4-8 timer) (8-12 timer) og (12-24 timer)
VIR-2218 og metabolit: Fraktion udskilt i urinen fra 0 til 24 timer. Poolede urin-PK-prøver blev indsamlet med forudbestemte intervaller i studiet med enkelt stigende dosis af VIR-2218. Derfor blev følgende PK-parameter, fraktion udskilt i urinen (%fe 0-24 timer) kun beregnet hos raske forsøgspersoner, som deltog i del A af undersøgelsen. Denne parameter var ikke opført som et sekundært endepunkt for dele B/C i den indsendte protokol, og blev som sådan ikke rapporteret i dette sekundære resultatmål.
Samlet urin blev opsamlet i tidsintervallet D1 (0-4 timer) (4-8 timer) (8-12 timer) og (12-24 timer)
Tilsyneladende renal clearance (CLR/F)
Tidsramme: Samlet urin blev opsamlet i tidsintervallet D1 (0-4 timer) (4-8 timer) (8-12 timer) og (12-24 timer)
VIR-2218 Tilsyneladende renal clearance fra 0 til 24 timer. Poolede urin-PK-prøver blev indsamlet med forudbestemte intervaller i studiet med enkelt stigende dosis af VIR-2218. Derfor blev den følgende PK-parameter, tilsyneladende renal clearance (CLR/F) kun beregnet hos raske forsøgspersoner, som deltog i del A af undersøgelsen. Denne parameter var ikke opført som et sekundært endepunkt for dele B/C i den indsendte protokol, og blev som sådan ikke rapporteret i dette sekundære resultatmål.
Samlet urin blev opsamlet i tidsintervallet D1 (0-4 timer) (4-8 timer) (8-12 timer) og (12-24 timer)
Maksimal reduktion af serum HBsAg fra baseline
Tidsramme: Op til 112 dage
Maksimal reduktion af serum HBsAg fra dag 1 til uge 16.
Op til 112 dage
Antal forsøgspersoner med serum-HBsAg-tab på ethvert tidspunkt
Tidsramme: Op til 336 dage
Serum-HBsAg-tab er defineret som kvantitativt HBsAg < 0,05 IE/mL ved to eller flere på hinanden følgende målinger
Op til 336 dage
Antal forsøgspersoner med vedvarende serum-HBsAg-tab i >/= 6 måneder
Tidsramme: Op til 336 dage
Serum-HBsAg-tab er defineret som kvantitativt HBsAg < 0,05 IE/mL ved to eller flere på hinanden følgende målinger
Op til 336 dage
Antal forsøgspersoner med anti-HBs serokonvertering på ethvert tidspunkt
Tidsramme: Op til 336 dage
Anti-HBs serokonversion er defineret som anti-HBs positivitet ved to eller flere på hinanden følgende målinger
Op til 336 dage
Antal forsøgspersoner med HBeAg-tab og/eller anti-HBe-serokonversion på ethvert tidspunkt
Tidsramme: Op til 336 dage
HBeAg-tab er defineret som kvantitativt HBeAg < 0,11 IE/mL ved to eller flere på hinanden følgende målinger. anti-HBe serokonversion er defineret som anti-HBe positivitet ved to eller flere på hinanden følgende målinger
Op til 336 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vir Biotechnology, Inc.

Samarbejdspartnere

Alnylam Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

14. november 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

3. september 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

3. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2018

Først opslået (FAKTISKE)

14. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VIR-2218-1001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner