Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение ВИР-2218 у здоровых людей и больных хроническим гепатитом В

9 декабря 2021 г. обновлено: Vir Biotechnology, Inc.

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противовирусной активности VIR-2218

Это исследование фазы 1/2, в котором здоровые взрослые субъекты и субъекты с хронической инфекцией вируса гепатита В (HBV) будут получать VIR-2218 или плацебо и будут оцениваться на предмет безопасности, переносимости, фармакокинетики и противовирусной активности (только у субъектов с хронический ВГВ).

В части однократной возрастающей дозы (SAD), часть A, здоровые взрослые субъекты получат одну дозу VIR-2218 или плацебо, вводимую подкожно (п/к). В части множественной возрастающей дозы (MAD), часть B и часть C, субъекты с хронической инфекцией HBV будут получать две дозы VIR-2218 или плацебо каждые 4 недели, вводимые подкожно.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

82

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Австралия, 4575
        • Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Investigative Site
      • Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
        • Investigative Site
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика, 49241
        • Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Investigative Site
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1010
        • Investigative Site
      • Auckland, Новая Зеландия, 2025
        • Investigative Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Investigative Site
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Investigative Site
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Investigative Site
      • Hat Yai, Таиланд, 90110
        • Investigative Site
      • Khon Kaen, Таиланд, 40002
        • Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Часть А САД:

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина от 18 до 55 лет
  • ИМТ 18–32 кг/м^2

Критерий исключения:

  • Любое клинически значимое хроническое или острое заболевание, которое делает волонтера непригодным для участия
  • История или доказательства злоупотребления наркотиками или алкоголем
  • Непереносимость п/к инъекций в анамнезе

Части B/C MAD:

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина от 18 до 65 лет
  • ИМТ 18–32 кг/м^2
  • Хроническая инфекция ВГВ >/= 6 мес.

Критерий исключения:

  • Любое клинически значимое хроническое или острое заболевание, которое делает волонтера непригодным для участия
  • Значительный фиброз или цирроз
  • История или доказательства злоупотребления наркотиками или алкоголем
  • Непереносимость п/к инъекций в анамнезе
  • История хронического заболевания печени по любой причине, кроме хронической инфекции HBV.
  • История печеночной декомпенсации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Компонент А: САД ВИР-2218 50 мг
Здоровые субъекты получили однократную дозу ВИР-2218 50 мг подкожно.
Лекарство: ВИР-2218
ВИР-2218 вводится подкожно
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Компонент А: САД ВИР-2218 100 мг
Здоровые субъекты получили однократную дозу ВИР-2218 100 мг подкожно.
Лекарство: ВИР-2218
ВИР-2218 вводится подкожно
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть А: САД ВИР-2218 200 мг
Здоровые субъекты получили однократную дозу ВИР-2218 200 мг подкожно.
Лекарство: ВИР-2218
ВИР-2218 вводится подкожно
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть А: САД ВИР-2218 400 мг
Здоровые субъекты получили однократную дозу ВИР-2218 400 мг подкожно.
Лекарство: ВИР-2218
ВИР-2218 вводится подкожно
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть А: САД ВИР-2218 600 мг
Здоровые испытуемые получали разовую дозу ВИР-2218 600 мг подкожно.
Лекарство: ВИР-2218
ВИР-2218 вводится подкожно
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Компонент А: САД ВИР-2218 900 мг
Здоровые субъекты получили однократную дозу ВИР-2218 900 мг подкожно.
Лекарство: ВИР-2218
ВИР-2218 вводится подкожно
PLACEBO_COMPARATOR: Часть A: САД-плацебо
Здоровые испытуемые получали однократную дозу плацебо подкожно.
Лекарство: Плацебо
Стерильный физиологический раствор (0,9% NaCl), вводимый подкожно.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть B: MAD VIR-2218 20 мг
Субъекты с хроническим HBV, HBeAg-отрицательным, получили 2 подкожных дозы по 20 мг VIR-2218 с интервалом в 4 недели.
Лекарство: ВИР-2218
ВИР-2218 вводится подкожно
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть B: MAD VIR-2218 50 мг
Субъекты с хроническим HBV, HBeAg-отрицательным, получили 2 п/к дозы по 50 мг VIR-2218 с интервалом в 4 недели.
Лекарство: ВИР-2218
ВИР-2218 вводится подкожно
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть B: MAD VIR-2218 100 мг
Субъекты с хроническим ВГВ, HBeAg-отрицательным, получили 2 подкожных дозы по 100 мг VIR-2218 с интервалом в 4 недели.
Лекарство: ВИР-2218
ВИР-2218 вводится подкожно
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть B: MAD VIR-2218 200 мг
Субъекты с хроническим HBV, HBeAg-отрицательным, получили 2 п/к дозы по 200 мг VIR-2218 с интервалом в 4 недели.
Лекарство: ВИР-2218
ВИР-2218 вводится подкожно
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть C: MAD VIR-2218 50 мг
Субъекты с хроническим HBV, положительным HBeAg получили 2 подкожных дозы по 50 мг VIR-2218 с интервалом в 4 недели.
Лекарство: ВИР-2218
ВИР-2218 вводится подкожно
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть C: MAD VIR-2218 200 мг
Субъекты с хроническим HBV, положительным HBeAg получили 2 подкожных дозы по 200 мг VIR-2218 с интервалом в 4 недели.
Лекарство: ВИР-2218
ВИР-2218 вводится подкожно
PLACEBO_COMPARATOR: Часть B: БЕЗУМНОЕ плацебо
Субъекты с хроническим HBV, отрицательным HBeAg получили 2 подкожных дозы плацебо с интервалом в 4 недели.
Лекарство: Плацебо
Стерильный физиологический раствор (0,9% NaCl), вводимый подкожно.
PLACEBO_COMPARATOR: Часть C: БЕЗУМНОЕ плацебо
Субъекты с хроническим HBV, положительным HBeAg получали 2 подкожных дозы плацебо с интервалом в 4 недели.
Лекарство: Плацебо
Стерильный физиологический раствор (0,9% NaCl), вводимый подкожно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 364 дней
Количество субъектов с нежелательными явлениями по оценке CTCAE v5.0. В нашем запланированном анализе этого показателя исхода заболеваемость определяется как количество участников с НЯ, возникшими после лечения (TEAE), по отношению к общему количеству участников в когорте.
До 364 дней
Клинические оценки, включая результаты лабораторных анализов, но не ограничиваясь ими
Временное ограничение: До 336 дней
Количество участников с клинически значимыми отклонениями основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы (ЭКГ) и лабораторных показателей, оцененных по шкале CTCAE v5.0.
До 336 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация в плазме (нг/мл)
Временное ограничение: Часть A: до введения дозы в День 1 и через 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов после введения дозы и на 1-й неделе; Часть B/C: предварительная доза в День 1 и через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа после введения дозы, 1-я неделя, предварительная доза на 4-й неделе и через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа после введения дозы и 5-я неделя.
ВИР-2218 и максимальная концентрация метаболита в плазме
Часть A: до введения дозы в День 1 и через 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов после введения дозы и на 1-й неделе; Часть B/C: предварительная доза в День 1 и через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа после введения дозы, 1-я неделя, предварительная доза на 4-й неделе и через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа после введения дозы и 5-я неделя.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (ч)
Временное ограничение: Часть A: до введения дозы в День 1 и через 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов после введения дозы и на 1-й неделе; Часть B/C: предварительная доза в День 1 и через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа после введения дозы, 1-я неделя, предварительная доза на 4-й неделе и через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа после введения дозы и 5-я неделя.
VIR-2218 и время метаболита Cmax в плазме: медиана (межквартильный диапазон Q1-Q3)
Часть A: до введения дозы в День 1 и через 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов после введения дозы и на 1-й неделе; Часть B/C: предварительная доза в День 1 и через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа после введения дозы, 1-я неделя, предварительная доза на 4-й неделе и через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа после введения дозы и 5-я неделя.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (нг*ч/мл)
Временное ограничение: Часть A: до введения дозы в День 1 и через 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов после введения дозы и на 1-й неделе; Часть B/C: предварительная доза в День 1 и через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа после введения дозы, 1-я неделя, предварительная доза на 4-й неделе и через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа после введения дозы и 5-я неделя.
ВИР-2218 и метаболит Площадь под кривой от времени 0 до последнего измеряемого времени
Часть A: до введения дозы в День 1 и через 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов после введения дозы и на 1-й неделе; Часть B/C: предварительная доза в День 1 и через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа после введения дозы, 1-я неделя, предварительная доза на 4-й неделе и через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа после введения дозы и 5-я неделя.
Кажущийся терминальный период полувыведения (ч)
Временное ограничение: Часть A: передозировка в День 1 и через 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов после введения дозы и на 1-й неделе
Кажущийся период полувыведения VIR-2218 t1/2 в плазме: медиана (межквартильный диапазон Q1-Q3)
Часть A: передозировка в День 1 и через 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов после введения дозы и на 1-й неделе
Кажущийся плазменный клиренс (л/ч)
Временное ограничение: Часть A: передозировка в День 1 и через 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов после введения дозы и 1 неделя
VIR-2218 CL/F Кажущийся клиренс плазмы
Часть A: передозировка в День 1 и через 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов после введения дозы и 1 неделя
Видимый объем распределения (л)
Временное ограничение: Часть A: передозировка в День 1 и через 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов после введения дозы и 1 неделя
Видимый объем распределения ВИР-2218 ВЗ/Ф
Часть A: передозировка в День 1 и через 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов после введения дозы и 1 неделя
Моча %fe 0-24ч
Временное ограничение: Объединенную мочу собирали во временном интервале D1 (0–4 часа), (4–8 часов), (8–12 часов) и (12–24 часа).
ВИР-2218 и метаболит: Фракция, выводимая с мочой с 0 до 24 часов. Объединенные образцы ФК мочи собирали с заранее установленными интервалами в исследовании однократной возрастающей дозы VIR-2218. Таким образом, следующий фармакокинетический параметр, фракция, выделяемая с мочой (%fe за 0–24 ч), рассчитывался только у здоровых субъектов, участвовавших в части А исследования. Этот параметр не был указан в качестве вторичной конечной точки для частей B/C в представленном протоколе и, как таковой, не был указан в этих вторичных показателях исхода.
Объединенную мочу собирали во временном интервале D1 (0–4 часа), (4–8 часов), (8–12 часов) и (12–24 часа).
Кажущийся почечный клиренс (CLR/F)
Временное ограничение: Объединенную мочу собирали во временном интервале D1 (0-4 часа), (4-8 часов), (8-12 часов) и (12-24 часа).
VIR-2218 Кажущийся почечный клиренс от 0 до 24 часов. Объединенные образцы ФК мочи собирали с заранее установленными интервалами в исследовании однократной возрастающей дозы VIR-2218. Поэтому следующий фармакокинетический параметр, кажущийся почечный клиренс (CLR/F), рассчитывали только у здоровых добровольцев, принимавших участие в части A исследования. Этот параметр не был указан в качестве вторичной конечной точки для частей B/C в представленном протоколе и, как таковой, не был указан в этих вторичных показателях исхода.
Объединенную мочу собирали во временном интервале D1 (0-4 часа), (4-8 часов), (8-12 часов) и (12-24 часа).
Максимальное снижение сывороточного HBsAg по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 112 дней
Максимальное снижение уровня HBsAg в сыворотке с 1-го дня до 16-й недели.
До 112 дней
Количество субъектов с потерей HBsAg в сыворотке в любой момент времени
Временное ограничение: До 336 дней
Потеря HBsAg в сыворотке определяется как количественный HBsAg < 0,05 МЕ/мл при двух или более последовательных измерениях.
До 336 дней
Количество субъектов с устойчивой потерей HBsAg в сыворотке в течение >/= 6 месяцев
Временное ограничение: До 336 дней
Потеря HBsAg в сыворотке определяется как количественный HBsAg < 0,05 МЕ/мл при двух или более последовательных измерениях.
До 336 дней
Количество субъектов с сероконверсией анти-HBs в любой момент времени
Временное ограничение: До 336 дней
Сероконверсия анти-HBs определяется как положительная реакция на анти-HBs при двух или более последовательных измерениях.
До 336 дней
Количество субъектов с потерей HBeAg и/или сероконверсией анти-HBe в любой момент времени
Временное ограничение: До 336 дней
Потеря HBeAg определяется как количественный уровень HBeAg < 0,11 МЕ/мл при двух или более последовательных измерениях. Сероконверсия анти-HBe определяется как положительная реакция на анти-HBe при двух или более последовательных измерениях.
До 336 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vir Biotechnology, Inc.

Соавторы

Alnylam Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 ноября 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 сентября 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 сентября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 сентября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 сентября 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 сентября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VIR-2218-1001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться