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Étude du VIR-2218 chez des sujets sains et des patients atteints d'hépatite B chronique

9 décembre 2021 mis à jour par: Vir Biotechnology, Inc.

Une étude de phase 1/2, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antivirale du VIR-2218

Il s'agit d'une étude de phase 1/2 dans laquelle des sujets adultes en bonne santé et des sujets infectés par le virus de l'hépatite B chronique (VHB) recevront le VIR-2218 ou un placebo et seront évalués pour leur innocuité, leur tolérabilité, leur pharmacocinétique et leur activité antivirale (uniquement chez les sujets atteints VHB chronique).

Dans la partie dose ascendante unique (SAD), partie A, des sujets adultes en bonne santé recevront une dose de VIR-2218 ou un placebo, administrée par voie sous-cutanée (SC). Dans les parties à doses croissantes multiples (MAD), parties B et partie C, les sujets atteints d'une infection chronique par le VHB recevront deux doses de VIR-2218 ou un placebo toutes les 4 semaines administrées par voie SC.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

82

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Australie, 4575
        • Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Investigative Site
      • Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
        • Investigative Site
  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de, 49241
        • Investigative Site
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Investigative Site
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Investigative Site
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1010
        • Investigative Site
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 2025
        • Investigative Site
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • Investigative Site
      • Bangkok, Thaïlande, 10400
        • Investigative Site
      • Bangkok, Thaïlande, 10700
        • Investigative Site
      • Hat Yai, Thaïlande, 90110
        • Investigative Site
      • Khon Kaen, Thaïlande, 40002
        • Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Partie A DAU :

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme de 18 à 55 ans
  • IMC 18 - 32 kg/m^2

Critère d'exclusion:

  • Toute condition médicale chronique ou aiguë cliniquement significative qui rend le bénévole inapte à participer
  • Antécédents ou preuves d'abus de drogue ou d'alcool
  • Antécédents d'intolérance à l'injection SC

Pièces B/C MAD :

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme de 18 à 65 ans
  • IMC 18 - 32 kg/m^2
  • Infection chronique par le VHB depuis >/= 6 mois

Critère d'exclusion:

  • Toute condition médicale chronique ou aiguë cliniquement significative qui rend le bénévole inapte à participer
  • Fibrose importante ou cirrhose
  • Antécédents ou preuves d'abus de drogue ou d'alcool
  • Antécédents d'intolérance à l'injection SC
  • Antécédents de maladie hépatique chronique de toute cause autre que l'infection chronique par le VHB
  • Antécédents de décompensation hépatique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Partie A : SAD VIR-2218 50 mg
Des sujets sains ont reçu une dose unique de VIR-2218 de 50 mg administrée SC
Médicament: VIR-2218
VIR-2218 administré par injection sous-cutanée
EXPÉRIMENTAL: Partie A : SAD VIR-2218 100 mg
Les sujets sains ont reçu une dose unique de VIR-2218 de 100 mg administrée SC
Médicament: VIR-2218
VIR-2218 administré par injection sous-cutanée
EXPÉRIMENTAL: Partie A : SAD VIR-2218 200 mg
Des sujets sains ont reçu une dose unique de VIR-2218 de 200 mg administrée SC
Médicament: VIR-2218
VIR-2218 administré par injection sous-cutanée
EXPÉRIMENTAL: Partie A : SAD VIR-2218 400 mg
Des sujets sains ont reçu une dose unique de VIR-2218 de 400 mg administrée SC
Médicament: VIR-2218
VIR-2218 administré par injection sous-cutanée
EXPÉRIMENTAL: Partie A : SAD VIR-2218 600 mg
Des sujets sains ont reçu une dose unique de VIR-2218 de 600 mg administrée SC
Médicament: VIR-2218
VIR-2218 administré par injection sous-cutanée
EXPÉRIMENTAL: Partie A : SAD VIR-2218 900 mg
Des sujets sains ont reçu une dose unique de VIR-2218 de 900 mg administrée SC
Médicament: VIR-2218
VIR-2218 administré par injection sous-cutanée
PLACEBO_COMPARATOR: Partie A : SAD Placebo
Les sujets sains ont reçu une dose unique de placebo administré SC
Médicament: Placebo
Solution saline normale stérile (0,9 % de NaCl) administrée par injection sous-cutanée
EXPÉRIMENTAL: Partie B : MAD VIR-2218 20 mg
VHB chronique, AgHBe négatif, les sujets ont reçu 2 doses SC de 20 mg de VIR-2218 administrées à 4 semaines d'intervalle.
Médicament: VIR-2218
VIR-2218 administré par injection sous-cutanée
EXPÉRIMENTAL: Partie B : MAD VIR-2218 50 mg
VHB chronique, AgHBe négatif, les sujets ont reçu 2 doses SC de 50 mg de VIR-2218 administrées à 4 semaines d'intervalle.
Médicament: VIR-2218
VIR-2218 administré par injection sous-cutanée
EXPÉRIMENTAL: Partie B : MAD VIR-2218 100 mg
VHB chronique, AgHBe négatif, les sujets ont reçu 2 doses SC de 100 mg de VIR-2218 administrées à 4 semaines d'intervalle.
Médicament: VIR-2218
VIR-2218 administré par injection sous-cutanée
EXPÉRIMENTAL: Partie B : MAD VIR-2218 200 mg
VHB chronique, AgHBe négatif, les sujets ont reçu 2 doses SC de 200 mg de VIR-2218 administrées à 4 semaines d'intervalle.
Médicament: VIR-2218
VIR-2218 administré par injection sous-cutanée
EXPÉRIMENTAL: Partie C : MAD VIR-2218 50 mg
VHB chronique, AgHBe positif, les sujets ont reçu 2 doses SC de 50 mg de VIR-2218 administrées à 4 semaines d'intervalle.
Médicament: VIR-2218
VIR-2218 administré par injection sous-cutanée
EXPÉRIMENTAL: Partie C : MAD VIR-2218 200 mg
VHB chronique, AgHBe positif, les sujets ont reçu 2 doses SC de 200 mg de VIR-2218 administrées à 4 semaines d'intervalle.
Médicament: VIR-2218
VIR-2218 administré par injection sous-cutanée
PLACEBO_COMPARATOR: Partie B : MAD Placebo
VHB chronique, AgHBe négatif, les sujets ont reçu 2 doses SC de placebo administrées à 4 semaines d'intervalle.
Médicament: Placebo
Solution saline normale stérile (0,9 % de NaCl) administrée par injection sous-cutanée
PLACEBO_COMPARATOR: Partie C : Placebo MAD
VHB chronique, AgHBe positif, les sujets ont reçu 2 doses SC de placebo administrées à 4 semaines d'intervalle.
Médicament: Placebo
Solution saline normale stérile (0,9 % de NaCl) administrée par injection sous-cutanée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 364 jours
Nombre de sujets présentant des événements indésirables évalués par CTCAE v5.0. Dans notre analyse planifiée pour cette mesure de résultat, l'incidence est définie comme le nombre de participants présentant des EI apparus sous traitement (TEAE) par rapport au nombre total de participants dans la cohorte.
Jusqu'à 364 jours
Évaluations cliniques, y compris, mais sans s'y limiter, les résultats des tests de laboratoire
Délai: Jusqu'à 336 jours
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives des signes vitaux, de l'électrocardiogramme (ECG) et des paramètres de laboratoire classés par CTCAE v5.0.
Jusqu'à 336 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale (ng/mL)
Délai: Partie A : pré-dose au jour 1 et à 30 min, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h, 24h, 48h post-dose et semaine 1 ; Partie B/C : prédose le jour 1 et à 1h, 2h, 4h, 8h, 24h postdose, semaine 1, prédose la semaine 4 et à 1h, 2h, 4h, 8h, 24h postdose et semaine 5
VIR-2218 et concentration maximale de métabolite dans le plasma
Partie A : pré-dose au jour 1 et à 30 min, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h, 24h, 48h post-dose et semaine 1 ; Partie B/C : prédose le jour 1 et à 1h, 2h, 4h, 8h, 24h postdose, semaine 1, prédose la semaine 4 et à 1h, 2h, 4h, 8h, 24h postdose et semaine 5
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (h)
Délai: Partie A : pré-dose au jour 1 et à 30 min, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h, 24h, 48h post-dose et semaine 1 ; Partie B/C : prédose le jour 1 et à 1h, 2h, 4h, 8h, 24h postdose, semaine 1, prédose la semaine 4 et à 1h, 2h, 4h, 8h, 24h postdose et semaine 5
VIR-2218 et temps métabolite de Cmax dans le plasma : médiane (intervalle interquartile Q1-Q3)
Partie A : pré-dose au jour 1 et à 30 min, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h, 24h, 48h post-dose et semaine 1 ; Partie B/C : prédose le jour 1 et à 1h, 2h, 4h, 8h, 24h postdose, semaine 1, prédose la semaine 4 et à 1h, 2h, 4h, 8h, 24h postdose et semaine 5
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ng*h/mL)
Délai: Partie A : pré-dose au jour 1 et à 30 min, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h, 24h, 48h post-dose et semaine 1 ; Partie B/C : prédose le jour 1 et à 1h, 2h, 4h, 8h, 24h postdose, semaine 1, prédose la semaine 4 et à 1h, 2h, 4h, 8h, 24h postdose et semaine 5
VIR-2218 et métabolite Aire sous la courbe du temps 0 au dernier temps mesurable
Partie A : pré-dose au jour 1 et à 30 min, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h, 24h, 48h post-dose et semaine 1 ; Partie B/C : prédose le jour 1 et à 1h, 2h, 4h, 8h, 24h postdose, semaine 1, prédose la semaine 4 et à 1h, 2h, 4h, 8h, 24h postdose et semaine 5
Demi-vie d'élimination terminale apparente (h)
Délai: Partie A : pré-dose le jour 1 et à 30 min, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h, 24h, 48h post-dose et semaine 1
VIR-2218 Demi-vie d'élimination apparente t1/2 dans le plasma : médiane (intervalle interquartile Q1-Q3)
Partie A : pré-dose le jour 1 et à 30 min, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h, 24h, 48h post-dose et semaine 1
Clairance plasmatique apparente (L/h)
Délai: Partie A : pré-dose le jour 1 et à 30 min, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h, 24h, 48h post-dose et semaine 1
VIR-2218 CL/F Clairance plasmatique apparente
Partie A : pré-dose le jour 1 et à 30 min, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h, 24h, 48h post-dose et semaine 1
Volume apparent de distribution (L)
Délai: Partie A : prédose le jour 1 et à 30 min, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h, 24h, 48h postdose et semaine 1
VIR-2218 VZ/F volume de distribution apparent
Partie A : prédose le jour 1 et à 30 min, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h, 24h, 48h postdose et semaine 1
Urine %fe 0-24h
Délai: L'urine regroupée a été recueillie à l'intervalle de temps D1 (0-4 h) (4-8 h) (8-12 h) et (12-24 h)
VIR-2218 et métabolite : Fraction excrétée dans l'urine du temps 0 à 24 h. Des échantillons PK d'urine regroupés ont été collectés à des intervalles pré-spécifiés dans l'étude à dose unique croissante de VIR-2218. Par conséquent, le paramètre PK suivant, la fraction excrétée dans l'urine (%fe 0-24h) n'a été calculé que chez les sujets sains qui ont participé à la partie A de l'étude. Ce paramètre n'a pas été répertorié comme un critère d'évaluation secondaire pour les parties B/C dans le protocole soumis et, en tant que tel, n'a pas été signalé dans ces mesures de résultats secondaires.
L'urine regroupée a été recueillie à l'intervalle de temps D1 (0-4 h) (4-8 h) (8-12 h) et (12-24 h)
Clairance rénale apparente (CLR/F)
Délai: L'urine groupée a été recueillie à l'intervalle de temps D1 (0-4 h) (4-8 h) (8-12 h) et (12-24 h)
VIR-2218 Clairance rénale apparente de 0 à 24 h. Des échantillons PK d'urine regroupés ont été collectés à des intervalles pré-spécifiés dans l'étude à dose unique croissante de VIR-2218. Par conséquent, le paramètre pharmacocinétique suivant, la clairance rénale apparente (CLR/F), n'a été calculé que chez les sujets sains qui ont participé à la partie A de l'étude. Ce paramètre n'a pas été répertorié comme un critère d'évaluation secondaire pour les parties B/C dans le protocole soumis et, en tant que tel, n'a pas été signalé dans ces mesures de résultats secondaires.
L'urine groupée a été recueillie à l'intervalle de temps D1 (0-4 h) (4-8 h) (8-12 h) et (12-24 h)
Réduction maximale de l'HBsAg sérique par rapport à la ligne de base
Délai: Jusqu'à 112 jours
Réduction maximale de l'HBsAg sérique du jour 1 à la semaine 16.
Jusqu'à 112 jours
Nombre de sujets présentant une perte sérique d'HBsAg à tout moment
Délai: Jusqu'à 336 jours
La perte d'HBsAg sérique est définie comme un HBsAg quantitatif < 0,05 UI/mL à deux mesures consécutives ou plus
Jusqu'à 336 jours
Nombre de sujets présentant une perte sérique prolongée d'HBsAg pendant >/= 6 mois
Délai: Jusqu'à 336 jours
La perte d'HBsAg sérique est définie comme un HBsAg quantitatif < 0,05 UI/mL à deux mesures consécutives ou plus
Jusqu'à 336 jours
Nombre de sujets présentant une séroconversion anti-HBs à tout moment
Délai: Jusqu'à 336 jours
La séroconversion anti-HBs est définie comme la positivité anti-HBs à deux ou plusieurs mesures consécutives
Jusqu'à 336 jours
Nombre de sujets présentant une perte d'HBeAg et/ou une séroconversion anti-HBe à tout moment
Délai: Jusqu'à 336 jours
La perte d'HBeAg est définie comme HBeAg quantitative < 0,11 UI/mL à deux mesures consécutives ou plus. la séroconversion anti-HBe est définie comme une positivité anti-HBe à deux mesures consécutives ou plus
Jusqu'à 336 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vir Biotechnology, Inc.

Collaborateurs

Alnylam Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

14 novembre 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

3 septembre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

3 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 septembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2018

Première publication (RÉEL)

14 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

13 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2021

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VIR-2218-1001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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