Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af effekten af ​​Nivolumab for patienter med in-transit metastaser behandlet med isoleret lemmerperfusion (NivoILP)

24. april 2024 opdateret af: Roger Olofsson Bagge, Vastra Gotaland Region

Et fase Ib/II randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg, der evaluerer effekten af ​​Nivolumab for patienter med in-transit melanommetastaser behandlet med isoleret lemmerperfusion - NivoILP-forsøget

At evaluere sikkerheden og effekten af ​​isoleret lemmerperfusion sammen med nivolumab som en måde at øge effektiviteten og give yderligere indsigt i tidlige immunologiske mekanismer.

I første fase Ib del vil 20 patienter blive indskrevet og fulgt i minimum 3 måneder. Et uafhængigt datasikkerhedsovervågningsråd (DSMB) vil løbende gennemgå sikkerheden og bedømme hændelsernes alvor og også anbefale undersøgelsen at stoppe, hvis det er nødvendigt. Hvis DSMB ikke finder sikkerhedsproblemer, vil forsøget fortsætte som et fase II forsøg.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

74

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Rekruttering
        • Netherlands Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Winan van Houdt, MD, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Winan van Houdt, MD, PhD
      • Groningen, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Lukas Been
        • Ledende efterforsker:
          • Lukas Been, Md, PhD
      • Rotterdam, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Dirk Grünhagen
        • Ledende efterforsker:
          • Dirk Grünhagen, MD, PhD
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 413 45
        • Rekruttering
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Roger Olofsson Bagge, Dr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Mand eller kvinde over 18 år.
  2. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke før starten af ​​specifikke protokolprocedurer.
  3. Histologisk eller cytologisk beviste in-transit metastaser af malignt melanom med eller uden regionale lymfeknudemetastaser (AJCC v8 stadium N1c, N2c og N3c).
  4. Målbar sygdom med mindst 1 metastase, der måler mindst 5 mm
  5. ECOG-ydelsesstatus på 0-2

Eksklusionskriterier

  1. Forventet levetid på mindre end 6 måneder
  2. Manglende evne til at forstå given information eller gennemgå undersøgelsesprocedurer i henhold til protokollen
  3. Gravid eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 24 timer før administration af undersøgelseslægemidlet.
  4. Patienter skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode i 5 måneder (kvinder) og 7 måneder (mænd) efter behandling beskrevet i afsnit 8.4
  5. Anamnese med iskæmisk hjertesygdom eller historie med kongestiv hjertesvigt med en LVEF < 40 %.
  6. Anamnese med KOL eller anden kronisk lungesygdom med PFT'er, der indikerer en FEV < 50% forudsagt for alder.
  7. Nedsat nyrefunktion defineret som S-kreatinin >=1,5xULN eller kreatininclearance < 40 ml/min, beregnet ved hjælp af Cockroft og Gault-formlen.
  8. Nedsat leverfunktion (defineret som ASAT, ALAT, bilirubin >1,5 ULN og PK-INR >1,5) eller en anamnese med levercirrhose eller portal hypertension
  9. Reducerede blodleukocytter eller blodplader defineret som et leukocyttal < 2,0x109/L og trombocyttal
  10. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner har tilladelse til tilmelding, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
  11. Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
  12. En tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 30 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser >10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
  13. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  14. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandlingen og 3 måneder efter behandlingen.
  15. Samtidig behandling med en eller flere af følgende: IL 2 eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; cytotoksisk kemoterapi undtagen melphalan (ILP); andre forsøgsbehandlinger 30 dage før og efter behandling i dette forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ILP + Nivolumab
Dagen før planlagt ILP vil patienten modtage én infusion af nivolumab 480mg
Medicin: Nivolumab
Én infusion af nivolumab (Opdivo®) 480mg (flad dosis) i NaCl (Natriumklorid Baxter Viaflo, 9 mg/ml) i løbet af 60 minutter
Procedure: Isoleret lemmerperfusion (ILP)
Patienter vil blive behandlet med ILP i henhold til klinisk rutine på hvert enkelt sted. Indgrebet udføres under generel anæstesi. Den store arterie og vene i lemmet kateteriseres, og en tourniquet placeres proksimalt på lemmet. Der udføres løbende lækageovervågning. Perfusatet opvarmes til 40C, og efter at have sikret steady state, infunderes melphalan (Alkeran®) i en dosis på 13 mg/L (øvre ekstremitet) eller 10 mg/L (underekstremitet) i kredsløbet i løbet af 20 minutter for en total perfusion. tid på 60 minutter. I henhold til lokal rutine vil tasonermin (Beromun®) blive tilsat perfusatet 30 minutter før melphalanen som en bolusdosis på 1-4 mg.
Placebo komparator: ILP + Placebo
Dagen før planlagt ILP vil patienten modtage én infusion af placebo
Procedure: Isoleret lemmerperfusion (ILP)
Patienter vil blive behandlet med ILP i henhold til klinisk rutine på hvert enkelt sted. Indgrebet udføres under generel anæstesi. Den store arterie og vene i lemmet kateteriseres, og en tourniquet placeres proksimalt på lemmet. Der udføres løbende lækageovervågning. Perfusatet opvarmes til 40C, og efter at have sikret steady state, infunderes melphalan (Alkeran®) i en dosis på 13 mg/L (øvre ekstremitet) eller 10 mg/L (underekstremitet) i kredsløbet i løbet af 20 minutter for en total perfusion. tid på 60 minutter. I henhold til lokal rutine vil tasonermin (Beromun®) blive tilsat perfusatet 30 minutter før melphalanen som en bolusdosis på 1-4 mg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet svarprocent (CR)
Tidsramme: 3 måneder
For at evaluere, om melphalan-baseret isoleret lemmerperfusion (ILP) synergerer med nivolumab ved at inducere fuldstændige responser (CR) 3 måneder efter behandling hos melanompatienter med in-transit metastaser.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 36 måneder
Evaluering af samlet overlevelse (OS), OS beregnes som tiden fra behandlingsdato til dato for død på grund af en hvilken som helst årsag. Både median OS og procenten af ​​patienter i live efter 36 måneder vil blive evalueret.
36 måneder
Melanom specifik overlevelse (MSS)
Tidsramme: 36 måneder
Evaluering af melanom specifik overlevelse (MSS), MSS beregnes som tiden fra behandlingsdato til dato for død på grund af enhver årsag. Både median MSS og procentdelen af ​​patienter i live efter 36 måneder vil blive evalueret.
36 måneder
Livskvalitet målt ved FACT-M
Tidsramme: 36 måneder
Livskvalitet (QoL) af FACT-M. Ændring fra baseline for alle underskalaer såvel som for de samlede scorer.
36 måneder
Livskvalitet målt med EQ-5D
Tidsramme: 36 måneder
Livskvalitet (QoL) ved EQ-5D målt som ændringen fra baseline
36 måneder
Tid til lokal progression (TTLP)
Tidsramme: 36 måneder
Evaluering af lokal progressionsfri overlevelse (LPFS). LPFS er defineret som antallet af måneder fra datoen for ILP til datoen for den første dokumenterede sygdomsgentagelse eller -progression i det behandlede område (defineret som området under tourniquet, der anvendes til ILP). LPFS vil blive bestemt baseret på kliniske vurderinger i henhold til RECIST version 1.1 kriterier.
36 måneder
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: 36 måneder
Evaluering af DMFS, defineret som antallet af måneder fra datoen for ILP til datoen for det første dokumenterede fjerntliggende sygdomsgenfald.
36 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder
Evaluering af PFS, defineret som antallet af måneder fra datoen for ILP til datoen for den første dokumenterede sygdomsgentagelse eller progression på ethvert sted.
36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. september 2018

Først opslået (Faktiske)

26. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SUGBG-KIR-2018-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner