Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av effekten av Nivolumab for pasienter med in-transit metastaser behandlet med isolert lemperfusjon (NivoILP)

24. april 2024 oppdatert av: Roger Olofsson Bagge, Vastra Gotaland Region

En fase Ib/II randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie som evaluerer effekten av Nivolumab for pasienter med in-transit melanommetastaser behandlet med isolert lemperfusjon – NivoILP-studien

For å evaluere sikkerhet og effekten av isolert lemperfusjon sammen med nivolumab som en måte å øke effektiviteten og gi ytterligere innsikt i tidlige immunologiske mekanismer.

I første fase Ib-del vil 20 pasienter bli innrullert og fulgt i minimum 3 måneder. Et uavhengig datasikkerhetsovervåkingsstyre (DSMB) vil fortløpende gjennomgå sikkerheten og vurdere alvorligheten av hendelsene og også anbefale studien å stoppe om nødvendig. Hvis DSMB ikke finner sikkerhetsproblemer, vil forsøket fortsette som en fase II-prøve.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

74

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Rekruttering
        • Netherlands Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Winan van Houdt, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Winan van Houdt, MD, PhD
      • Groningen, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Lukas Been
        • Hovedetterforsker:
          • Lukas Been, Md, PhD
      • Rotterdam, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Dirk Grünhagen
        • Hovedetterforsker:
          • Dirk Grünhagen, MD, PhD
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 413 45
        • Rekruttering
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Roger Olofsson Bagge, Dr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Mann eller kvinne over 18 år.
  2. Signert og datert skriftlig informert samtykke før oppstart av spesifikke protokollprosedyrer.
  3. Histologisk eller cytologisk påviste in-transit metastaser av malignt melanom med eller uten regionale lymfeknutemetastaser (AJCC v8 stadium N1c, N2c og N3c).
  4. Målbar sykdom med minst 1 metastase som måler minst 5 mm
  5. ECOG-ytelsesstatus på 0-2

Eksklusjonskriterier

  1. Forventet levealder på mindre enn 6 måneder
  2. Manglende evne til å forstå gitt informasjon eller gjennomgå studieprosedyrer i henhold til protokoll
  3. Gravid eller ammende. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført innen 24 timer før administrering av studiemedikamentet.
  4. Pasienter må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode i 5 måneder (kvinner) og 7 måneder (menn) etter behandling beskrevet i pkt. 8.4
  5. Anamnese med iskemisk hjertesykdom eller historie med kongestiv hjertesvikt med en LVEF < 40 %.
  6. Anamnese med KOLS eller annen kronisk lungesykdom med PFT som indikerer en FEV < 50 % spådd for alder.
  7. Redusert nyrefunksjon definert som S-kreatinin >=1,5xULN eller kreatininclearance < 40 ml/min, beregnet ved bruk av Cockroft og Gault-formelen.
  8. Redusert leverfunksjon (definert som ASAT, ALAT, bilirubin >1,5 ULN og PK-INR >1,5) eller en sykehistorie med levercirrhose eller portalhypertensjon
  9. Reduserte blodleukocytter eller blodplater definert som et leukocyttantall < 2,0x109/L og trombocyttantall
  10. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter har tillatelse til å melde seg inn hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
  11. Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
  12. En tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 30 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser >10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
  13. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  14. Har fått en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling og 3 måneder etter behandling.
  15. Samtidig behandling med noen av følgende: IL 2 eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; cytotoksisk kjemoterapi unntatt melfalan (ILP); andre undersøkelsesterapier 30 dager før og etter behandling i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ILP + Nivolumab
Dagen før planlagt ILP vil pasienten få én infusjon av nivolumab 480mg
Legemiddel: Nivolumab
Én infusjon av nivolumab (Opdivo®) 480mg (flat dose) i NaCl (Natriumklorid Baxter Viaflo, 9 mg/ml) i løpet av 60 minutter
Fremgangsmåte: Isolert lemmerperfusjon (ILP)
Pasienter vil bli behandlet med ILP i henhold til klinisk rutine på hvert enkelt sted. Prosedyren utføres under generell anestesi. Den store arterien og venen i lemmet kateteriseres, og en tourniquet plasseres proksimalt på lemmet. Det utføres kontinuerlig lekkasjeovervåking. Perfusatet varmes opp til 40C og etter å ha sikret steady state, infunderes melfalan (Alkeran®) i en dose på 13 mg/L (øvre lem) eller 10 mg/L (underekstremitet) inn i sirkulasjonen i løpet av 20 minutter for en total perfusjon tid på 60 minutter. I henhold til lokal rutine vil tasonermin (Beromun®) tilsettes perfusatet 30 minutter før melfalan som en bolusdose på 1-4 mg.
Placebo komparator: ILP + Placebo
Dagen før planlagt ILP vil pasienten få én infusjon med placebo
Fremgangsmåte: Isolert lemmerperfusjon (ILP)
Pasienter vil bli behandlet med ILP i henhold til klinisk rutine på hvert enkelt sted. Prosedyren utføres under generell anestesi. Den store arterien og venen i lemmet kateteriseres, og en tourniquet plasseres proksimalt på lemmet. Det utføres kontinuerlig lekkasjeovervåking. Perfusatet varmes opp til 40C og etter å ha sikret steady state, infunderes melfalan (Alkeran®) i en dose på 13 mg/L (øvre lem) eller 10 mg/L (underekstremitet) inn i sirkulasjonen i løpet av 20 minutter for en total perfusjon tid på 60 minutter. I henhold til lokal rutine vil tasonermin (Beromun®) tilsettes perfusatet 30 minutter før melfalan som en bolusdose på 1-4 mg.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig svarfrekvens (CR)
Tidsramme: 3 måneder
For å evaluere om melfalanbasert isolert lemmerperfusjon (ILP) synergerer med nivolumab for å indusere fullstendig respons (CR) 3 måneder etter behandling hos melanompasienter med in-transit metastaser.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 36 måneder
Evaluering av total overlevelse (OS), OS beregnes som tiden fra behandlingsdato til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Både median OS og prosenten av pasientene i live ved 36 måneder vil bli evaluert.
36 måneder
Melanomspesifikk overlevelse (MSS)
Tidsramme: 36 måneder
Evaluering av melanomspesifikk overlevelse (MSS), MSS beregnes som tiden fra behandlingsdato til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Både median MSS og prosenten av pasientene i live ved 36 måneder vil bli evaluert.
36 måneder
Livskvalitet målt ved FACT-M
Tidsramme: 36 måneder
Livskvalitet (QoL) av FACT-M. Endring fra baseline for alle underskalaer så vel som for totalskårene.
36 måneder
Livskvalitet målt med EQ-5D
Tidsramme: 36 måneder
Livskvalitet (QoL) ved EQ-5D målt som endring fra baseline
36 måneder
Tid til lokal progresjon (TTLP)
Tidsramme: 36 måneder
Evaluering av lokal progresjonsfri overlevelse (LPFS). LPFS er definert som antall måneder fra datoen for ILP til datoen for første dokumenterte sykdomsresidiv eller progresjon i det behandlede området (definert som området under tourniqueten som brukes til ILP). LPFS vil bli bestemt basert på kliniske vurderinger i henhold til RECIST versjon 1.1 kriterier.
36 måneder
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: 36 måneder
Evaluering av DMFS, definert som antall måneder fra datoen for ILP til datoen for det første dokumenterte fjerntliggende sykdomsresidiv.
36 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder
Evaluering av PFS, definert som antall måneder fra datoen for ILP til datoen for første dokumenterte sykdomsresidiv eller progresjon på et hvilket som helst sted.
36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2019

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

26. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SUGBG-KIR-2018-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere