Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nivolumabin vaikutuksen arviointi potilaille, joilla on kuljetuksen aikana metastaaseja, joita hoidetaan eristetyllä raajan perfuusiolla (NivoILP)

keskiviikko 24. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Roger Olofsson Bagge, Vastra Gotaland Region

Vaiheen Ib/II satunnaistettu kaksoissokko lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin nivolumabin vaikutusta potilaille, joilla on kuljetuksen aikana melanoomametastaasseja, joita hoidetaan eristetyllä raajan perfuusiolla – NivoILP-tutkimus

Arvioida turvallisuutta ja eristetyn raajan perfuusion vaikutusta yhdessä nivolumabin kanssa keinona lisätä tehoa ja antaa lisätietoa varhaisista immunologisista mekanismeista.

Ensimmäiseen vaiheeseen Ib otetaan mukaan 20 potilasta, joita seurataan vähintään 3 kuukauden ajan. Riippumaton tietoturvallisuusvalvontalautakunta (DSMB) arvioi jatkuvasti turvallisuutta ja arvioi tapahtumien vakavuutta sekä suosittelee tutkimuksen keskeyttämistä tarvittaessa. Jos DSMB ei löydä turvallisuusongelmia, kokeilu jatkuu vaiheen II kokeiluna.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

74

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat
        • Rekrytointi
        • Netherlands Cancer Institute
        • Ottaa yhteyttä:
          • Winan van Houdt, MD, PhD
        • Päätutkija:
          • Winan van Houdt, MD, PhD
      • Groningen, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lukas Been
        • Päätutkija:
          • Lukas Been, Md, PhD
      • Rotterdam, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Ottaa yhteyttä:
          • Dirk Grünhagen
        • Päätutkija:
          • Dirk Grünhagen, MD, PhD
  • Ruotsi
      • Gothenburg, Ruotsi, 413 45
        • Rekrytointi
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Roger Olofsson Bagge, Dr

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Mies tai nainen yli 18 vuotta.
  2. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen erityisten protokollamenettelyjen aloittamista.
  3. Histologisesti tai sytologisesti todistetut pahanlaatuisen melanooman kulkuetäpesäkkeet alueellisilla imusolmukkeiden etäpesäkkeillä tai ilman niitä (AJCC v8 vaiheet N1c, N2c ja N3c).
  4. Mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään yksi etäpesäke, jonka mitat ovat vähintään 5 mm
  5. ECOG-suorituskykytila ​​0-2

Poissulkemiskriteerit

  1. Elinajanodote alle 6 kuukautta
  2. Kyvyttömyys ymmärtää annettua tietoa tai suorittaa tutkimusmenettelyjä protokollan mukaisesti
  3. Raskaana oleva tai imettävä. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä negatiivinen raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
  4. Potilaiden tulee sitoutua noudattamaan ehkäisymenetelmää koskevia ohjeita 5 kuukauden ajan (naiset) ja 7 kuukauden ajan (miehet) kohdassa 8.4 kuvatun hoidon jälkeen.
  5. Aiempi iskeeminen sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta, jonka LVEF on < 40 %.
  6. Aiempi keuhkoahtaumatauti tai muu krooninen keuhkosairaus, jossa PFT:t viittaavat FEV:ään < 50 % ikään nähden.
  7. Heikentynyt munuaisten toiminta määritellään S-kreatiniiniksi >=1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistumaksi < 40 ml/min, laskettuna Cockroftin ja Gaultin kaavalla.
  8. Heikentynyt maksan toiminta (määritelty ASAT, ALAT, bilirubiini > 1,5 ULN ja PK-INR > 1,5) tai anamneesissa maksakirroosi tai portaalihypertensio
  9. Vähentyneet veren leukosyytit tai verihiutaleet määritellään leukosyyttien määräksi < 2,0 x 109/l ja trombosyyttimääräksi
  10. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.
  11. Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
  12. Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 30 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
  13. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  14. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta ja 3 kuukautta hoidon jälkeen.
  15. Samanaikainen hoito jollakin seuraavista: IL 2 tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; sytotoksinen kemoterapia paitsi melfalaani (ILP); muut tutkimushoidot 30 päivää ennen ja jälkeen hoidon tässä tutkimuksessa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ILP + nivolumabi
Suunniteltua ILP:tä edeltävänä päivänä potilas saa yhden 480 mg:n nivolumabi-infuusion
Lääke: Nivolumabi
Yksi infuusio nivolumabia (Opdivo®) 480 mg (tasainen annos) NaCl:ssa (Natriumklorid Baxter Viaflo, 9 mg/ml) 60 minuutin aikana
Menettely: Eristetty raajan perfuusio (ILP)
Potilaita hoidetaan ILP:llä kliinisen rutiinin mukaisesti kussakin erillisessä paikassa. Toimenpide suoritetaan yleisanestesiassa. Raajan päävaltimo ja laskimo katetrisoidaan, ja raajan proksimaalisesti sijoitetaan kiristysside. Jatkuva vuotovalvonta suoritetaan. Perfusaatti kuumennetaan 40 C:een ja vakaan tilan varmistamisen jälkeen melfalaania (Alkeran®) annoksena 13 mg/l (yläraaja) tai 10 mg/l (alaraaja) infusoidaan verenkiertoon 20 minuutin aikana täydellisen perfuusion saavuttamiseksi. aika 60 minuuttia. Paikallisen rutiinin mukaan tasonermiinia (Beromun®) lisätään perfusaattiin 30 minuuttia ennen melfalaania 1-4 mg:n bolusannoksena.
Placebo Comparator: ILP + Placebo
Suunniteltua ILP:tä edeltävänä päivänä potilas saa yhden lumelääkeinfuusion
Menettely: Eristetty raajan perfuusio (ILP)
Potilaita hoidetaan ILP:llä kliinisen rutiinin mukaisesti kussakin erillisessä paikassa. Toimenpide suoritetaan yleisanestesiassa. Raajan päävaltimo ja laskimo katetrisoidaan, ja raajan proksimaalisesti sijoitetaan kiristysside. Jatkuva vuotovalvonta suoritetaan. Perfusaatti kuumennetaan 40 C:een ja vakaan tilan varmistamisen jälkeen melfalaania (Alkeran®) annoksena 13 mg/l (yläraaja) tai 10 mg/l (alaraaja) infusoidaan verenkiertoon 20 minuutin aikana täydellisen perfuusion saavuttamiseksi. aika 60 minuuttia. Paikallisen rutiinin mukaan tasonermiinia (Beromun®) lisätään perfusaattiin 30 minuuttia ennen melfalaania 1-4 mg:n bolusannoksena.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen vastausprosentti (CR)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Arvioida, tuottaako melfalaanipohjainen eristetty raajan perfuusio (ILP) synergisoitua nivolumabin kanssa täydellisten vasteiden (CR) indusoimiseksi 3 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen melanoomapotilailla, joilla on kuljetuksen aikana etäpesäkkeitä.
3 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisen (OS) arviointi, OS lasketaan ajanjaksona hoitopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Arvioidaan sekä mediaani OS että potilaiden prosenttiosuus elossa 36 kuukauden kohdalla.
36 kuukautta
Melanoomaspesifinen eloonjääminen (MSS)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Melanoomaspesifisen eloonjäämisen (MSS) arviointi, MSS lasketaan ajanjaksona hoitopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Sekä MSS-mediaani että 36 kuukauden ikäisenä elävien potilaiden prosenttiosuus arvioidaan.
36 kuukautta
FACT-M:llä mitattu elämänlaatu
Aikaikkuna: 36 kuukautta
FACT-M:n elämänlaatu (QoL). Muutos lähtötasosta kaikille alaasteikoissa sekä kokonaispisteissä.
36 kuukautta
Elämänlaatu mitattuna EQ-5D:llä
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Elämänlaatu (QoL) EQ-5D:llä mitattuna muutoksena lähtötasosta
36 kuukautta
Aika paikalliseen etenemiseen (TTLP)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Paikallisen etenemisvapaan eloonjäämisen (LPFS) arviointi. LPFS määritellään kuukausimääräksi ILP:n päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoidun taudin uusiutumisen tai etenemisen päivämäärään hoidetulla alueella (määritelty alueeksi ILP:ssä käytetyn kiristyssideen alapuolella). LPFS määritetään kliinisten arvioiden perusteella RECIST-version 1.1 kriteerien mukaisesti.
36 kuukautta
Kaukometastaasseista vapaa eloonjääminen (DMFS)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
DMFS:n arviointi, joka määritellään kuukausien lukumääränä ILP:n päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etäisen taudin uusiutumispäivämäärään.
36 kuukautta
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
PFS:n arviointi, joka määritellään kuukausien määränä ILP:n päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoidun taudin uusiutumisen tai etenemisen päivämäärään missä tahansa paikassa.
36 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Vastra Gotaland Region

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. joulukuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 23. syyskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. syyskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 26. syyskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 25. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SUGBG-KIR-2018-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa