Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van het effect van nivolumab voor patiënten met metastasen tijdens het transport behandeld met geïsoleerde ledemaatperfusie (NivoILP)

24 april 2024 bijgewerkt door: Roger Olofsson Bagge, Vastra Gotaland Region

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase Ib/II-studie ter evaluatie van het effect van nivolumab voor patiënten met melanoommetastasen tijdens het transport behandeld met geïsoleerde ledemaatperfusie - de NivoILP-studie

Evalueren van de veiligheid en het effect van geïsoleerde ledemaatperfusie samen met nivolumab als een manier om de werkzaamheid te vergroten en meer inzicht te geven in vroege immunologische mechanismen.

In het eerste fase Ib-deel zullen 20 patiënten worden ingeschreven en gedurende minimaal 3 maanden worden gevolgd. Een onafhankelijke data safety monitoring board (DSMB) zal continu de veiligheid beoordelen en de ernst van de gebeurtenissen beoordelen en indien nodig ook aanbevelen om het onderzoek stop te zetten. Als de DSMB geen veiligheidsproblemen vindt, wordt de proef voortgezet als een fase II-studie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

74

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Werving
        • Netherlands Cancer Institute
        • Contact:
          • Winan van Houdt, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Winan van Houdt, MD, PhD
      • Groningen, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Contact:
          • Lukas Been
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lukas Been, Md, PhD
      • Rotterdam, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Contact:
          • Dirk Grünhagen
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dirk Grünhagen, MD, PhD
  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden, 413 45
        • Werving
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Roger Olofsson Bagge, Dr

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Man of vrouw ouder dan 18 jaar.
  2. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór aanvang van specifieke protocolprocedures.
  3. Histologisch of cytologisch bewezen in-transit metastasen van maligne melanoom met of zonder regionale lymfekliermetastasen (AJCC v8 stadium N1c, N2c en N3c).
  4. Meetbare ziekte met minimaal 1 uitzaaiing van minimaal 5 mm
  5. ECOG-prestatiestatus van 0-2

Uitsluitingscriteria

  1. Levensverwachting van minder dan 6 maanden
  2. Onvermogen om gegeven informatie te begrijpen of studieprocedures volgens protocol te ondergaan
  3. Zwanger of borstvoeding. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 24 uur vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  4. Patiënten moeten akkoord gaan met het volgen van de instructies voor de anticonceptiemethode gedurende 5 maanden (vrouwen) en 7 maanden (mannen) na de behandeling zoals beschreven in rubriek 8.4.
  5. Voorgeschiedenis van ischemische hartziekte of voorgeschiedenis van congestief hartfalen met een LVEF < 40%.
  6. Geschiedenis van COPD of andere chronische longziekte met PFT's die wijzen op een FEV1 < 50% voorspeld voor leeftijd.
  7. Verminderde nierfunctie gedefinieerd als S-creatinine >=1,5xULN of creatinineklaring < 40 ml/min, berekend met behulp van de formule van Cockroft en Gault.
  8. Verminderde leverfunctie (gedefinieerd als ASAT, ALAT, bilirubine >1,5 ULN en PK-INR >1,5) of een medische voorgeschiedenis van levercirrose of portale hypertensie
  9. Verminderde bloedleukocyten of bloedplaatjes gedefinieerd als een aantal leukocyten < 2,0 x 109/L en een aantal trombocyten
  10. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen mogen deelnemen als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger.
  11. Heeft bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
  12. Een aandoening die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg prednison-equivalenten per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
  13. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
  14. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en 3 maanden na de behandeling een levend vaccin gekregen.
  15. Gelijktijdige therapie met een van de volgende: IL 2 of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; cytotoxische chemotherapie behalve melfalan (ILP); andere experimentele therapieën 30 dagen voor en na de behandeling in deze studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ILP + Nivolumab
De dag voor de geplande ILP krijgt de patiënt één infuus van 480 mg nivolumab
Geneesmiddel: Nivolumab
Eén infusie van nivolumab (Opdivo®) 480 mg (platte dosis) in NaCl (Natriumklorid Baxter Viaflo, 9 mg/ml) gedurende 60 minuten
Procedure: Geïsoleerde ledemaatperfusie (ILP)
Patiënten zullen worden behandeld met ILP volgens de klinische routine op elke afzonderlijke locatie. De procedure wordt uitgevoerd onder algemene anesthesie. De belangrijkste slagader en ader van het ledemaat wordt gekatheteriseerd en een tourniquet wordt proximaal op het ledemaat geplaatst. Er wordt een continue lekkagebewaking uitgevoerd. Het perfusaat wordt verwarmd tot 40°C en nadat de evenwichtstoestand is bereikt, wordt melfalan (Alkeran®) in een dosis van 13 mg/l (bovenste lidmaat) of 10 mg/l (onderste lidmaat) gedurende 20 minuten in de circulatie geïnfundeerd voor een totale perfusie. tijd van 60 minuten. Volgens de lokale routine wordt tasonermin (Beromun®) 30 minuten voor de melfalan aan het perfusaat toegevoegd als een bolusdosis van 1-4 mg.
Placebo-vergelijker: ILP + Placebo
De dag voor de geplande ILP krijgt de patiënt één placebo-infuus
Procedure: Geïsoleerde ledemaatperfusie (ILP)
Patiënten zullen worden behandeld met ILP volgens de klinische routine op elke afzonderlijke locatie. De procedure wordt uitgevoerd onder algemene anesthesie. De belangrijkste slagader en ader van het ledemaat wordt gekatheteriseerd en een tourniquet wordt proximaal op het ledemaat geplaatst. Er wordt een continue lekkagebewaking uitgevoerd. Het perfusaat wordt verwarmd tot 40°C en nadat de evenwichtstoestand is bereikt, wordt melfalan (Alkeran®) in een dosis van 13 mg/l (bovenste lidmaat) of 10 mg/l (onderste lidmaat) gedurende 20 minuten in de circulatie geïnfundeerd voor een totale perfusie. tijd van 60 minuten. Volgens de lokale routine wordt tasonermin (Beromun®) 30 minuten voor de melfalan aan het perfusaat toegevoegd als een bolusdosis van 1-4 mg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledig responspercentage (CR)
Tijdsspanne: 3 maanden
Om te evalueren of op melfalan gebaseerde geïsoleerde ledemaatperfusie (ILP) synergiseert met nivolumab bij het induceren van complete responsen (CR) 3 maanden na de behandeling bij melanoompatiënten met in-transit-metastasen.
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 36 maanden
Evaluatie van de algehele overleving (OS), OS wordt berekend als de tijd vanaf de datum van behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Zowel de mediane OS als het percentage patiënten dat na 36 maanden in leven is, zullen worden geëvalueerd.
36 maanden
Melanoomspecifieke overleving (MSS)
Tijdsspanne: 36 maanden
Evaluatie van melanoomspecifieke overleving (MSS), MSS wordt berekend als de tijd vanaf de datum van behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Zowel de mediane MSS als het percentage patiënten dat na 36 maanden in leven is, zullen worden geëvalueerd.
36 maanden
Kwaliteit van leven gemeten door FACT-M
Tijdsspanne: 36 maanden
Kwaliteit van leven (QoL) door FACT-M. Verandering ten opzichte van baseline voor alle subschalen en voor de totaalscores.
36 maanden
Kwaliteit van leven gemeten door EQ-5D
Tijdsspanne: 36 maanden
Kwaliteit van leven (QoL) door EQ-5D gemeten als de verandering ten opzichte van baseline
36 maanden
Tijd tot lokale progressie (TTLP)
Tijdsspanne: 36 maanden
Evaluatie van lokale progressievrije overleving (LPFS). LPFS wordt gedefinieerd als het aantal maanden vanaf de datum van ILP tot de datum van het eerste gedocumenteerde recidief of progressie van de ziekte in het behandelde gebied (gedefinieerd als het gebied onder de tourniquet die voor ILP wordt gebruikt). LPFS zal worden bepaald op basis van klinische beoordelingen volgens de criteria van RECIST versie 1.1.
36 maanden
Metastasenvrije overleving op afstand (DMFS)
Tijdsspanne: 36 maanden
Evaluatie van DMFS, gedefinieerd als het aantal maanden vanaf de datum van ILP tot de datum van het eerste gedocumenteerde recidief van de ziekte op afstand.
36 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 36 maanden
Evaluatie van PFS, gedefinieerd als het aantal maanden vanaf de datum van ILP tot de datum van het eerste gedocumenteerde recidief of progressie van de ziekte op welke locatie dan ook.
36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SUGBG-KIR-2018-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren