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Evaluación del efecto de nivolumab en pacientes con metástasis en tránsito tratados con perfusión aislada de extremidades (NivoILP)

24 de abril de 2024 actualizado por: Roger Olofsson Bagge, Vastra Gotaland Region

Un ensayo controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, de fase Ib/II que evalúa el efecto de nivolumab en pacientes con metástasis de melanoma en tránsito tratados con perfusión aislada de extremidades: el ensayo NivoILP

Evaluar la seguridad y el efecto de la perfusión de extremidades aisladas junto con nivolumab como una forma de aumentar la eficacia y brindar más información sobre los mecanismos inmunológicos tempranos.

En la primera parte de la fase Ib, 20 pacientes serán inscritos y seguidos durante un mínimo de 3 meses. Una junta independiente de monitoreo de seguridad de datos (DSMB) revisará continuamente la seguridad y juzgará la gravedad de los eventos y también recomendará que el estudio se detenga si es necesario. Si el DSMB no encuentra problemas de seguridad, el ensayo continuará como un ensayo de fase II.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

74

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Netherlands Cancer Institute
        • Contacto:
          • Winan van Houdt, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Winan van Houdt, MD, PhD
      • Groningen, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Contacto:
          • Lukas Been
        • Investigador principal:
          • Lukas Been, Md, PhD
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Contacto:
          • Dirk Grünhagen
        • Investigador principal:
          • Dirk Grünhagen, MD, PhD
  • Suecia
      • Gothenburg, Suecia, 413 45
        • Reclutamiento
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Roger Olofsson Bagge, Dr

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión

  1. Hombre o mujer mayor de 18 años.
  2. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes del inicio de los procedimientos específicos del protocolo.
  3. Metástasis en tránsito comprobadas histológica o citológicamente de melanoma maligno con o sin metástasis en ganglios linfáticos regionales (AJCC v8 estadio N1c, N2c y N3c).
  4. Enfermedad medible con al menos 1 metástasis que mide al menos 5 mm
  5. Estado funcional ECOG de 0-2

Criterio de exclusión

  1. Esperanza de vida de menos de 6 meses.
  2. Incapacidad para comprender la información dada o someterse a procedimientos de estudio de acuerdo con el protocolo.
  3. Embarazada o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de las 24 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
  4. Los pacientes deben aceptar seguir las instrucciones del método anticonceptivo durante 5 meses (mujeres) y 7 meses (hombres) después del tratamiento descrito en la sección 8.4.
  5. Antecedentes de cardiopatía isquémica o antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva con FEVI < 40%.
  6. Antecedentes de EPOC u otra enfermedad pulmonar crónica con PFT que indiquen un FEV < 50 % previsto para la edad.
  7. Función renal reducida definida como S-Creatinina >=1.5xULN o Aclaramiento de Creatinina < 40 mL/min, calculado usando la fórmula de Cockroft y Gault.
  8. Función hepática reducida (definida como ASAT, ALAT, bilirrubina >1,5 ULN y PK-INR >1,5) o antecedentes médicos de cirrosis hepática o hipertensión portal
  9. Reducción de leucocitos o plaquetas en sangre definida como un recuento de leucocitos < 2,0x109/L y recuento de trombocitos
  10. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos pueden participar si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
  11. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
  12. Una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal >10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
  13. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
  14. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba y 3 meses después del tratamiento.
  15. Terapia concomitante con cualquiera de los siguientes: IL 2 u otros regímenes de inmunoterapia que no pertenecen al estudio; quimioterapia citotóxica excepto melfalán (ILP); otras terapias en investigación 30 días antes y después del tratamiento en este ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ILP + nivolumab
El día anterior a la ILP planificada, el paciente recibirá una infusión de nivolumab 480 mg.
Droga: Nivolumab
Una infusión de nivolumab (Opdivo®) 480 mg (dosis plana) en NaCl (Natriumklorid Baxter Viaflo, 9 mg/ml) durante 60 minutos
Procedimiento: Perfusión de extremidad aislada (ILP)
Los pacientes serán tratados con ILP de acuerdo con la rutina clínica en cada sitio por separado. El procedimiento se realiza bajo anestesia general. Se cateterizan la arteria y la vena principales de la extremidad y se coloca un torniquete proximalmente en la extremidad. Se realiza un monitoreo continuo de fugas. El perfundido se calienta a 40C y después de asegurar el estado estacionario, se infunde a la circulación melfalán (Alkeran®) a una dosis de 13 mg/L (miembro superior) o 10 mg/L (miembro inferior) durante 20 minutos para una perfusión total. tiempo de 60 minutos. De acuerdo con la rutina local, se agregará tasonermina (Beromun®) a la perfusión 30 minutos antes que el melfalán como una dosis en bolo de 1-4 mg.
Comparador de placebos: ILP + Placebo
El día antes de la ILP planificada, el paciente recibirá una infusión de placebo
Procedimiento: Perfusión de extremidad aislada (ILP)
Los pacientes serán tratados con ILP de acuerdo con la rutina clínica en cada sitio por separado. El procedimiento se realiza bajo anestesia general. Se cateterizan la arteria y la vena principales de la extremidad y se coloca un torniquete proximalmente en la extremidad. Se realiza un monitoreo continuo de fugas. El perfundido se calienta a 40C y después de asegurar el estado estacionario, se infunde a la circulación melfalán (Alkeran®) a una dosis de 13 mg/L (miembro superior) o 10 mg/L (miembro inferior) durante 20 minutos para una perfusión total. tiempo de 60 minutos. De acuerdo con la rutina local, se agregará tasonermina (Beromun®) a la perfusión 30 minutos antes que el melfalán como una dosis en bolo de 1-4 mg.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: 3 meses
Evaluar si la perfusión aislada de extremidades (ILP) basada en melfalán tiene sinergia con nivolumab para inducir respuestas completas (RC) 3 meses después del tratamiento en pacientes con melanoma con metástasis en tránsito.
3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 36 meses
Evaluación de la supervivencia global (SG), la SG se calcula como el tiempo desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Se evaluarán tanto la mediana de SG como el porcentaje de pacientes vivos a los 36 meses.
36 meses
Supervivencia específica del melanoma (MSS)
Periodo de tiempo: 36 meses
Evaluación de la supervivencia específica del melanoma (MSS), MSS se calcula como el tiempo desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Se evaluarán tanto la mediana de MSS como el porcentaje de pacientes vivos a los 36 meses.
36 meses
Calidad de vida medida por FACT-M
Periodo de tiempo: 36 meses
Calidad de vida (QoL) por FACT-M. Cambio desde el inicio para todas las subescalas, así como para las puntuaciones totales.
36 meses
Calidad de vida medida por EQ-5D
Periodo de tiempo: 36 meses
Calidad de vida (QoL) por EQ-5D medida como el cambio desde el inicio
36 meses
Tiempo hasta la progresión local (TTLP)
Periodo de tiempo: 36 meses
Evaluación de la supervivencia libre de progresión local (LPFS). LPFS se define como el número de meses desde la fecha de la ILP hasta la fecha de la primera recurrencia o progresión documentada de la enfermedad en el área tratada (definida como el área debajo del torniquete utilizado para la ILP). LPFS se determinará en función de evaluaciones clínicas de acuerdo con los criterios RECIST versión 1.1.
36 meses
Supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS)
Periodo de tiempo: 36 meses
Evaluación de DMFS, definida como el número de meses desde la fecha de la ILP hasta la fecha de la primera recurrencia documentada de la enfermedad a distancia.
36 meses
Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: 36 meses
Evaluación de la SSP, definida como el número de meses desde la fecha de la ILP hasta la fecha de la primera recurrencia o progresión documentada de la enfermedad en cualquier sitio.
36 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Vastra Gotaland Region

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2019

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de septiembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de septiembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

26 de septiembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SUGBG-KIR-2018-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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