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Valutazione dell'effetto di Nivolumab per i pazienti con metastasi in transito trattati con perfusione isolata dell'arto (NivoILP)

24 aprile 2024 aggiornato da: Roger Olofsson Bagge, Vastra Gotaland Region

Uno studio di fase Ib/II, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta l'effetto di nivolumab per i pazienti con metastasi da melanoma in transito trattati con perfusione isolata dell'arto: lo studio NivoILP

Valutare la sicurezza e l'effetto della perfusione isolata dell'arto insieme a nivolumab come un modo per aumentare l'efficacia e fornire ulteriori approfondimenti sui primi meccanismi immunologici.

Nella prima parte di fase Ib, 20 pazienti saranno arruolati e seguiti per un minimo di 3 mesi. Un comitato indipendente per il monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB) esaminerà continuamente la sicurezza e giudicherà la gravità degli eventi e raccomanderà anche l'interruzione dello studio se necessario. Se il DSMB non riscontra problemi di sicurezza, il processo continuerà come processo di fase II.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

74

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • Reclutamento
        • Netherlands Cancer Institute
        • Contatto:
          • Winan van Houdt, MD, PhD
        • Investigatore principale:
          • Winan van Houdt, MD, PhD
      • Groningen, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Contatto:
          • Lukas Been
        • Investigatore principale:
          • Lukas Been, Md, PhD
      • Rotterdam, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Contatto:
          • Dirk Grünhagen
        • Investigatore principale:
          • Dirk Grünhagen, MD, PhD
  • Svezia
      • Gothenburg, Svezia, 413 45
        • Reclutamento
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Roger Olofsson Bagge, Dr

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Maschio o femmina di età superiore ai 18 anni.
  2. Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'inizio delle specifiche procedure del protocollo.
  3. Metastasi in transito istologicamente o citologicamente provate di melanoma maligno con o senza metastasi linfonodali regionali (AJCC v8 stadio N1c, N2c e N3c).
  4. Malattia misurabile con almeno 1 metastasi di almeno 5 mm
  5. Performance status ECOG di 0-2

Criteri di esclusione

  1. Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi
  2. Incapacità di comprendere informazioni fornite o di sottoporsi a procedure di studio secondo il protocollo
  3. Incinta o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 24 ore prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  4. I pazienti devono accettare di seguire le istruzioni per il metodo contraccettivo per 5 mesi (donne) e 7 mesi (maschi) dopo il trattamento descritto nella sezione 8.4
  5. Storia di cardiopatia ischemica o storia di insufficienza cardiaca congestizia con LVEF < 40%.
  6. Storia di BPCO o altre malattie polmonari croniche con PFT che indicano un FEV<50% previsto per l'età.
  7. Funzione renale ridotta definita come S-creatinina >=1,5xULN o clearance della creatinina < 40 ml/min, calcolata utilizzando la formula di Cockroft e Gault.
  8. Ridotta funzionalità epatica (definita come ASAT, ALAT, bilirubina >1,5 ULN e PK-INR >1,5) o anamnesi di cirrosi epatica o ipertensione portale
  9. Riduzione dei leucociti o delle piastrine nel sangue definita come conta leucocitaria < 2,0x109/L e conta piastrinica
  10. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I soggetti possono arruolarsi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un trigger esterno.
  11. Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
  12. Una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone >10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topici e dosi sostitutive surrenaliche >10 mg giornalieri equivalenti di prednisone.
  13. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  14. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova e 3 mesi dopo il trattamento.
  15. Terapia concomitante con uno qualsiasi dei seguenti: IL 2 o altri regimi di immunoterapia non in studio; chemioterapia citotossica eccetto melfalan (ILP); altre terapie sperimentali 30 giorni prima e dopo il trattamento in questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ILP + Nivolumab
Il giorno prima dell'ILP pianificato, il paziente riceverà un'infusione di nivolumab 480 mg
Droga: Nivolumab
Una infusione di nivolumab (Opdivo®) 480 mg (dose fissa) in NaCl (Natriumklorid Baxter Viaflo, 9 mg/ml) per 60 minuti
Procedura: Perfusione isolata dell'arto (ILP)
I pazienti saranno trattati con ILP secondo la routine clinica in ogni sito separato. La procedura viene eseguita in anestesia generale. L'arteria e la vena principali dell'arto vengono cateterizzate e un laccio emostatico viene posizionato prossimalmente sull'arto. Viene eseguito il monitoraggio continuo delle perdite. Il perfusato viene riscaldato a 40°C e dopo aver assicurato lo stato stazionario, melfalan (Alkeran®) alla dose di 13 mg/L (arto superiore) o 10 mg/L (arto inferiore) viene infuso in circolo per 20 minuti per una perfusione totale tempo di 60 minuti. Secondo la routine locale, la tasonermina (Beromun®) verrà aggiunta al perfusato 30 minuti prima del melfalan come dose in bolo di 1-4 mg.
Comparatore placebo: PIL + Placebo
Il giorno prima dell'ILP pianificato, il paziente riceverà un'infusione di placebo
Procedura: Perfusione isolata dell'arto (ILP)
I pazienti saranno trattati con ILP secondo la routine clinica in ogni sito separato. La procedura viene eseguita in anestesia generale. L'arteria e la vena principali dell'arto vengono cateterizzate e un laccio emostatico viene posizionato prossimalmente sull'arto. Viene eseguito il monitoraggio continuo delle perdite. Il perfusato viene riscaldato a 40°C e dopo aver assicurato lo stato stazionario, melfalan (Alkeran®) alla dose di 13 mg/L (arto superiore) o 10 mg/L (arto inferiore) viene infuso in circolo per 20 minuti per una perfusione totale tempo di 60 minuti. Secondo la routine locale, la tasonermina (Beromun®) verrà aggiunta al perfusato 30 minuti prima del melfalan come dose in bolo di 1-4 mg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completa (CR)
Lasso di tempo: 3 mesi
Valutare se la perfusione isolata degli arti (ILP) a base di melfalan esercita una sinergia con nivolumab nell'indurre risposte complete (CR) a 3 mesi dopo il trattamento in pazienti con melanoma con metastasi in transito.
3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutazione della sopravvivenza globale (OS), la OS è calcolata come il tempo dalla data del trattamento alla data del decesso per qualsiasi causa. Verranno valutate sia l'OS mediana che la percentuale di pazienti vivi a 36 mesi.
36 mesi
Sopravvivenza specifica per il melanoma (MSS)
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutazione della sopravvivenza specifica del melanoma (MSS), MSS è calcolato come il tempo dalla data del trattamento alla data della morte per qualsiasi causa. Verranno valutate sia la MSS mediana che la percentuale di pazienti vivi a 36 mesi.
36 mesi
Qualità della vita misurata da FACT-M
Lasso di tempo: 36 mesi
Qualità della vita (QoL) da FACT-M. Variazione rispetto al basale per tutte le sottoscale e per i punteggi totali.
36 mesi
Qualità della vita misurata da EQ-5D
Lasso di tempo: 36 mesi
Qualità della vita (QoL) mediante EQ-5D misurata come variazione rispetto al basale
36 mesi
Tempo alla progressione locale (TTLP)
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutazione della sopravvivenza libera da progressione locale (LPFS). L'LPFS è definito come il numero di mesi dalla data dell'ILP alla data della prima recidiva o progressione documentata della malattia nell'area trattata (definita come l'area sotto il laccio emostatico utilizzato per l'ILP). L'LPFS sarà determinato sulla base di valutazioni cliniche secondo i criteri RECIST versione 1.1.
36 mesi
Sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS)
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutazione della DMFS, definita come il numero di mesi dalla data dell'ILP alla data della prima recidiva di malattia a distanza documentata.
36 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutazione della PFS, definita come il numero di mesi dalla data dell'ILP alla data della prima recidiva o progressione documentata della malattia in qualsiasi sito.
36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2019

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 settembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

26 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SUGBG-KIR-2018-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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