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Avaliando o efeito do nivolumab para pacientes com metástases em trânsito tratados com perfusão isolada de membros (NivoILP)

24 de abril de 2024 atualizado por: Roger Olofsson Bagge, Vastra Gotaland Region

Um estudo randomizado, duplo-cego controlado por placebo de fase Ib/II avaliando o efeito do nivolumab para pacientes com metástases de melanoma em trânsito tratados com perfusão isolada de membros - o estudo NivoILP

Avaliar a segurança e o efeito da perfusão isolada do membro juntamente com nivolumab como forma de aumentar a eficácia e fornecer mais informações sobre os mecanismos imunológicos precoces.

Na primeira parte da fase Ib, 20 pacientes serão inscritos e acompanhados por um período mínimo de 3 meses. Um conselho independente de monitoramento de segurança de dados (DSMB) revisará continuamente a segurança e julgará a gravidade dos eventos e também recomendará a interrupção do estudo, se necessário. Se o DSMB não encontrar problemas de segurança, o estudo continuará como um estudo de fase II.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

74

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
        • Recrutamento
        • Netherlands Cancer Institute
        • Contato:
          • Winan van Houdt, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Winan van Houdt, MD, PhD
      • Groningen, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Contato:
          • Lukas Been
        • Investigador principal:
          • Lukas Been, Md, PhD
      • Rotterdam, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Contato:
          • Dirk Grünhagen
        • Investigador principal:
          • Dirk Grünhagen, MD, PhD
  • Suécia
      • Gothenburg, Suécia, 413 45
        • Recrutamento
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Roger Olofsson Bagge, Dr

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  1. Masculino ou feminino com idade superior a 18 anos.
  2. Termo de consentimento livre e esclarecido assinado e datado antes do início dos procedimentos do protocolo específico.
  3. Metástases em trânsito comprovadas histologicamente ou citologicamente de melanoma maligno com ou sem metástases de linfonodos regionais (estágio AJCC v8 N1c, N2c e N3c).
  4. Doença mensurável com pelo menos 1 metástase medindo pelo menos 5 mm
  5. Status de desempenho ECOG de 0-2

Critério de exclusão

  1. Esperança de vida inferior a 6 meses
  2. Incapacidade de entender as informações dadas ou passar por procedimentos de estudo de acordo com o protocolo
  3. Grávida ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado dentro de 24 horas antes da administração do medicamento do estudo.
  4. Os pacientes devem concordar em seguir as instruções do método contraceptivo por 5 meses (mulheres) e 7 meses (homens) após o tratamento descrito na seção 8.4
  5. História de doença cardíaca isquêmica ou história de insuficiência cardíaca congestiva com FEVE < 40%.
  6. História de DPOC ou outra doença pulmonar crônica com PFT indicando um VEF < 50% previsto para a idade.
  7. Função renal reduzida definida como S-Creatinina >=1,5xULN ou Clearance de creatinina < 40 mL/min, calculada pela fórmula de Cockroft e Gault.
  8. Função hepática reduzida (definida como ASAT, ALAT, bilirrubina >1,5 LSN e PK-INR >1,5) ou histórico médico de cirrose hepática ou hipertensão portal
  9. Leucócitos sanguíneos ou plaquetas reduzidos definidos como contagem de leucócitos < 2,0x109/L e contagem de trombócitos
  10. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a uma condição autoimune que exija apenas reposição hormonal, psoríase que não exija tratamento sistêmico ou condições cuja recorrência não seja esperada na ausência de um desencadeador externo.
  11. Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
  12. Uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 30 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal >10 mg diários de equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
  13. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  14. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental e 3 meses após o tratamento.
  15. Terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: IL 2 ou outros regimes de imunoterapia não incluídos no estudo; quimioterapia citotóxica, exceto melfalano (ILP); outras terapias experimentais 30 dias antes e depois do tratamento neste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ILP + Nivolumabe
No dia anterior à ILP planejada, o paciente receberá uma infusão de nivolumab 480mg
Medicamento: Nivolumabe
Uma infusão de nivolumab (Opdivo®) 480mg (dose plana) em NaCl (Natriumklorid Baxter Viaflo, 9 mg/ml) durante 60 minutos
Procedimento: Perfusão isolada do membro (ILP)
Os pacientes serão tratados com ILP de acordo com a rotina clínica em cada local separado. O procedimento é realizado sob anestesia geral. A principal artéria e veia do membro é cateterizada e um torniquete é colocado proximalmente no membro. O monitoramento contínuo de vazamento é realizado. O perfusato é aquecido a 40C e após assegurar o estado estacionário, melfalano (Alkeran®) na dose de 13 mg/L (membro superior) ou 10 mg/L (membro inferior) é infundido na circulação durante 20 minutos para uma perfusão total tempo de 60 minutos. De acordo com a rotina local, a tasonermina (Beromun®) será adicionada ao perfusato 30 minutos antes do melfalano como uma dose em bolus de 1-4 mg.
Comparador de Placebo: ILP + Placebo
No dia anterior à ILP planejada, o paciente receberá uma infusão de placebo
Procedimento: Perfusão isolada do membro (ILP)
Os pacientes serão tratados com ILP de acordo com a rotina clínica em cada local separado. O procedimento é realizado sob anestesia geral. A principal artéria e veia do membro é cateterizada e um torniquete é colocado proximalmente no membro. O monitoramento contínuo de vazamento é realizado. O perfusato é aquecido a 40C e após assegurar o estado estacionário, melfalano (Alkeran®) na dose de 13 mg/L (membro superior) ou 10 mg/L (membro inferior) é infundido na circulação durante 20 minutos para uma perfusão total tempo de 60 minutos. De acordo com a rotina local, a tasonermina (Beromun®) será adicionada ao perfusato 30 minutos antes do melfalano como uma dose em bolus de 1-4 mg.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta completa (CR)
Prazo: 3 meses
Avaliar se a perfusão isolada de membro (ILP) à base de melfalano sinergiza com nivolumabe na indução de respostas completas (CR) 3 meses após o tratamento em pacientes com melanoma com metástase em trânsito.
3 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: 36 meses
Avaliação da sobrevida global (OS), a OS é calculada como o tempo desde a data do tratamento até a data da morte por qualquer causa. Tanto a OS mediana quanto a porcentagem de pacientes vivos aos 36 meses serão avaliados.
36 meses
Sobrevida específica do melanoma (MSS)
Prazo: 36 meses
Avaliação da sobrevivência específica do melanoma (MSS), o MSS é calculado como o tempo desde a data do tratamento até a data da morte por qualquer causa. Serão avaliados tanto o MSS mediano quanto a porcentagem de pacientes vivos aos 36 meses.
36 meses
Qualidade de vida medida pelo FACT-M
Prazo: 36 meses
Qualidade de vida (QoL) pelo FACT-M. Mudança da linha de base para todas as subescalas, bem como para as pontuações totais.
36 meses
Qualidade de vida medida pelo EQ-5D
Prazo: 36 meses
Qualidade de vida (QoL) por EQ-5D medida como a mudança da linha de base
36 meses
Tempo para progressão local (TTLP)
Prazo: 36 meses
Avaliação da sobrevida livre de progressão local (LPFS). LPFS é definido como o número de meses desde a data da ILP até a data da primeira recorrência ou progressão documentada da doença na área tratada (definida como a área abaixo do torniquete usado para ILP). O LPFS será determinado com base em avaliações clínicas de acordo com os critérios RECIST versão 1.1.
36 meses
Sobrevida livre de metástases à distância (DMFS)
Prazo: 36 meses
Avaliação do DMFS, definido como o número de meses desde a data da ILP até a data da primeira recorrência documentada da doença à distância.
36 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 36 meses
Avaliação da PFS, definida como o número de meses desde a data da ILP até a data da primeira recorrência ou progressão documentada da doença em qualquer local.
36 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Vastra Gotaland Region

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de setembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de setembro de 2018

Primeira postagem (Real)

26 de setembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SUGBG-KIR-2018-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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