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Bewertung der Wirkung von Nivolumab bei Patienten mit In-Transit-Metastasen, die mit isolierter Extremitätenperfusion behandelt wurden (NivoILP)

24. April 2024 aktualisiert von: Roger Olofsson Bagge, Vastra Gotaland Region

Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-Ib/II-Studie zur Bewertung der Wirkung von Nivolumab bei Patienten mit In-Transit-Metastasen von Melanomen, die mit isolierter Extremitätenperfusion behandelt wurden – die NivoILP-Studie

Bewertung der Sicherheit und der Wirkung einer isolierten Extremitätenperfusion zusammen mit Nivolumab als Möglichkeit zur Steigerung der Wirksamkeit und Bereitstellung weiterer Einblicke in frühe immunologische Mechanismen.

In den ersten Teil der Phase Ib werden 20 Patienten aufgenommen und für mindestens 3 Monate nachbeobachtet. Ein unabhängiges Data Safety Monitoring Board (DSMB) wird die Sicherheit kontinuierlich überprüfen und die Schwere der Ereignisse beurteilen und gegebenenfalls auch empfehlen, die Studie einzustellen. Wenn das DSMB keine Sicherheitsprobleme feststellt, wird die Studie als Phase-II-Studie fortgesetzt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

74

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • Rekrutierung
        • Netherlands Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Winan van Houdt, MD, PhD
        • Hauptermittler:
          • Winan van Houdt, MD, PhD
      • Groningen, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Lukas Been
        • Hauptermittler:
          • Lukas Been, Md, PhD
      • Rotterdam, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Dirk Grünhagen
        • Hauptermittler:
          • Dirk Grünhagen, MD, PhD
  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden, 413 45
        • Rekrutierung
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Roger Olofsson Bagge, Dr

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Männlich oder weiblich ab 18 Jahren.
  2. Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn spezifischer Protokollverfahren.
  3. Histologisch oder zytologisch nachgewiesene In-Transit-Metastasen des malignen Melanoms mit oder ohne regionale Lymphknotenmetastasen (AJCC v8 Stadium N1c, N2c und N3c).
  4. Messbare Erkrankung mit mindestens 1 Metastasen mit einer Größe von mindestens 5 mm
  5. ECOG-Leistungsstatus von 0-2

Ausschlusskriterien

  1. Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten
  2. Unfähigkeit, die gegebenen Informationen zu verstehen oder sich den Studienverfahren gemäß dem Protokoll zu unterziehen
  3. Schwanger oder stillend. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
  4. Die Patientinnen müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode für 5 Monate (Frauen) und 7 Monate (Männer) nach der in Abschnitt 8.4 beschriebenen Behandlung zu befolgen
  5. Vorgeschichte einer ischämischen Herzerkrankung oder Vorgeschichte einer dekompensierten Herzinsuffizienz mit einer LVEF < 40 %.
  6. Vorgeschichte von COPD oder einer anderen chronischen Lungenerkrankung mit PFTs, die auf ein FEV < 50 % hinweisen, das für das Alter vorhergesagt wird.
  7. Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als S-Kreatinin >=1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance < 40 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockroft und Gault.
  8. Reduzierte Leberfunktion (definiert als ASAT, ALAT, Bilirubin > 1,5 ULN und PK-INR > 1,5) oder eine Vorgeschichte mit Leberzirrhose oder portaler Hypertonie
  9. Reduzierte Blutleukozyten oder Blutplättchen, definiert als Leukozytenzahl < 2,0 x 109/l und Thrombozytenzahl
  10. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Probanden dürfen sich anmelden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne externen Auslöser nicht zu erwarten ist.
  11. Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
  12. Eine Erkrankung, die innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
  13. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  14. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Testbehandlung und 3 Monate nach der Behandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
  15. Begleittherapie mit einem der folgenden: IL 2 oder andere Immuntherapieregime außerhalb der Studie; zytotoxische Chemotherapie außer Melphalan (ILP); andere Prüftherapien 30 Tage vor und nach der Behandlung in dieser Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ILP + Nivolumab
Am Tag vor der geplanten ILP erhält der Patient eine Nivolumab-Infusion von 480 mg
Arzneimittel: Nivolumab
Eine Infusion von Nivolumab (Opdivo®) 480 mg (Flachdosis) in NaCl (Natriumklorid Baxter Viaflo, 9 mg/ml) während 60 Minuten
Verfahren: Isolierte Extremitätenperfusion (ILP)
Die Patienten werden an jedem einzelnen Standort gemäß der klinischen Routine mit ILP behandelt. Der Eingriff wird unter Vollnarkose durchgeführt. Die Hauptarterie und -vene der Extremität wird katheterisiert, und ein Tourniquet wird proximal an der Extremität platziert. Es wird eine kontinuierliche Leckageüberwachung durchgeführt. Das Perfusat wird auf 40 °C erhitzt und nach Sicherstellung eines stabilen Zustands wird Melphalan (Alkeran®) in einer Dosis von 13 mg/l (obere Extremität) oder 10 mg/l (untere Extremität) 20 Minuten lang in den Kreislauf infundiert, um eine vollständige Perfusion zu erreichen Zeit von 60 Minuten. Gemäß lokaler Routine wird Tasonermin (Beromun®) dem Perfusat 30 Minuten vor Melphalan als Bolusdosis von 1-4 mg zugesetzt.
Placebo-Komparator: ILP + Placebo
Am Tag vor der geplanten ILP erhält der Patient eine Placebo-Infusion
Verfahren: Isolierte Extremitätenperfusion (ILP)
Die Patienten werden an jedem einzelnen Standort gemäß der klinischen Routine mit ILP behandelt. Der Eingriff wird unter Vollnarkose durchgeführt. Die Hauptarterie und -vene der Extremität wird katheterisiert, und ein Tourniquet wird proximal an der Extremität platziert. Es wird eine kontinuierliche Leckageüberwachung durchgeführt. Das Perfusat wird auf 40 °C erhitzt und nach Sicherstellung eines stabilen Zustands wird Melphalan (Alkeran®) in einer Dosis von 13 mg/l (obere Extremität) oder 10 mg/l (untere Extremität) 20 Minuten lang in den Kreislauf infundiert, um eine vollständige Perfusion zu erreichen Zeit von 60 Minuten. Gemäß lokaler Routine wird Tasonermin (Beromun®) dem Perfusat 30 Minuten vor Melphalan als Bolusdosis von 1-4 mg zugesetzt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Rücklaufquote (CR)
Zeitfenster: 3 Monate
Um zu bewerten, ob die isolierte Gliedmaßenperfusion (ILP) auf Melphalan-Basis mit Nivolumab zusammenwirkt und 3 Monate nach der Behandlung bei Melanompatienten mit Metastasen während des Transports ein vollständiges Ansprechen (CR) auslöst.
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 36 Monate
Bewertung des Gesamtüberlebens (OS), OS wird als Zeit vom Datum der Behandlung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache berechnet. Sowohl das mediane OS als auch der Prozentsatz der Patienten, die nach 36 Monaten am Leben sind, werden ausgewertet.
36 Monate
Melanomspezifisches Überleben (MSS)
Zeitfenster: 36 Monate
Bewertung des melanomspezifischen Überlebens (MSS), MSS wird als die Zeit vom Datum der Behandlung bis zum Datum des Todes aufgrund einer beliebigen Ursache berechnet. Sowohl die mediane MSS als auch der Prozentsatz der Patienten, die nach 36 Monaten am Leben sind, werden ausgewertet.
36 Monate
Lebensqualität gemessen mit FACT-M
Zeitfenster: 36 Monate
Lebensqualität (QoL) von FACT-M. Veränderung vom Ausgangswert für alle Subskalen sowie für die Gesamtpunktzahl.
36 Monate
Lebensqualität gemessen mit EQ-5D
Zeitfenster: 36 Monate
Lebensqualität (QoL) durch EQ-5D, gemessen als Veränderung gegenüber dem Ausgangswert
36 Monate
Zeit bis zur lokalen Progression (TTLP)
Zeitfenster: 36 Monate
Bewertung des lokalen progressionsfreien Überlebens (LPFS). LPFS ist definiert als die Anzahl der Monate vom Datum der ILP bis zum Datum des ersten dokumentierten Wiederauftretens oder Fortschreitens der Krankheit im behandelten Bereich (definiert als der Bereich unterhalb des für die ILP verwendeten Tourniquets). LPFS wird auf der Grundlage klinischer Bewertungen gemäß den RECIST-Kriterien der Version 1.1 bestimmt.
36 Monate
Fernmetastasenfreies Überleben (DMFS)
Zeitfenster: 36 Monate
Bewertung des DMFS, definiert als die Anzahl der Monate vom Datum der ILP bis zum Datum des ersten dokumentierten Fernrezidivs der Erkrankung.
36 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 36 Monate
Bewertung des PFS, definiert als die Anzahl der Monate vom Datum der ILP bis zum Datum des ersten dokumentierten Wiederauftretens oder Fortschreitens der Krankheit an einem beliebigen Standort.
36 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. September 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. September 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. September 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SUGBG-KIR-2018-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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