Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка эффекта ниволумаба у пациентов с транзитными метастазами, получавших изолированную перфузию конечностей (NivoILP)

24 апреля 2024 г. обновлено: Roger Olofsson Bagge, Vastra Gotaland Region

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы Ib/II по оценке эффекта ниволумаба у пациентов с транзиторными метастазами меланомы, получавших изолированную перфузию конечностей — исследование NivoILP

Оценить безопасность и эффект изолированной перфузии конечностей вместе с ниволумабом как способ повысить эффективность и получить дополнительные сведения о ранних иммунологических механизмах.

В первую фазу Ib будут включены 20 пациентов, которые будут наблюдаться в течение как минимум 3 месяцев. Независимый совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) будет постоянно проверять безопасность и оценивать серьезность событий, а также рекомендовать прекратить исследование, если это необходимо. Если DSMB не обнаружит проблем с безопасностью, испытание продолжится как испытание фазы II.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

74

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Roger Olofsson Bagge, MD, PhD
  • Номер телефона: +46 31 3428207
  • Электронная почта: roger.olofsson.bagge@gu.se

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Netherlands Cancer Institute
        • Контакт:
          • Winan van Houdt, MD, PhD
        • Главный следователь:
          • Winan van Houdt, MD, PhD
      • Groningen, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Контакт:
          • Lukas Been
        • Главный следователь:
          • Lukas Been, Md, PhD
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Контакт:
          • Dirk Grünhagen
        • Главный следователь:
          • Dirk Grünhagen, MD, PhD
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция, 413 45
        • Рекрутинг
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Контакт:
          • Roger Olofsson Bagge, Dr
          • Номер телефона: +46 31 3428207
          • Электронная почта: roger.olofsson.bagge@gu.se
        • Главный следователь:
          • Roger Olofsson Bagge, Dr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Мужчина или женщина старше 18 лет.
  2. Подписанное и датированное письменное информированное согласие до начала определенных протокольных процедур.
  3. Гистологически или цитологически подтвержденные транзитные метастазы злокачественной меланомы с метастазами в регионарные лимфатические узлы или без них (стадия AJCC v8 N1c, N2c и N3c).
  4. Поддающееся измерению заболевание, по крайней мере, с 1 метастазом размером не менее 5 мм.
  5. Статус производительности ECOG 0-2

Критерий исключения

  1. Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев
  2. Неспособность понять предоставленную информацию или пройти процедуры исследования в соответствии с протоколом
  3. Беременные или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 24 часов до введения исследуемого препарата.
  4. Пациенты должны согласиться следовать инструкциям по методу контрацепции в течение 5 месяцев (женщины) и 7 месяцев (мужчины) после лечения, описанного в разделе 8.4.
  5. История ишемической болезни сердца или история застойной сердечной недостаточности с ФВ ЛЖ < 40%.
  6. Наличие в анамнезе ХОБЛ или другого хронического заболевания легких с PFT, указывающим на ОФВ < 50% по сравнению с возрастом.
  7. Снижение функции почек определяется как S-креатинин >=1,5xВГН или клиренс креатинина <40 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта.
  8. Снижение функции печени (определяемое как ASAT, ALAT, билирубин> 1,5 ВГН и PK-INR> 1,5) или цирроз печени или портальная гипертензия в анамнезе
  9. Снижение количества лейкоцитов или тромбоцитов в крови, определяемое как количество лейкоцитов < 2,0x109/л и количество тромбоцитов
  10. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
  11. Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
  12. Состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 30 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
  13. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
  14. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения и через 3 месяца после лечения.
  15. Сопутствующая терапия любым из следующих препаратов: ИЛ-2 или другие неисследованные схемы иммунотерапии; цитотоксическая химиотерапия, кроме мелфалана (ILP); другие исследуемые методы лечения за 30 дней до и после лечения в этом испытании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ИЛП + ниволумаб
За день до запланированной ИЛП пациент получит одну инфузию ниволумаба 480 мг.
Лекарство: Ниволумаб
Одна инфузия ниволумаба (Опдиво®) 480 мг (фиксированная доза) в NaCl (натриумхлорид Baxter Viaflo, 9 мг/мл) в течение 60 минут.
Процедура: Изолированная перфузия конечностей (ILP)
Пациентов будут лечить с помощью ILP в соответствии с клинической практикой в ​​каждом отдельном центре. Процедура выполняется под общей анестезией. Главные артерия и вена конечности катетеризируются, а проксимально на конечность накладывается жгут. Осуществляется постоянный контроль утечек. Перфузат нагревают до 40°С и после обеспечения стабильного состояния вводят в кровоток мелфалан (Алкеран®) в дозе 13 мг/л (верхняя конечность) или 10 мг/л (нижняя конечность) в течение 20 мин для полной перфузии. время 60 минут. В соответствии с местной практикой тасонермин (Беромун®) будет добавлен к перфузату за 30 минут до мелфалана в виде болюсной дозы 1-4 мг.
Плацебо Компаратор: ПИЖ + плацебо
За день до запланированной ИЛП пациент получит одну инфузию плацебо.
Процедура: Изолированная перфузия конечностей (ILP)
Пациентов будут лечить с помощью ILP в соответствии с клинической практикой в ​​каждом отдельном центре. Процедура выполняется под общей анестезией. Главные артерия и вена конечности катетеризируются, а проксимально на конечность накладывается жгут. Осуществляется постоянный контроль утечек. Перфузат нагревают до 40°С и после обеспечения стабильного состояния вводят в кровоток мелфалан (Алкеран®) в дозе 13 мг/л (верхняя конечность) или 10 мг/л (нижняя конечность) в течение 20 мин для полной перфузии. время 60 минут. В соответствии с местной практикой тасонермин (Беромун®) будет добавлен к перфузату за 30 минут до мелфалана в виде болюсной дозы 1-4 мг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полный процент ответов (CR)
Временное ограничение: 3 месяца
Оценить, взаимодействует ли изолированная перфузия конечностей (ILP) на основе мелфалана с ниволумабом в индукции полного ответа (CR) через 3 месяца после лечения у пациентов с меланомой с транзиторными метастазами.
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 36 месяцев
Оценка общей выживаемости (ОВ), ОС рассчитывается как время от даты лечения до даты смерти по любой причине. Будут оцениваться как медиана общей выживаемости, так и процент пациентов, живущих через 36 месяцев.
36 месяцев
Специфическая выживаемость при меланоме (MSS)
Временное ограничение: 36 месяцев
Оценка специфической меланомной выживаемости (MSS), MSS рассчитывается как время от даты лечения до даты смерти по любой причине. Будут оцениваться как медиана MSS, так и процент пациентов, живущих через 36 месяцев.
36 месяцев
Качество жизни, измеренное FACT-M
Временное ограничение: 36 месяцев
Качество жизни (QoL) по FACT-M. Изменение по сравнению с исходным уровнем для всех подшкал, а также для общих баллов.
36 месяцев
Качество жизни, измеренное EQ-5D
Временное ограничение: 36 месяцев
Качество жизни (QoL) по EQ-5D, измеренное как изменение по сравнению с исходным уровнем
36 месяцев
Время до локального прогрессирования (TTLP)
Временное ограничение: 36 месяцев
Оценка местной выживаемости без прогрессирования (LPFS). LPFS определяется как количество месяцев от даты ИЛП до даты первого документально подтвержденного рецидива или прогрессирования заболевания в обработанной области (определяемой как область под жгутом, используемым для ИЛП). LPFS будет определяться на основе клинических оценок в соответствии с критериями RECIST версии 1.1.
36 месяцев
Отдаленная выживаемость без метастазов (DMFS)
Временное ограничение: 36 месяцев
Оценка ДМФС определяется как количество месяцев от даты ИЛП до даты первого документально подтвержденного отдаленного рецидива заболевания.
36 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: 36 месяцев
Оценка ВБП определяется как количество месяцев от даты ИЛП до даты первого документально подтвержденного рецидива или прогрессирования заболевания в любом месте.
36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vastra Gotaland Region

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 сентября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 сентября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 сентября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SUGBG-KIR-2018-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться