Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena wpływu niwolumabu na pacjentów z przerzutami w transporcie leczonych izolowaną perfuzją kończyny (NivoILP)

24 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Roger Olofsson Bagge, Vastra Gotaland Region

Randomizowane badanie fazy Ib/II z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo, oceniające wpływ niwolumabu na pacjentów z przerzutami czerniaka w drodze, leczonych izolowaną perfuzją kończyny — badanie NivoILP

Ocena bezpieczeństwa i wpływu izolowanej perfuzji kończyny wraz z niwolumabem jako sposobu na zwiększenie skuteczności i uzyskanie dalszych informacji na temat wczesnych mechanizmów immunologicznych.

W pierwszej części fazy Ib zapisanych zostanie 20 pacjentów, którzy będą obserwowani przez minimum 3 miesiące. Niezależna rada monitorująca bezpieczeństwo danych (DSMB) będzie stale sprawdzać bezpieczeństwo i oceniać powagę zdarzeń, a także zalecać przerwanie badania, jeśli to konieczne. Jeśli DSMB nie znajdzie problemów z bezpieczeństwem, badanie będzie kontynuowane jako badanie fazy II.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

74

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Netherlands Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Winan van Houdt, MD, PhD
        • Główny śledczy:
          • Winan van Houdt, MD, PhD
      • Groningen, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Lukas Been
        • Główny śledczy:
          • Lukas Been, Md, PhD
      • Rotterdam, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Dirk Grünhagen
        • Główny śledczy:
          • Dirk Grünhagen, MD, PhD
  • Szwecja
      • Gothenburg, Szwecja, 413 45
        • Rekrutacyjny
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Roger Olofsson Bagge, Dr

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku powyżej 18 lat.
  2. Podpisana i datowana pisemna świadoma zgoda przed rozpoczęciem określonych procedur protokolarnych.
  3. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie przerzuty in-transit czerniaka złośliwego z lub bez przerzutów do regionalnych węzłów chłonnych (AJCC v8 stadium N1c, N2c i N3c).
  4. Mierzalna choroba z co najmniej 1 przerzutem o wielkości co najmniej 5 mm
  5. Stan wydajności ECOG 0-2

Kryteria wyłączenia

  1. Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy
  2. Niemożność zrozumienia podanych informacji lub poddania się procedurom badawczym zgodnie z protokołem
  3. Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu 24 godzin przed podaniem badanego leku.
  4. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie się do instrukcji dotyczących metody antykoncepcji przez 5 miesięcy (kobiety) i 7 miesięcy (mężczyźni) po leczeniu opisanym w punkcie 8.4
  5. Choroba niedokrwienna serca w wywiadzie lub zastoinowa niewydolność serca z LVEF < 40%.
  6. Przebyta POChP lub inna przewlekła choroba płuc z PFT wskazującymi na FEV < 50% wartości należnej dla wieku.
  7. Zmniejszona czynność nerek zdefiniowana jako S-kreatynina >=1,5 x GGN lub klirens kreatyniny < 40 ml/min, obliczone przy użyciu wzoru Cockrofta i Gaulta.
  8. Zmniejszona czynność wątroby (zdefiniowana jako ASAT, ALAT, bilirubina >1,5 ULN i PK-INR >1,5) lub marskość wątroby lub nadciśnienie wrotne w wywiadzie
  9. Zmniejszona liczba leukocytów lub płytek krwi zdefiniowana jako liczba leukocytów < 2,0x109/l i liczba trombocytów
  10. Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Pacjenci mogą zostać włączeni do badania, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
  11. Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
  12. Stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 30 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawce równoważnej >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
  13. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
  14. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego i 3 miesiące po leczeniu.
  15. Terapia skojarzona z którymkolwiek z poniższych: IL 2 lub inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem; chemioterapia cytotoksyczna z wyjątkiem melfalanu (ILP); inne eksperymentalne terapie 30 dni przed i po leczeniu w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ILP + niwolumab
Dzień przed planowanym ILP pacjent otrzyma jeden wlew niwolumabu 480 mg
Lek: Niwolumab
Jedna infuzja niwolumabu (Opdivo®) 480 mg (dawka stała) w NaCl (Natriumklorid Baxter Viaflo, 9 mg/ml) przez 60 minut
Procedura: Izolowana perfuzja kończyny (ILP)
Pacjenci będą leczeni ILP zgodnie z rutyną kliniczną w każdym oddzielnym ośrodku. Zabieg wykonywany jest w znieczuleniu ogólnym. Cewnikuje się główną tętnicę i żyłę kończyny, a proksymalnie na kończynie zakłada się opaskę uciskową. Wykonywane jest ciągłe monitorowanie wycieków. Perfuzat jest podgrzewany do 40C i po zapewnieniu stanu stacjonarnego melfalan (Alkeran®) w dawce 13 mg/L (kończyna górna) lub 10 mg/L (kończyna dolna) jest wprowadzany do krążenia przez 20 minut do całkowitej perfuzji czas 60 minut. Zgodnie z lokalną rutyną tazonermina (Beromun®) zostanie dodana do perfuzatu 30 minut przed podaniem melfalanu w dawce bolusowej 1-4 mg.
Komparator placebo: ILP + placebo
Dzień przed planowanym ILP pacjent otrzyma jeden wlew placebo
Procedura: Izolowana perfuzja kończyny (ILP)
Pacjenci będą leczeni ILP zgodnie z rutyną kliniczną w każdym oddzielnym ośrodku. Zabieg wykonywany jest w znieczuleniu ogólnym. Cewnikuje się główną tętnicę i żyłę kończyny, a proksymalnie na kończynie zakłada się opaskę uciskową. Wykonywane jest ciągłe monitorowanie wycieków. Perfuzat jest podgrzewany do 40C i po zapewnieniu stanu stacjonarnego melfalan (Alkeran®) w dawce 13 mg/L (kończyna górna) lub 10 mg/L (kończyna dolna) jest wprowadzany do krążenia przez 20 minut do całkowitej perfuzji czas 60 minut. Zgodnie z lokalną rutyną tazonermina (Beromun®) zostanie dodana do perfuzatu 30 minut przed podaniem melfalanu w dawce bolusowej 1-4 mg.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR)
Ramy czasowe: 3 miesiące
Ocena, czy izolowana perfuzja kończyn na bazie melfalanu działa synergistycznie z niwolumabem w wywoływaniu odpowiedzi całkowitej (CR) po 3 miesiącach od leczenia u pacjentów z czerniakiem z przerzutami w drodze.
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Ocena przeżycia całkowitego (OS), OS oblicza się jako czas od daty leczenia do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Oceniona zostanie zarówno mediana OS, jak i odsetek pacjentów żyjących po 36 miesiącach.
36 miesięcy
Specyficzne przeżycie czerniaka (MSS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Ocena przeżycia specyficznego dla czerniaka (MSS), MSS oblicza się jako czas od daty leczenia do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Oceniona zostanie zarówno mediana MSS, jak i odsetek pacjentów żyjących po 36 miesiącach.
36 miesięcy
Jakość życia mierzona za pomocą FACT-M
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Jakość życia (QoL) według FACT-M. Zmiana od linii bazowej dla wszystkich podskal, jak również dla wyników całkowitych.
36 miesięcy
Jakość życia mierzona za pomocą EQ-5D
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Jakość życia (QoL) według EQ-5D mierzona jako zmiana w stosunku do wartości wyjściowej
36 miesięcy
Czas do progresji miejscowej (TTLP)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Ocena przeżycia wolnego od progresji miejscowej (LPFS). LPFS definiuje się jako liczbę miesięcy od daty ILP do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu lub progresji choroby w leczonym obszarze (określanym jako obszar poniżej opaski uciskowej stosowanej w ILP). LPFS zostanie określony na podstawie ocen klinicznych według kryteriów RECIST wersja 1.1.
36 miesięcy
Przeżycie bez przerzutów odległych (DMFS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Ocena DMFS, definiowana jako liczba miesięcy od daty ILP do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu choroby odległej.
36 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Ocena PFS, zdefiniowana jako liczba miesięcy od daty ILP do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu lub progresji choroby w dowolnym miejscu.
36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 września 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SUGBG-KIR-2018-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj