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Évaluation de l'effet du nivolumab chez les patients présentant des métastases en transit traitées par perfusion de membre isolé (NivoILP)

24 avril 2024 mis à jour par: Roger Olofsson Bagge, Vastra Gotaland Region

Un essai de phase Ib/II, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo évaluant l'effet du nivolumab chez les patients atteints de métastases de mélanome en transit traités par perfusion de membre isolé - l'essai NivoILP

Évaluer l'innocuité et l'effet de la perfusion d'un membre isolé avec nivolumab comme moyen d'augmenter l'efficacité et de mieux comprendre les mécanismes immunologiques précoces.

Dans la première phase Ib, 20 patients seront recrutés et suivis pendant au moins 3 mois. Un comité indépendant de surveillance de la sécurité des données (DSMB) examinera en permanence la sécurité et jugera de la gravité des événements et recommandera également l'arrêt de l'étude si nécessaire. Si le DSMB ne trouve pas de problèmes de sécurité, l'essai se poursuivra en tant qu'essai de phase II.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

74

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Netherlands Cancer Institute
        • Contact:
          • Winan van Houdt, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Winan van Houdt, MD, PhD
      • Groningen, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Contact:
          • Lukas Been
        • Chercheur principal:
          • Lukas Been, Md, PhD
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Contact:
          • Dirk Grünhagen
        • Chercheur principal:
          • Dirk Grünhagen, MD, PhD
  • Suède
      • Gothenburg, Suède, 413 45
        • Recrutement
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Roger Olofsson Bagge, Dr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  1. Homme ou femme âgé de plus de 18 ans.
  2. Consentement éclairé écrit signé et daté avant le début des procédures spécifiques du protocole.
  3. Métastases en transit prouvées histologiquement ou cytologiquement de mélanome malin avec ou sans métastases ganglionnaires régionales (stade AJCC v8 N1c, N2c et N3c).
  4. Maladie mesurable avec au moins 1 métastase mesurant au moins 5 mm
  5. Statut de performance ECOG de 0-2

Critère d'exclusion

  1. Espérance de vie inférieure à 6 mois
  2. Incapacité à comprendre les informations données ou à suivre les procédures d'étude conformément au protocole
  3. Enceinte ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 24 heures précédant l'administration du médicament à l'étude.
  4. Les patients doivent accepter de suivre les instructions relatives à la méthode de contraception pendant 5 mois (femmes) et 7 mois (hommes) après le traitement décrit à la rubrique 8.4.
  5. Antécédents de cardiopathie ischémique ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive avec une FEVG < 40 %.
  6. Antécédents de MPOC ou d'une autre maladie pulmonaire chronique avec PFT indiquant un VEMS < 50 % prévu pour l'âge.
  7. Fonction rénale réduite définie comme S-créatinine >= 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine < 40 ml/min, calculée à l'aide de la formule de Cockroft et Gault.
  8. Fonction hépatique réduite (définie comme ASAT, ALAT, bilirubine> 1,5 LSN et PK-INR> 1,5) ou antécédents médicaux de cirrhose du foie ou d'hypertension portale
  9. Réduction des leucocytes ou des plaquettes sanguines définie comme un nombre de leucocytes < 2,0 x 109/L et un nombre de thrombocytes
  10. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe.
  11. Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
  12. Une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 30 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
  13. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
  14. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai et 3 mois après le traitement.
  15. Traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : IL 2 ou d'autres schémas d'immunothérapie non étudiés ; chimiothérapie cytotoxique sauf melphalan (ILP) ; d'autres thérapies expérimentales 30 jours avant et après le traitement dans cet essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ILP + Nivolumab
La veille de la PIL prévue, le patient recevra une perfusion de nivolumab 480 mg
Médicament: Nivolumab
Une perfusion de nivolumab (Opdivo®) 480 mg (dose plate) dans du NaCl (Natriumklorid Baxter Viaflo, 9 mg/ml) pendant 60 minutes
Procédure: Perfusion des membres isolés (ILP)
Les patients seront traités avec ILP selon la routine clinique sur chaque site séparé. La procédure est réalisée sous anesthésie générale. L'artère principale et la veine du membre sont cathétérisées et un garrot est placé de manière proximale sur le membre. Une surveillance continue des fuites est effectuée. Le perfusat est chauffé à 40°C et après s'être assuré de l'état d'équilibre, du melphalan (Alkeran®) à la dose de 13 mg/L (membre supérieur) ou 10 mg/L (membre inférieur) est perfusé dans la circulation pendant 20 minutes pour une perfusion totale durée de 60 minutes. Selon la routine locale, la tasonermine (Beromun®) sera ajoutée au perfusat 30 minutes avant le melphalan en bolus de 1 à 4 mg.
Comparateur placebo: PLI + Placebo
La veille de la PIL planifiée, le patient recevra une perfusion de placebo
Procédure: Perfusion des membres isolés (ILP)
Les patients seront traités avec ILP selon la routine clinique sur chaque site séparé. La procédure est réalisée sous anesthésie générale. L'artère principale et la veine du membre sont cathétérisées et un garrot est placé de manière proximale sur le membre. Une surveillance continue des fuites est effectuée. Le perfusat est chauffé à 40°C et après s'être assuré de l'état d'équilibre, du melphalan (Alkeran®) à la dose de 13 mg/L (membre supérieur) ou 10 mg/L (membre inférieur) est perfusé dans la circulation pendant 20 minutes pour une perfusion totale durée de 60 minutes. Selon la routine locale, la tasonermine (Beromun®) sera ajoutée au perfusat 30 minutes avant le melphalan en bolus de 1 à 4 mg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (CR)
Délai: 3 mois
Évaluer si la perfusion de membre isolé (ILP) à base de melphalan entre en synergie avec le nivolumab pour induire des réponses complètes (RC) 3 mois après le traitement chez les patients atteints de mélanome présentant des métastases en transit.
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 36 mois
Évaluation de la survie globale (SG), la SG est calculée comme le temps écoulé entre la date du traitement et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La SG médiane et le pourcentage de patients vivants à 36 mois seront évalués.
36 mois
Survie spécifique au mélanome (MSS)
Délai: 36 mois
Évaluation de la survie spécifique au mélanome (MSS), la MSS est calculée comme le temps écoulé entre la date du traitement et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Le MSS médian et le pourcentage de patients vivants à 36 mois seront évalués.
36 mois
Qualité de vie mesurée par FACT-M
Délai: 36 mois
Qualité de vie (QoL) par FACT-M. Changement par rapport à la ligne de base pour toutes les sous-échelles ainsi que pour les scores totaux.
36 mois
Qualité de vie mesurée par EQ-5D
Délai: 36 mois
Qualité de vie (QoL) par EQ-5D mesurée comme le changement par rapport à la ligne de base
36 mois
Délai de progression locale (TTLP)
Délai: 36 mois
Évaluation de la survie locale sans progression (LPFS). LPFS est défini comme le nombre de mois entre la date de l'ILP et la date de la première récidive ou progression documentée de la maladie dans la zone traitée (définie comme la zone située sous le garrot utilisé pour l'ILP). Le LPFS sera déterminé sur la base d'évaluations cliniques selon les critères RECIST version 1.1.
36 mois
Survie à distance sans métastases (DMFS)
Délai: 36 mois
Évaluation du DMFS, défini comme le nombre de mois entre la date de l'ILP et la date de la première récidive documentée de la maladie à distance.
36 mois
Survie sans progression (SSP)
Délai: 36 mois
Évaluation de la SSP, définie comme le nombre de mois entre la date de l'ILP et la date de la première récidive ou progression documentée de la maladie sur n'importe quel site.
36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vastra Gotaland Region

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2019

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2018

Première publication (Réel)

26 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SUGBG-KIR-2018-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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