Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af VX 445/TEZ/IVA hos patienter med cystisk fibrose i alderen 6 til 11 år

24. september 2021 opdateret af: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Et fase 3-studie, der evaluerer farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​VX-445/TEZ/IVA Triple Combination Therapy hos patienter med cystisk fibrose i alderen 6 til 11 år

Denne undersøgelse vil evaluere farmakokinetikken (PK), sikkerhed, tolerabilitet, effektivitet og farmakodynamisk effekt af VX-445, tezacaftor (TEZ) og ivacaftor (IVA), når de doseres i triple kombination (TC) hos patienter med cystisk fibrose (CF) 6 til og med 11 års alderen med F/F og F/MF genotyper.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

71

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • South Brisbane, Australien
        • Queensland Children's Hospital
      • Westmead, Australien
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Canada
      • Toronto, Canada
        • The Hospital for Sick Children
      • Vancouver, Canada
        • British Columbia's Children's Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust, Royal Brompton Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Children's Respiratory and Critical Care Specialists, P.A., Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • The Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • Northwell Health- Long Island Jewish Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28277
        • Clinical Research of Charlotte
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rainbow Babies and Children's Hospital/University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Children's Health Ireland at Crumlin
      • Dublin, Irland
        • Children's Health Ireland at Temple Street

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 11 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Homozygot eller heterozygot for F508del mutation (F/F eller F/MF genotyper)
  • Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) værdi ≥40 % af forventet gennemsnit for alder, køn og højde.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant cirrhose med eller uden portal hypertension
  • Lungeinfektion med organismer forbundet med et hurtigere fald i lungestatus.
  • Fast organ eller hæmatologisk transplantation.

Andre protokoldefinerede Inklusions-/Eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A: ELX/TEZ/IVA
Deltagerne i del A modtog ELX 100 milligram (mg) én gang dagligt (qd)/TEZ 50 mg qd/IVA 75 mg hver 12. time (q12h) i behandlingsperioden i 15 dage.
Medicin: ELX/TEZ/IVA
Fastdosis kombinationstablet oralt en gang dagligt om morgenen.
Andre navne:
  • VX-445/VX-661/VX-770
  • elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor
Medicin: IVA
IVA tablet oralt en gang dagligt om aftenen.
Andre navne:
  • VX-770
  • ivacaftor
Eksperimentel: Del B: ELX/TEZ/IVA
Deltagere i del B, der vejede mindre end (=) 30 kg på dag 1, modtog ELX 200 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h i behandlingsperioden i 24 uger.
Medicin: ELX/TEZ/IVA
Fastdosis kombinationstablet oralt en gang dagligt om morgenen.
Andre navne:
  • VX-445/VX-661/VX-770
  • elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor
Medicin: IVA
IVA tablet oralt en gang dagligt om aftenen.
Andre navne:
  • VX-770
  • ivacaftor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del A: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af ELX, TEZ og IVA
Tidsramme: Del A: Dag 15
Del A: Dag 15
Del A: Observeret præ-dosis plasmakoncentration (Ctrough) af ELX, TEZ og IVA
Tidsramme: Del A: Dag 15
Del A: Dag 15
Del A: Areal under kurven for koncentration versus tid fra 0 til 24 timer (AUC0-24 timer) for ELX, TEZ og IVA
Tidsramme: Del A: Dag 15
Del A: Dag 15
Del B: Sikkerhed og tolerabilitet vurderet af antallet af deltagere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er)
Tidsramme: Del B: Dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til uge 28)
Del B: Dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til uge 28)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Cmax for ELX Metabolite (M23-ELX), TEZ Metabolite (M1-TEZ) og IVA Metabolite (M1-IVA)
Tidsramme: Del A: Dag 15
Del A: Dag 15
Del A: Gennemgang af ELX Metabolite (M23-ELX), TEZ Metabolite (M1-TEZ) og IVA Metabolite (M1-IVA)
Tidsramme: Del A: Dag 15
Del A: Dag 15
Del A: AUC0-24h af ELX Metabolite (M23-ELX) og TEZ Metabolite (M1-TEZ)
Tidsramme: Del A: Dag 15
Del A: Dag 15
Del A: Areal under kurven for koncentration versus tid fra 0 til 6 timer (AUC0-6 timer) af IVA-metabolit (M1-IVA)
Tidsramme: Del A: Dag 15
AUC-dataene blev analyseret i op til 6 timer for IVA-metabolit (M1-IVA). Derfor er AUC0-6h rapporteret for M1-IVA metabolit.
Del A: Dag 15
Del A: Sikkerhed og tolerabilitet vurderet efter antal deltagere med TEAE'er og SAE'er
Tidsramme: Del A: Dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til dag 43)
Del A: Dag 1 gennem sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til dag 43)
Del B: Absolut ændring i procent forudsagt forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (ppFEV1)
Tidsramme: Del B: Fra baseline til uge 24
FEV1 er den mængde luft, der kan tvangsblæses ud på et sekund, efter fuld inspiration.
Del B: Fra baseline til uge 24
Del B: Absolut ændring i svedklorid (SwCl)
Tidsramme: Del B: Fra baseline til uge 24
Svedprøver blev indsamlet ved hjælp af en godkendt opsamlingsanordning.
Del B: Fra baseline til uge 24
Del B: Absolut ændring i cystisk fibrose spørgeskema revideret (CFQ-R) respiratorisk domæne-score
Tidsramme: Del B: Fra baseline til uge 24
CFQ-R er et valideret deltagerrapporteret resultat, der måler sundhedsrelateret livskvalitet for deltagere med cystisk fibrose. Respiratorisk domæne vurderet respiratoriske symptomer, scoreområde: 0-100; højere score, der indikerer færre symptomer og bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Del B: Fra baseline til uge 24
Del B: Absolut ændring i kropsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: Del B: Fra baseline i uge 24
BMI blev defineret som vægt i kg divideret med kvadrateret højde i meter (m^2).
Del B: Fra baseline i uge 24
Del B: Absolut ændring i BMI for alders Z-score
Tidsramme: Del B: Fra baseline i uge 24
BMI blev defineret som vægt i kg divideret med kvadrateret højde i meter (m^2). Z-score er et statistisk mål til at beskrive, om en værdi var over eller under standarden. En z-score på 0 er lig med standarden. Lavere tal angiver værdier, der er lavere end standarden, og højere tal angiver værdier, der er højere end standarden.
Del B: Fra baseline i uge 24
Del B: Absolut ændring i vægt
Tidsramme: Del B: Fra baseline i uge 24
Del B: Fra baseline i uge 24
Del B: Absolut ændring i vægt-for-alder Z-score
Tidsramme: Del B: Fra baseline i uge 24
Z-score er et statistisk mål til at beskrive, om en værdi var over eller under standarden. En z-score på 0 er lig med standarden. Lavere tal angiver værdier, der er lavere end standarden, og højere tal angiver værdier, der er højere end standarden.
Del B: Fra baseline i uge 24
Del B: Absolut ændring i højden
Tidsramme: Del B: Fra baseline i uge 24
Del B: Fra baseline i uge 24
Del B: Absolut ændring i højde-for-alder Z-score
Tidsramme: Del B: Fra baseline i uge 24
Z-score er et statistisk mål til at beskrive, om en værdi var over eller under standarden. En z-score på 0 er lig med standarden. Lavere tal angiver værdier, der er lavere end standarden, og højere tal angiver værdier, der er højere end standarden.
Del B: Fra baseline i uge 24
Del B: Lægemiddelacceptabilitetvurdering ved hjælp af modificeret ansigtshedonisk skala
Tidsramme: Del B: I uge 24
Studiets lægemiddelacceptabilitet (deltagerreaktion) blev vurderet ved en visuel analog skala, der inkorporerer en 5-punkts hedonisk ansigtsskala (Liked it Very Much, Liked it a Little, Usikker, Disliked it a Little, Disliked it Very Much). Antallet af deltagere med den angivne kategoriske respons i lægemiddelacceptabilitetsvurderingen blev rapporteret.
Del B: I uge 24
Del B: Antal hændelser med lungeeksacerbationer
Tidsramme: Del B: Fra baseline til uge 24
Lungeeksacerbation blev defineret som ny eller ændret behandling med orale, inhalerede eller intravenøse antibiotika og opfyldelse af forudspecificerede protokoldefinerede kriterier. Det samlede antal pulmonale eksacerbationshændelser på tværs af alle deltagere blev rapporteret.
Del B: Fra baseline til uge 24
Del B: Antal CF-relaterede indlæggelser
Tidsramme: Del B: Fra baseline til uge 24
Det samlede antal CF-relaterede indlæggelseshændelser på tværs af alle deltagere blev rapporteret.
Del B: Fra baseline til uge 24
Del B: Gennemgang af ELX, ELX Metabolite (M23-ELX), TEZ, TEZ Metabolite (M1-TEZ), IVA og IVA Metabolite (M1-IVA)
Tidsramme: Del B: I uge 4
Del B: I uge 4
Del B: Absolut ændring i lungeclearance-indeks 2,5 (LCI2,5)
Tidsramme: Del B: Fra baseline til uge 24
LCI 2,5 repræsenterer antallet af lungeomsætninger, der kræves for at reducere koncentrationen af ​​sluttidal inert gas til 1/40 af dens startværdi.
Del B: Fra baseline til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. oktober 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

7. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. september 2018

Først opslået (Faktiske)

2. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. september 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VX18-445-106
  • 2018-001695-38 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner